制剂第七章制剂工程

第七章制剂工程第一节厂址选择与总图布置一、厂址选择原则

1、应在大气含尘、含菌浓度低、无有害气体、自然环境好的区域。2、应远离码头、铁路、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、贮仓、堆场等严重空气污染、水质污染、振动或噪声干扰的区域。如不能远离严重空气污染区时，则应位于其最大频率风向的上风侧，或全年最小频率风向的下风侧，（市郊）3、交通便利，通讯方便：因为药厂运输较频繁，要在市场中寻求生存发展。4、确保水、电、汽的供给：充足良好的水源、二路进电5、应有长远发展的余地，要节约用地，珍惜土地6、选厂址时应考虑防洪。必须高于当地最高洪水位0.5米以上。二、总体规划1、厂区划分和组成厂区可按不同方式划分。如按功能可划分为生产区、辅助区、动力区、仓库区、厂前区等。总的说来一般药厂由以下几个部分组成：（1）主要生产车间（原料、制剂等）（2）辅助生产车间（机修、仪表等）（3）仓库（原料、成品库）（4）动力（锅炉房、空压站、变电所、配电间、冷冻站）（5）公用工程（水塔、冷却塔、泵房、消防设施等）（6）环保设施（污水处理、绿化等）（7）全厂性管理设施和生活设施（厂部办公楼，中央化验室，研究所、计量站、食堂、医务所等）（8）运输道路（车库、道路等）

2、总体布置《规范》第八条指出生产、行政、生产和辅助区的总体布局应合理、不得相互妨碍，根据这个规定，结合厂区的地形，地质、气象、卫生、安全防火、施工等要求，在进行制剂厂区总平面布置时应考虑以下原则和要求。（1）厂区规划要符合本地总体规划要求。（2）厂区进出口及主要道路应贯彻人流与货流分开的原则。洁净厂房周围，道路面层应选用整体性好，产尘少的材料。（3）厂区按行政、生产、辅助和生活等区划布局。（4）行政、生活区应位于厂前区，并处于夏季最小频率风向的下风侧。（5）厂区中心布置主要生产区，而将辅助车间布置在它的附近。生产性质相类似或工艺流程相联系的车间要靠近或集中布置。（6）洁净厂房应布置在厂区内环境清洁，人物流交叉较少的地方。并位于最大频率风向的上风侧，与市政主干道不宜少于50m。原料药生产区应置于制剂生产区的下风侧，青霉素类生产厂房的设置应考虑防止与其它产品的交叉污染。（7）运输量大的车间、仓库、堆场等布置在货运出入口及主干道附近，避免人、货流交叉污染。（8）动力设施应接近负荷量大的车间，三废处理、锅炉房等严重污染的区域应置于厂区的最大频率风向的下风侧。变电所的位置考虑电力线引入厂区的便利。（9）危险品库应设于厂区安全位置，并有防冻、降温、消防措施。麻醉药品和剧毒药品应设专用仓库，并有防盗措施。（10）动物房应设于僻静处，并有专用的排污与空调设施。（11）洁净厂房周围应绿化，尽量减少厂区的露土面积，一般制剂厂的绿化面积在30%以上，铺植草坪，不宜种花。（12）厂区应设消防通道，医药洁净厂房宜设置环形消防车道。如有困难可沿厂房的两个长边设置消防车道。厂前区无菌非无菌原料车间锅炉房污水站生产车间上风侧下风侧

第二节工艺布局一、工艺布置的基本要求1、人员与物料出入口应分开，污染物料应设单独出口2、洁净区物料传递路线应尽可能短3、人与物进入洁净室应有各自的净化用室4、洁净室只设必要的设备设施，不得作为非本区人员的通道。5、输送人与料的电梯应分开，洁净室不宜设电梯。二、洁净室布置1、洁净度等级高的房间应布置在人员最少到达的地方，并靠近空调机房。2、洁净区按空气等级的高低由里至外布置。3、洁净度等级相同的房间宜相对集中。4、不同洁净度等级的房间相互联系应有防污染措施。三、生产区布置1、设置与生产规模相适应的物料存放间，且靠近与之联系的生产区2、生产区应有足够的面积，设备、物料3、存放区域设置待验区、合格品区四、对特殊品种的布置要求下列生产厂房的布置要求1、青霉素类高致敏性药物2、其他如避孕药、卡介苗、结核菌素的厂房下列生产区域的布置要求1、内酰胺类药品2、中药材3、动物脏器、组织4、含不同核素的放射性元素，生产区必须严格分开五、生产辅助用室的布置取样室、称量室、备料室、设备及容器具清洗室、清洁工具洗涤、存放室、洁净工作服的洗涤干燥室、维修保养室六、质量部的布置1、检验室中药标本室2、生物检定室3、有特殊要求的仪器室4、中间体质量检验七、人员净化用室八、物料处理九、安全问题十、其他一、GMP对制剂生产设备的要求1.设备的设计、选型、安装应符合生产要求2.与药品直接接触的设备应光洁、平整，耐腐蚀、不与药品发生化学变化或吸附药品。3.纯化水、注射用水的制备、贮存和输送应能防止微生物的滋生和污染。第三节设备4.设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。5.对生产中发尘量大的设备宜局部加设捕尘，吸粉装置和防尘围帘。6.无菌药品生产中，与药液接触的设备、容器具、管路、阀门、输送泵等应采用优质耐腐蚀材质，管路的安装应尽量减少连（焊）接处。7.与药液直接接触的干燥空气、压缩空气、惰性气体等均应设置净化装置。

8.无菌洁净室内的设备除上述要求外，应满足灭菌的需要。1.联动线和双扉式灭菌器等较新式设备的安装可能要穿越两个洁净级别不同的区域时，应在安装固定的同时，采用适当的密封方式。保证洁净级别高的区域不受影响。10000级洁净区100000级洁净区双扉式灭菌器2.不同洁净等级房间之间，如采用传送带传递物料时，为防止交叉污染，传送带不宜穿越隔墙，而应在隔墙两边分段传送。二、设备的安装应遵循的原则3.对传动机械的安装应增加防震、消音装置。4.生产、加工、包装青霉素等强致敏性药物、高活性、有毒害药物的生产设备必须分开专用。设备安装、保养的操作，不得影响生产及质量。洁净区内的设备，无特殊要求一般不设地脚螺栓。三、设备的管理1.设备技术资料要登记造册。2.应建立动力管理制度。3.制订标准操作规程（SOP）及安全注意事项。操作人员须经培训、考核，确证能掌握时才可操作。4.要制订设备保养、检修规程。5.保养、检修的记录应建立档案并由专人管理，设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。6.不合格的设备如有可能应搬出生产区。未搬出前应有明显标志。

四、制药机械设备的分类及代码（一）分类

制药机械的分类：按GB/T15692分为8类。（1）原料药设备及机械，如中药、化学制药设备等。（2）制剂机械。（3）药用粉碎机械。（4）饮片机械，如选、洗、润、切、烘等。（5）药用纯水设备，如去离子水、注射用水设备等。（6）药品包装机械，铝塑包装机、瓶装机等。（7）药物检测设备，崩解仪等。（8）制药辅助设备，真空泵、空压机、空气净化设备等。（二）制剂机械，按剂型分为14大类：

（1）片剂机械，将中西原料药与辅料经混合、制粒、压片、包衣等工序制成各种形状片剂的机械与设备（2）水针剂机械，将灭菌或无菌药液灌封于安瓿等容器内，制成注射针剂的机械与设备（3）西林瓶粉等针剂机械（4）大输液剂机械（5）硬胶囊剂机械（6）软胶囊剂机械（7）丸剂机械（8）软膏剂机械（9）栓剂机械（10）口服液机械

（11）药膜剂机械（12）气雾剂机械（13）滴眼剂机械（14）糖浆剂机械

第三层为制药机械的大类，如原料药设备及机械[10]、制剂机械[13]、药用粉碎机械[16]、饮片机械[19]等。（三）制药机械的代码与型号

1.制药机械产品代码

第四层为区分各剂型机械的代码，如片剂机械[01]、水针剂机械[05]、大输液剂机械[13]、硬胶囊剂机械[17]等。第五层为按功能分类的代码，如片剂中压片机[05]。

第六层按形式、结构分类，如压片机中单冲[01]、高速旋转压片机[09]。

按《全国工农业产品（商品、物资）分类与代码》GB7635-87划分制药机械代码共六层：前二层6564，即机械产品[65]、制药机械[64]。如高速旋转压片机代码：656413010509。2.制药机械产品的型号

主型号：制药机械分类名称、产品形式、功能及特征型号。辅助型号：主要参数、改进设计顺序号。制药机械分类名称代号

产品功能及特征代号

主要参数

改进设计顺序号

产品形式主型号辅助型号例1：LQTZ3型提取罐。

表示罐体公称容积3m3

正锥式提取罐表示萃取设备表示原料药机械及设备

制药机械分类名称及产品形式代号查阅《制药机械产品型号编制方法》。

例2：BGCB4A型四泵直线式灌装机

表示药用包装机械表示灌装机功能代号表示常压特征代号，表示泵表示灌装头数

表示第一次改进设计

练习：YQW200往复式切药机、ZBGB150高效包衣机ZLY160摇摆式颗粒机。

（四）制剂设备发展动态近几年来，通过科研开发，技术引进，消化吸收，制药设备产品的品种系列已基本满足医药企业的装备需要，但与国外先进水平相比，设备的自控水平，品种规格，稳定性、可靠性、全面贯彻GMP等方面还存在不同程度的差距。国外制剂设备发展的特点是向密闭、高效、多功能、连续化、自动化水平发展。因为密闭生产和多功能化，除可以节省投资外，更主要的是符合GMP要求，可防止生产过程对药物可能造成的各种污染，以及可能影响环境和对人体健康的危害等因素。固体制剂中的混合、制粒、干燥，德国走在最前沿，开发有高效的高速混合制粒机，一步制粒机密闭生产和多功能技术性能优越，符合GMP规范要求，尤其是片剂自动生产线。药品包装生产线，各单机既可独立运转又可成为自动生产线，广泛采用了光电装置和先进的光纤等技术以及电脑控制。使生产线实现在线监控，自动剥除不合格品。

包衣制粒机的发展随着20世纪70年代离心式包衣制粒机的问世以来，现在国外已开发了集全封闭、自动化、多功能优于一体的新设备（包衣、制粒、干燥于一体），尤其是多功能连续化熔融包衣装置，无需溶剂可进行连续化操作的熔融包衣而又无需进行干燥。注射剂设备方面：新一代的设备开发与工程设计中车间洁净要求密切结合在一起。

如水针剂：德国BOSCH公司的入墙层流式新型针剂灌装设备，机器与无菌室墙壁连接混合在一起，操作立面离墙壁仅500mm，当包装规格变动时，更换模具和导轨只需30min，检修可在隔壁非无菌区进行，维修时不影响无菌环境。既节省投资又更加保证了GMP的实施要求。此外，如德国汉素公司的压片机，意大利伊马公司的滴眼剂生产流动线，美国Enercon公司的电磁感应式瓶口铝箔封口机等，均代表最新的国际先进水平。大输液，国外开发的非PVC多层共挤膜塑料袋输液生产线，集制袋，灌装、封口一次成型，只需加入合格原料，其余所有过程均在密闭无菌状态下进行，从工艺上彻底杜绝了外来污染的可能性。第四节管道设计管道设计在制药工程设计中占有重要的地位。管道设计一般包括以下内容：

选择管材管路计算管道布置设计管道绝热设计管道支架设计编写设计说明书常见管道油漆颜色

介质

颜色

介质

颜色

一次用水深绿色冷冻盐水银灰色

二次用水浅绿色压缩空气

深蓝色清下水淡蓝色真空

黄色

酸性下水黑色

物料

深灰色蒸汽

白点红圈色排气黄色

冷凝水白色

油管

橙黄色软水

翠绿色

生活污水

黑色

污下水黑色

二、阀门和管件选用一般情况下，阀门可按以下步骤进行选择：

(1)选择阀门材质。(2)确定阀门的公称压力。(3)选择密封面材质。密封面材质的最高使用温度应高于工作温度。(4)确定阀门的公称直径。(5)选择阀门的连接形式。(6)确定阀门的类别、结构形式和型号。三、管道连接螺纹连接法兰连接承插式连接焊接连接四、管道管件、阀门和附件的表示方法五、管线综合布置

(1)管线敷设方式a.直埋地下敷设：适宜于有压力或自流管