免疫细胞-淋巴细胞

免疫细胞

Immunecell长江大学医学院王超学习指导1、掌握T细胞、B细胞的重要表面分子2、掌握T细胞、B细胞、NK细胞的功能3、熟悉免疫细胞的起源与分化4、了解T细胞、B细胞的分化发育免疫细胞的基本概念免疫细胞:是参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞,包括T细胞,B细胞,NK细胞,单核吞噬细胞,DC细胞等。

其中T,B细胞又称免疫活性细胞,介导细胞免疫和体液免疫。免疫细胞的组成免疫活性细胞——T、B淋巴细胞其他免疫细胞——NK细胞单核-巨噬细胞树突状细胞粒细胞（嗜中性、嗜酸性、嗜碱性）肥大细胞造血干细胞红细胞？血小板？血管内皮细胞？

淋巴样干细胞髓样干细胞造血干细胞（HSC）巨/红祖细胞巨核细胞粒/巨祖细胞免疫细胞的起源与分化淋巴细胞系（I）

T淋巴细胞一、T细胞的分化成熟及胸腺选择二、T细胞的表面分子（膜分子）三、T细胞亚群及功能T淋巴细胞（Tlymphocyte）简称T细胞，来源于骨髓的淋巴样干细胞，是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成。由于它在胸腺（thymus）内分化成熟故称为T细胞。成熟T细胞由胸腺迁出，移居于周围淋巴组织中淋巴结的副皮质区(T区、胸腺依赖区)和脾白髓小动脉周围，并可经血液→组织→淋巴→血液再循环周游全身以发挥免疫调节和细胞免疫功能。一、T细胞的分化成熟及胸腺选择早期祖T细胞祖T细胞前T细胞不成熟T细胞成熟T细胞外周T细胞CD2+CD3+TCR基因重排,表达在胸腺中分化过程：祖T细胞—前T细胞—不成熟T细胞—成熟T细胞T细胞的分化发育三个重要事件三个重要结果三个阶段CD4-CD8-(DN)CD4+CD8+(DP)CD4+/CD8+(SP)TCR重排阳性选择阴性选择获得功能性TCR获得MHC限制性获得自身耐受二、T细胞的表面分子及作用1、TCR-CD3复合物2、辅助受体（CD4/CD8分子）3、协同刺激分子4、丝裂原结合分子

刀豆素A（ConA）、植物血凝素（PHA）等5、其他表面分子

CKR、白介素受体

TCR(T

cellreceptor):T细胞抗原受体TCR

TCR

、链、链主要的T细胞（90%外周血T）1、TCR-CD3复合物Vα、Vβ决定TCR特异性胞内段短（1-6个aa）不能传导信号识别抗原肽-MHC分子复合物TCR-CD3复合物（识别+转导信号）CD3分子结构

δεεζζ（捷塔）

或

δεεζ

（依塔）胞内段长（50-155个氨基酸残基）具有ITAM基序，介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递。成熟T细胞表面的特征性表面标志2、辅助受体（共受体）--辅助第1信号传递CD4和CD8分子CD4与MHCII类分子CD8与MHCI类分子辅助TCR（与MHC/抗原肽结合，抗原刺激信号转导）MHC限制性T细胞亚群的标志信号转导CD8+T细胞CD4+T细胞A.CD28:(1)T细胞活化的最重要协同刺激受体分子CD28B7(2)CTLA-4B7结合，给予活化的T细胞抑制信号B.CD40L:表达于活化的T细胞，与B细胞表面的CD40结合，参与B细胞的应答C.CD11，又称LFA-1:配体是ICAM-1,2,3，功能为促进T细胞与靶细胞的相互作用，增强细胞免疫效应D.CD2，又称LFA-2

:配体：LFA-3（CD58）、CD59、CD48

（1）表达于成熟T细胞,胸腺细胞,NK细胞

（2）T细胞活化的旁路途径（3）细胞间粘附分子:E花环实验，计数、鉴定和分离T细胞

正常人外周血T细胞结花率60～70％3、协同刺激分子--协同刺激信号（第2信号）T细胞的活化需要2个刺激信号TCR-CD3识别MHC/抗原肽第1信号CD28等粘附分子结合相应配体第2信号协同刺激信号CD28分子：T细胞活化最重要的协同刺激分子

配体：B7(B7-1、B7-2）静止和活化的T细胞上均

表达提供T细胞活化的协同刺激信号CTLA-4:抑制T细胞活化配体：B7(B7-1、B7-2）

但与B7亲和力高于CD28

只表达于活化T细胞表面通过ITIM结构传递抑制信号,

起负调节作用4、丝裂原结合分子5、其他表面分子细胞因子受体（CKR）:参与T细胞活化、增殖和分化白介素受体：促进或诱导T细胞活化、增殖、分化和成熟与丝裂原结合促使T细胞活化和诱导细胞分裂植物血凝素(PHA),刀豆素A(ConA)是常用的T细胞丝裂原转化实验用于T细胞功能检测，正常人T细胞转化率60～70％三、T淋巴细胞亚群及功能从不同角度分类：初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞TCR

T细胞和TCR

T细胞CD4+T细胞和CD8+T细胞Th、Tc（CTL）和Tr细胞1、初始T、效应T、记忆T细胞初始T效应T记忆T未接触过AgAPCCD45RA、CD62LCD45RO、CD44高亲和力IL-2RCD45RO、CD44再次应答2、TCR

T细胞和TCR

T细胞3.按表面标志不同分为CD4+和CD8+T细胞CD4+TCD8+TCD3+CD4+CD8-CD3+CD4-CD8+识别MHCII/外源性抗原肽主要为Th（helpTlymphocyte）辅助性T细胞识别MHCI/内源性抗原肽主要为Tc（cytotoxicTlymphocyte

，CTL）细胞毒性T细胞4.CD4+Th细胞，根据所分泌细胞因子和功能的不同，可分为：Th1Th2主要分泌IL-2、IFN-、LT主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL10介导细胞免疫（参与迟发性超敏反应，促进Tc活化增殖，促进M功能）介导体液免疫（促进B增殖、分化、成熟）Th3分泌TGF-，发挥免疫负调节（TDTH）CD4+CD8+CD4-CD8-ThTrTcTCR

TCR

Th1Th2Th3Tr1小结一、B细胞的分化成熟二、B细胞的表面分子（膜分子）三、B细胞亚群及功能淋巴细胞系（II）

B淋巴细胞来源于骨髓