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青蒿素发明人获诺奖的背后争议资料来源:新浪新闻中心和腾迅网中新网10月5日电据诺贝尔奖官网的最新消息,瑞典斯德哥尔摩当地时间5日中午11时30分,2015年诺贝尔生理学或医学奖在当地的卡罗琳斯卡医学院揭晓,爱尔兰医学研究者威廉•坎贝尔、日本学者SatoshiOmura以及中国药学家屠呦呦荣获了该奖项。2015年10月7日-屠呦呦通过央视正式发表获奖感言:获诺奖是一个很大的荣誉,青蒿素研究成功是多年研...这也是青蒿素成就归属有争论的原因之一。为了平等而取消…屠呦呦女,生于1930年12月,中国中医研究院终身研究员兼首席研究员,青蒿素研究开发中心主任。1980年聘为硕士生导师,2001年聘为博士生导师。突出贡献是创制新型抗疟药 青蒿素和双氢青蒿素。青蒿素,用去了屠呦呦大半生时间,她却依然痴迷于此,未曾停歇。她说,“荣誉多了,责任更大,我还有很多事要做。”屠呦呦:实验191次才成功以身试毒弄坏肝脏一面是热情和盛赞,另一面就是争议和不解。1、据说中国领导人是应越南请求才举全国之力攻坚疟疾的,该项目和人工合成牛胰岛素结晶一样,从一开始就是一个政治工程,是一个不小的军事计划的一部分,即全国性抗疟研究计划“523战备项目”,志在帮助北越“打击美帝”。2、从草药中寻找抗疟成分并不是新鲜主意,1941年,上海第一医学院药理学教授张昌绍就曾尝试利用中药治疗疟疾,1946年和1948年分别在《科学》和《自然》报道中药常山及其活性成分的抗疟作用。然而张昌绍在文革中被逼自杀,另一些原本致力于此的科学家也被关牛棚、靠边站。所以项目里都是中青年,屠呦呦作为中医研究院中药研究所实习研究员加入进去的时候是38岁。3、 屠呦呦起到的关键作用就是发现粗提取的青蒿素受热就失去活性,想到了要用乙醚提取,据说是受其他研究小组用甲醚提取成功后得到的启发。不过用水、甲醇、汽油、乙醚等各种溶剂去萃取本就是制药的规范步骤,因为当时懂得科研规范的人都靠边站了,所以只能靠屠呦呦拍脑门灵光乍现。4、 青蒿(又名香蒿)中不含青蒿素,含青蒿素的是黄花蒿(又名臭蒿)。作为中药市售的青蒿或多或少混杂黄花蒿,数量不等,导致当时各组临床试验结果不稳定。云南和山东药物研究所提取的青蒿素效果很好,反而屠呦呦组提取的青蒿素不仅无效,还有较明显心脏毒副作用。5、 课题小组在重庆买到假冒伪劣青蒿,全是黄花蒿,于是抑菌率100%。6、 青蒿素主要产自黄花蒿和大头黄花蒿,云南和山东省药物研究所一开始命名为“黄蒿素”和“黄花蒿素”。1978年,523项目的科研成果鉴定会“按中药用药习惯”,“将中药青蒿原植物只保留黄花蒿一种,而其抗疟成分随传统中药定名为青蒿素”。青蒿素的学名还是援引了黄花蒿的拉丁名。7、卫生部动用了数十个单位的500多名科研人员,用5年时间筛选了4万多种化合物和草药,最后才发现了青蒿素。疟疾在中国很普遍,历来都是中医束手无策的疾病。几乎每部正统中药典籍都有治疗疟疾的药方,此类药方可能有数十个至上百个,经屠呦呦等科学家实验证明无一有效。8、 20世纪70年代以前出版的中药典籍对药材青蒿的解释就是青蒿,青蒿素发现后,解释改为:“包括青蒿和黄花蒿,两种均可入药”。而《中华人民共和国药典》2010年版第一部184页显示,青蒿:“本品为菊科植物黄花蒿ArtemisiaannuaL.的干燥地上部分”,不再提青蒿,中药的青蒿被偷梁换柱成了黄花蒿。所以说中医没有自我纠错能力,只能靠外来力量扬弃。9、 记载青蒿药方的是东晋葛洪写的《肘后备急方》,葛洪是一个道家炼丹术士,不为中医所认可。这本册子收集了很多民间偏方,并没用到中医的阴阳五行、方剂配伍。而且显然葛洪自己也不知道这些药方是否有效,因为葛洪同时记录的治疗疟疾的方子多达43种,甚至还包括“禳一切疟。是日抱雄鸡,一时令作大声,无不瘥”、“取蜘蛛一枚,著饭中合丸,吞之”、“破一大豆(去皮),书一片作‘日’字,一片作‘月’字,左手持‘日’,右手持‘月’,吞之立愈。向日服之,勿令人知也”等等巫术。10、 葛洪记载的这个偏方是否真能治疟疾很可疑,暂且不论实际有效的是中医嗤之以鼻的黄花蒿而不是青蒿,青蒿素几乎不溶于水,而葛洪记载“青蒿一握,以水二升渍,绞取汁,尽服之”。以晋朝的度量衡来算,1升相当于现在的204.5毫升,即使是浸泡黄花蒿,也很难泡出药理浓度的青蒿素。11、 有个别中医书提到了青蒿,然而却未能起到作用。究其原因,除了实际有效的是黄花蒿而不是青蒿,中药都是煎服的,60度青蒿素就分解了……屠呦呦小组虽然后来观察到了青蒿的药效,但水煎剂无效,中医书记载热水煮青蒿用于治疗疟疾,这种不可靠的记载险些阻碍了发现真正的有效药物。诺贝尔奖委员会发言人回答中国记者提问时说得很清楚:“非常重要的是,我们不是把奖颁给了传统医学。我们是把奖项颁给受传统医学启发而创造出新药的研究者。……这个奖并不是给传统医学的。”东亚强国的媒体大概会强健到不去报道这段吧。12、 在葛洪写下青蒿药方后的1600年间,没有记载显示有人享受过这个药方,中国每年都有数十万人死于疟疾。直到1950年,中国还有疟疾病人3000万。1693年,康熙帝罹患疟疾,全国中医无措,靠法国传教士进献奎宁才得治。奎宁也是一种从草药中找到的化学药物,从金鸡纳树皮提取的药物奎宁进入中国后,成了最受热捧的、最著名的药物之一。13、 青蒿素没有拿到国内的科技大奖(仅获得国家科技进步二等奖,每年光二等奖两三百个),反而先拿到了拉斯克奖和诺贝尔奖……类似于施一公当选美国双院院士却落选中科院院士。相比之下造假院士张尧学居然都拿到国家自然科学一等奖。14、文革时倡导所谓的“集体主义”,除了毛泽东的出版物和马列经典外,所有文章都不标明个人作者。屠呦呦所在的中医研究院以“青蒿素结构研究协作组”的名义发表了论文,为了平等而取消标明个人作者,导致了后来的诸多争端,颇具讽刺意味。类似的例子还有很多,比如说人工合成牛胰岛素结晶。据说这也是青蒿素没有拿到国内科技大奖的原因之一。15、 有说法称屠呦呦落选中科院院士和她不得人心有关。中信的青蒿素项目经理刘天伟在博客中提到,2004年,泰国玛希敦奖将5万美金和一枚奖章颁发给了青蒿素研发团体,大多数青蒿素研究参与者赞成将这笔奖金捐给四川酉阳地区的中学。屠呦呦提出,必须先明确她个人应该享有50%以上奖金的份额,然后,由她以个人名义捐给酉阳……最后这事因屠呦呦的反对落空。523项目中蒿甲醚的发明者李英确认了此事的真实性,但表示是间接听到的。2009年,屠呦呦出版了专著《青蒿及青蒿素类药物》,但被人撰文批评夸大了自己的研究组在523项目中的作用,夸大了自己在研究小组中的作用,不承认他人的工作。饶毅曾在文章中提到,她私藏了一批中医研究院的原始材料秘不示人……类似的例子不一一列举。不过屠呦呦是发现青蒿素最关键的一员是基本可以肯定的。16、 现代医学中有很多药物来源于植物,包括但不限于阿司匹林、奎宁、麻»黄素、紫杉醇、水杨酸、阿托品(颠茄)、小檗碱(黄连素)、达菲、洋地黄、吗啡、杜冷丁等等。说来许多毒品也是来源于植物的么。1972年,42岁的屠呦呦任组长的研究小组成功提取出青蒿素。直到2011年,来自国际医学界的目光才真正注意到她和她的团队做的事一一这一年,屠呦呦获得了被称为“诺贝尔奖的风向标”的拉斯克奖。1973年云南和山东的研究机构都曾从蒿类植物中提取出结晶物并被命名,但这些名称最后在服从集体利益的名义下统一称为“青蒿素”。1977年到1979年间,有关青蒿素的化学结构的多篇论文发表都署名是“青蒿素结构研究协助组”或以“北京中药所和上海有机化学研究所科研人员”的名义发表。中国生物学家、北京大学终身讲席教授、前任生命科学学院院长饶毅就认为,正是论文发表用集体签名埋下了争议的伏笔。两个先后到来的国际知名奖项,将那些不忿和隐忍都搅动起来。谁的诺贝尔奖?寻找疟疾治疗药物的523项目是在文革这一特殊历史时期,举全国科技之力协作的一个科研项目。1967年,项目启动运行,60多个科研单位,500多名科研人员加入到了这个科研集体。这一年,在“523办公室”领导下,屠呦呦所在的研究院很快参加到了这个项目之中,她本人被委任为疟疾研究小组组长。成果在70年代初期陆续取得。由原全国“523”领导小组办公室副主任张剑方主持编写的《迟到的报告》一书在2006年出版,书中按原始资料记录公布了公单位提取结晶物的时间1972年12月,北京中药所从北京地区青蒿植物中提取青蒿结晶物,试验编号为“青蒿素II”,后改成青蒿素。1972年4月,云南省药物所从昆明地区大头黄花蒿乙醚提取出结晶物,试验编号为“苦蒿结晶III”,后定名为黄蒿素。同年11月,山东省中医药所从山东泰安地区黄花蒿中提取中7种结晶,第5号结晶定名为“黄花蒿素”。1972年和1973年,前述提到的北京、云南和山东三地的研究机构先后分离出有效单体青蒿素。1974年,广州中医学院和云南药物研究所在临床上成功地运用青蒿素救治了恶性疟和脑型疟。“青蒿素的研制成功,是我国科技工作者集体的荣誉,六家发明单位各有各的发明创造。”在《迟到的报告》中,那场任务中的集体主义思维依然能见。“但可以断言,从传统医药中,用现代的科技手段研制成功一种新结构类型的新药,发明证书上的六个单位中,无论是哪一个单位,以当时的人才、设备、资金、理论知识和技术,哪一家都不可能独立完成。”个体价值集体主义思维主导下的国家项目与西方奖项重视个人贡献的评价标准的龃龉在2011年发生。在屠呦呦获得拉克斯奖时,原全国523领导小组办公室副主任张剑方说,“屠呦呦可以得奖,她有一定的贡献,但我不赞成她一个人得奖,我赞成国家科委批准的发明单位都应该得奖。如果只是她一个人得奖,整个523项目组的人都不会同意。”2011年,在发表拉斯克奖获奖感言时,屠呦呦曾衷心感谢为青蒿素的发现和应用作出重要贡献的同事。诺贝尔奖获奖名单公布后,她又再次说,“这不是我一个人的荣誉,是中国全体科学家的荣誉”。但这样的发言未能消弭争论:是否应该由屠呦呦一人领奖?针对这一争议,拉斯克医学奖曾给出了解释,屠呦呦是第一个把青蒿素引入523项目组,第一个提到100%活性,第一个做临床实验,这三点中的任何一点都足够支撑她得这个奖。从2010年开始,美国国家卫生研究院科学家、厦门大学“长江学者”讲座教授苏新专和美国国家科学院院士路易斯•米勒在国外一直致力于向拉斯克奖和诺贝尔奖相关评委会推介屠呦呦和她的青蒿素成果。路易斯•米勒在公开场合曾说:“青蒿素的发明是一个接力棒式的过程:屠呦呦第一个发现了青蒿提取物有效;罗泽渊第一个从菊科黄花蒿里头拿到了抗疟单体;李国桥第一个临床验证青蒿素有效。”他向拉斯克奖的评委会推荐了这三个人,但最终只有屠呦呦获得拉斯克奖。“我难受的不是我没有得,我是觉得奖一个人太不合理了。”罗泽渊说,“如果这个奖给我,我也承受不了,它的确是一个集体的创造。”罗泽渊在屠呦呦获得拉斯克奖后发出这样评价。苏新专表示,尽管他不知道屠呦呦手头掌握多少资料,但是,从她提供给他们的资料是可以把整件事连接起来。诺贝尔奖评定时同样更强调从集体研究中界定发挥决定性作用的个人。在诺贝尔奖官网上,诺贝尔生理学或医学奖委员会秘书格兰•汉森解答了关于诺贝尔生理学或医学奖的15个常见问题。其中一个提问是“现在很多研究都是由越来越大的国际研究团体完成的,诺贝尔获奖者只能被限制在三人以内,这会不会很困难?”格兰•汉森解释道,“这样的选择很艰难,但是我们会尽全力厘清团体中的真正发现者。对于合作研究越来越重要和强大的今天,把荣誉授予其中那些真正改变世界的个人将更为重要。”集体的论文个人利益让位集体利益的情况在青蒿素创制过程中多次发生。1978年11月23日至29日,召开了青蒿素成果鉴定会,会上在排名先后的问题上,各研究机构出现了分歧。主持工作的领导出面做工作,为了顾全大局,原对排名有意见的代表不再坚持己见。根据《迟到的报告》一书中的记录,6个主要研究单位排名如下:青蒿素研究部门:国家卫生部中医研究院、山东省中医药研究所、云南省药物研究所、广州中医学院。青蒿简易制剂部门:四川省中药研究所、江苏省高邮县卫生局。在1979年国家科委颁布向6个单位颁布的“抗疟新药一一青蒿素”《发明证书》中,四川省中药所的名字没了。这一度让曾参与青蒿素临床实验的现任四川中药研究所副研究员万尧德心里不平衡。青蒿素的命名过程也同样有类似情况发生。在传统中药中,植物黄花蒿和植物青蒿统称青蒿。青蒿素是从黄花蒿中提取出来的,而植物青蒿并不含有抗疟成分。因此,对抗疟成分的有效命名一直有两种不同的意见。一种主张称青蒿素,因为青蒿是祖国传统的抗疟药,北京中药所从开始就称为青蒿素。另一种意见则认为,青蒿的抗疟成分是从植物黄花蒿中提出来的,真正的植物青蒿并不含有抗疟成分,从实际和学术的角度应命名为黄花蒿素或黄蒿素。罗泽渊在接受媒体采访时回顾这段历史时遗憾地说,“为了顾全大局,为了向世界证明祖国医药的伟大,课题组成员怀着难以割舍之情服从决定,将黄蒿素统一命名为青蒿素。”1977年到1979年间,有关青蒿素的化学结构的多篇论文发表都署名是“青蒿素结构研究协助组”或以“北京中药所和上海有机化学研究所科研人员”的名义发表。从未有屠呦呦或其他研究人员以个人名义发表论文。饶毅就曾撰文指出,这种用集体签名发表论文的方式以及特殊年代下科学实验记录不规范为如今的争议埋下了伏笔。“外国比较重视原创发明这一点,那时候我们就是讲集体主义。”在屠呦呦家中,她告诉《焦点人物》,那时候个人不能发表文章,即便发表出来都是集体的名义。在科研事业的黄金时期,屠呦呦并未收获太多的名声。她的沉默和国际医学界的忽视一直存在。如今,公众对诺贝尔奖的热情在85岁的屠
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