药理学传出神经系统药理概论

传出神经系统药理概论一、传出神经系统的构造和功能二、传出神经的分类和递质三、传出神经系统受体的类型、分布及生理效应四、传出神经系统药物的作用方式及其药物分类神经系统的组成中枢神经系统外周神经系统脑脊髓脑神经脊髓神经传入神经传出神经交感神经副交感神经运动神经系统（支配骨骼肌）自主神经系统（支配平滑肌、心脏、腺体）

抗帕金森氏病药,镇痛药,解热镇痛药抗精神失常药,抗癫痫,抗惊厥药NervoussystemCentralNervousSystemPeripheralNervousSystemAfferentNervousSystemEfferentNervousSystemAutonomicnervoussystemSomaticMotorNervousSystemSympatheticNervousSystemParasympatheticNervousSystem一、传出神经系统的构造和功能GANGLIA中枢神经系统肌间神经丛粘膜下神经丛平滑肌分泌细胞内分泌细胞血管消化道管壁的化学感受器和机械感受器传入传出局部传入消化系统的局部和中枢反射通路第四章传出神经系统药理概论一、传出神经系统的构造和功能二、传出神经的分类和递质三、传出神经系统受体的类型、分布及生理效应四、传出神经系统药物的作用方式及药物分类传出神经突触的超微构造突触（synapse)：传出神经末梢与其所支配的效应器（涉及次一级神经元）接头处。运动神经与骨骼肌之间的接头（突触），又称运动终板。突触间隙(synapticcleft)突触中神经末梢与效应器细胞或次级神经元间有一种间隙。突触前膜(presynapticmembrane):传出神经末梢接近间隙的细胞膜。突触后膜(postsynapticmembrane):效应器或次一级神经元接近间隙的细胞膜。二、传出神经的分类和递质二、传出神经的分类和递质1、递质(transmitter)的概念当神经冲动到达神经末梢时，在突触部位由末梢释放出化学传递物，作用于次一级神经元或效应器的受体发生效应，完毕神经冲动传递过程。传出神经系统的神经递质：乙酰胆碱、去甲肾上腺素多巴胺、NANC递质2、传出神经按释放神经递质的不同而分为：胆碱能神经

肾上腺素能神经*全部交感神经和副交感神经的节前纤维交感神经节后纤维*全部副交感神经的节后纤维*极少数交感神经节后纤维

支配汗腺和骨骼肌血管的神经*运动神经二、传出神经的分类与递质植物神经传出神经系统骨骼肌血管2、传出神经按释放神经递质的不同而分为：

多巴胺能神经非肾上腺素能非胆碱能神经肾脏血管交感神经节后纤维

胃肠壁神经肠系膜血管交感神经节后纤维二、传出神经的分类与递质二、传出神经的分类和递质3、递质的合成、储存、释放和消除生物合成：胆碱+乙酰辅酶A胆碱乙酰化酶ACh合成场合：胆碱能神经末梢贮存部位：囊泡(1).ACh的合成、贮存、释放和消除贮存部位：囊泡贮存形式：半数以上以结合型（Ach+ATP+囊泡蛋白）贮存于囊泡每一种囊泡内约含1000~50000分子的Ach。【贮存】②灭活/消失每一分子的AchE1min内可水解105分子Ach

Ach胆碱和乙酸（进入循环）AchE→生理效应→反馈（负）地调节递质释放①Ach+胆碱受体后膜前膜【Ach的去路】【释放】

释放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化释放

2）去甲肾上腺素（noradrenalineNA）【合成】

合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢合成原料：酪氨酸合成过程酪氨酸多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶胞浆多巴胺-

羟化酶NA囊泡Ad苯乙醇胺-N-甲基转移酶【释放】释放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化释放

贮存部位：囊泡【贮存】

贮存部位：囊泡贮存形式：①NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白②游离形式【贮存】【释放】释放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化释放

【去路】后膜前膜①NA+肾上腺素受体→生理效应→反馈性调节递质释放②消失消失方式摄取1（uptake1）摄取2（uptake2）扩散→血液【去路】占释放量的75%-95%后膜前膜①NA+肾上腺素受体→生理效应→反馈性调节递质释放突触前膜的α受体结合抑制NA的释放负反馈突触前膜的β受体结合促进NA的释放正反馈②消失摄取1囊泡外（被线粒体膜所含MAO灭活）突触前膜摄取NA神经末梢内囊泡贮存（绝大部分）进入贮存型摄取神经摄取②消失摄取1消失方式摄取1（uptake1）摄取2（uptake2）扩散→血液囊泡外（被线粒体膜所含MAO灭活）突触前膜摄取NA神经末梢内囊泡贮存（绝大部分）进入贮存型摄取占释放量的75%-95%神经摄取

摄取2（uptake2）细胞内被COMT和MAO灭活

非神经组织(心肌、平滑肌等)

被摄取NAAdrAdr＞NA非神经摄取代谢型摄取扩散→血液有少许NA从突触间隙扩散到血液中，主要被肝、肾等组织的COMT和MAO灭活。第四章传出神经系统药理概论一、传出神经系统的构造和功能二、传出神经的分类和递质三、传出神经系统受体的类型、分布及生理效应四、传出神经系统药物的作用方式及药物分类三、传出神经系统受体的类型、分布及生理效应1、受体的概念能与药物产生特异性结合，能传递信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。2、受体的分类：根据与受体结合的递质不同（1）胆碱受体：能与ACh结合的受体，称为ACh受体。（2）肾上腺素受体：能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体，分为α,β两型。

受体命名受体分类及分型(掌握)受体的分布及效应(掌握)根据能与之选择性结合的递质来命名

胆碱受体acetylcholinereceptor肾上腺素受体adrenoceptor三、传出神经系统受体的类型、分布及生理效应1）受体的分类及分型胆碱受体肾上腺素受体M1、M2

、M3M4、M5配体对不同组织M受体亲和力不同根据其对药物反应不同毒蕈碱受体MuscarinereceptorM受体

烟碱受体Nicotinereceptor

N

受体N1(n)、N2(m)

受体根据其对不同激动药或阻断药的反应不同

受体

1、2、β3

1

、2毒蕈碱（muscarine)存在于某些种类的蕈类中Ach------------------NA

交感NAchAch副交感N中枢2)受体的分布及效应心脏、胃肠平滑肌、腺体骨骼肌N1/NnN1/NnMAch运动NN2/Nmα,β心脏、血管/支气管平滑肌等①M受体的分布及效应效应器上M受体的分布及效应突触前膜M受体效应激动时克制Ach释放⑴胆碱受体分布及效应外分泌腺、平滑肌、中枢神经中枢神经中枢皮质、海马突触前膜神经节胃粘膜壁细胞外分泌腺血管平滑肌中枢瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱平滑肌①M-RM5M1M2M3M4不清中枢兴奋抑制Ach释放神经节除极化胃酸分泌中枢、突触前膜心脏内脏平滑肌分泌↑扩张克制收缩抑制Ach释放抑制收缩⑴胆碱受体分布及效应外分泌腺、平滑肌、中枢神经中枢神经中枢皮质、海马突触前膜胃粘膜壁细胞外分泌腺血管平滑肌中枢瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱平滑肌①M-RM5M1M2M3M4不清中枢兴奋克制Ach释放胃酸分泌中枢、突触前膜心脏内脏平滑肌分泌↑扩张克制收缩抑制Ach释放抑制收缩⑴胆碱受体分布及效应中枢皮质、海马突触前膜胃粘膜壁细胞外分泌腺血管平滑肌瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱平滑肌内脏平滑肌①M-RM1M2M3中枢兴奋克制Ach释放胃酸分泌心脏分泌↑扩张收缩克制

收缩中枢（少）平滑肌胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌血管膀胱括约肌支气管分布少R密集外分泌腺

汗腺、唾液腺分布多胃腺、呼吸道腺分布少心脏（少）窦房结、心房、房室结、心室收缩舒张分泌增多兴奋/抑制抑制效应器上M受体的分布及效应Nm受体（N2）骨骼肌（运动终板）Nn受体（N1）：神经节②N胆碱受体分布及效应收缩复杂Ach------------------NA

交感NAchAch副交感N中枢2)受体的分布及效应心脏、胃肠平滑肌、腺体骨骼肌N1/NnN1/NnMAch运动NN2/Nmα,β心脏、血管/支气管平滑肌等⑵肾上腺素受体分布及效应

1

2①受体皮肤粘膜内脏血管血管平滑肌（多）瞳孔开大肌肝脏胃肠平滑肌突触前膜突触后（20%）皮肤、粘膜血管胃肠平滑肌负反馈抑制NA的释放收缩松弛松弛糖原分解/糖异生收缩⑵肾上腺素受体分布及效应

1

2①受体皮肤粘膜内脏血管血管平滑肌（多）瞳孔开大肌肝脏突触前膜负反馈克制NA的释放糖原分解/糖异生收缩②受体脂肪细胞

1

2

3

受体支气管平滑肌骨骼肌血管肝脏突触前膜心脏肾小球旁细胞扩张糖原分解、糖异生、脂肪分解促进NA释放脂肪分解多数β受体阻断药不能阻断β3受体兴奋肾素分泌↑②受体脂肪细胞

1

2

3

受体支气管平滑肌骨骼肌血管肝脏突触前膜心脏肾小球旁细胞扩张糖原分解、糖异生、脂肪分解促进NA释放脂肪分解中枢受体：激动时交感神经活性增长多数β受体阻断药不能阻断β3受体兴奋肾素分泌↑⑶注意在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体在整体情况下，产生何种效应取决于占优势的支配N或受体的密度多巴胺受体能选择性与多巴胺结合的受体称多巴胺受体（DA受体），有DA1和DA2两种亚型。DA1受体主要分布于肾血管平滑肌细胞。DA2受体主要分布于突触前膜和平滑肌效应器细胞上。三、传出神经系统的递质与受体传出神经系统受体功能及其分子机制

1、鸟核苷酸（Guanylylicacid）结合调整蛋白偶联受体(简称G蛋白偶联受体)2.配体门控离子通道型受体

根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。

G蛋白偶联受体M-Ra-Rβ-R离子通道型受体N-R传出神经系统的生理功能1、胆碱能神经兴奋（乙酰胆碱释放作用于受体）⑴心脏（M）：心率↓传导↓心收缩力↓（弱）(5)骨骼肌（N2）：收缩

收缩⑵平滑肌（M）膀胱逼尿肌胃肠平滑肌眼内肌（瞳孔括约肌、睫状肌）支气管平滑肌血管平滑肌舒张⑶腺体（M）：分泌↑⑷肾上腺髓质（M）分泌↑2、去甲肾上腺素能神经兴奋√⑴心脏(

1)→兴奋⑶其他平滑肌√支气管(2)→舒张眼内肌（瞳孔开大肌1）→收缩→瞳孔扩大等。皮肤粘膜(

1)内脏血管(

1)骨骼肌血管(

2)冠状血管√⑵血管收缩→血压升高舒张→血压下降

舒张⑷肝糖原及脂肪分解增长副交感神经兴奋减慢心率、降低血压、增进胃肠运动和分泌、帮助营养物质吸收、保护视网膜免受强光刺激、增进排尿和排便、汗腺、唾液腺分泌增长。交感神经兴奋时，心率加紧、血压升高、血液从皮肤和内脏转移到骨骼肌、血糖升高、支气管扩张、瞳孔扩大。

三、传出神经系统的生理功能第四章传出神经系统药理一、传出神经系统的构造和功能二、传出神经的分类和递质三、传出神经系统受体的类型、分布及生理效应四、传出神经系统药物的作用方式及药物分类直接作用于受体影响递质

激动药(agonist)--针对受体阻断药(blocker)--针对受体或递质（一）直接作用于受体：四、作用于传出神经系统的药物作用机制与分类(二)影响递质影响递质释放↑ACh释放氨甲酰胆碱↑NE释放麻黄碱、间羟胺↓NE释放胍乙啶、碳酸锂2.影响递质转运、贮存

利舍平3.影响递质转化胆碱酯酶克制剂分类代表药物受体相关胆碱能受体激动药M，N受体激动剂氨甲酰胆碱M受体激动剂毛果芸香碱、氨甲酰甲胆碱N受体激动剂烟碱（研究用药）胆碱能受体拮抗药M受体拮抗剂阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱N1受体拮抗剂六甲双胺、美加明、咪噻芬N2受体拮抗剂筒箭毒碱、琥珀胆碱肾上腺素能受体激动药α，β受体激动剂肾上腺素、多巴胺、麻黄碱α受体激动剂去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素、羟甲唑啉α2受体激动剂可乐定（见中枢降压药）β1，β2受体激动剂异丙肾上腺素β1受体激动剂多巴酚丁胺β2受体激动剂沙丁胺醇、间羟叔丁肾上腺素（见呼吸系统抗哮喘药）分类代表药物受体相关肾上腺素能受体拮抗药α，β受体拮抗药拉贝洛尔α1，α2受体拮抗药酚妥拉明、酚苄明α1受体拮抗药哌唑嗪、特拉唑嗪α2受体拮抗药育亨宾β1，β2受体拮抗药普萘洛尔、吲