药品生产质量管理规范培训讲义

《药物生产质量管理规范》培训

济南川成医药科技开发有限企业

2023年3月30日讲课：路守胜、郭明、杨遵华、孙书兰、贾培培、韩立霞一、法律法规的要求2023版GMP有明确要求。2023年增长了药物质量体系的概念，强调药物质量应从药物研发﹑技术转移﹑药物制造以及到临床使用全过程的管理概念，并论述了《药物生产质量管理规范》是药物质量体系一种主要的一种环节的指导思想；第三条：确保连续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药物。第九条：质量确保系统应该确保：（一）药物的设计与研发体现本规范的要求；药物的研发是药物质量的龙头，是GMP的指导根据。

二、是对生命敬畏、对社会负责的要求在全方面质量管理中屡次强调：质量是设计、生产出来的，而不是检验出来。药物质量设计就是从药物的设计和研发开始的。三、是确保项目与生产厂家顺利交接的需要。

所以，药物的设计与研发与GMP是一衣带水的关系，加强GMP知识的学习是必要的，也是必须的。第一部分、GMP培训的意义和必要性一、药物生产质量管理规范（GMP）概念是英文GoodManufacturingPractice的缩写即“良好作业规范”，或是“优良制造原则”。是一种尤其注重制造过程中产品质量与卫生安全的自主性管理制度。它是一套合用于制药、食品等行业的强制性原则，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运送、质量控制等方面按国家有关法规达成卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范。GMP提供了药物生产和质量管理的基本准则，药物生产必须符合GMP的要求，药物质量必须符正当定（药物注册）原则要求。第二部分、GMP概述(一)“反应停”事件直接催生了GMP的产生五十年代后期，前西德一家制药厂生产了一种镇定药（α-苯酞茂二酰亚胺）——“反应停”，其作用是治疗妇女的妊娠反应。该药出售后6年间，先后在前西德、澳大利亚等28个国家发觉畸形胎儿12023余例，其症状为：新生儿形似海豹，无肢或短肢，肢间有蹼，心脏发育不全，呈严重的先天性畸形，称之为“海豹婴儿”。这是一场空前的劫难，上万个家庭从此陷入痛苦的深渊。这场劫难的罪魁祸首正是“反应停”，因为该药物在正式投产前未经过严格的临床药理试验，造成其不良反应被隐藏下来，种下祸端。“反应停”事件是一次惨痛的教训。据资料记载，人类社会先后经历过12次较大的药物劫难，而“反应停”事件被称为“二十世纪最大的药物劫难”。此次事件的严重后果在公众中引起不安，人们终于开始认识到药物监督管理的主要性。二、GMP的产生与历史背景回忆二十世纪医药领域的重大发明，相继有阿司匹林、磺酰胺、青霉素、避孕药、胰岛素等代表药物问世，它们在人类医疗保健方面发挥了重大作用，甚至能够说具有划时代的意义。然而，“药”是一柄双刃剑，它的另一面——“不良反应”，也让人们付出了惨痛的代价。某些国家的政府部门不得不加强对上市药物的管理，相继制定法规来强化药物监督。——1963年，世界上第一部GMP在美国诞生。（目前cGMP）B、我国实施GMP情况：1988年，颁布《药物生产质量管理规范》1998年、2023年进行了重新修定。我国卫生部于1995年7月11日下达《卫药发第35号有关开展药物GMP认证工作的告知“正式开始全方面实施gmp认证。三、实施GMP的意义

1、最大程度地保障人民用药安全，维护广大人民群众的切身利益。2、GMP是大势所趋，实施GMP是药物生产企业的一场革命。3、是药物质量确保的承诺，目的是为了使制药企业建立有效运作的质量体系，一切行为按GMP法规办事最大程度地降低人为差错，最大程度地预防药物污染、混同等质量事故的发生。发生质量事故可追溯性。第三部分：GMP集体内容药物生产质量管理规范（2023年修订）（卫生部令第79号）2023年02月12日公布中华人民共和国卫生部令第79号

《药物生产质量管理规范（2023年修订）》已于2023年10月19日经卫生部部务会议审议经过，现予以公布，自2023年3月1日起施行。

部长陈竺二○一一年一月十七日新版GMP的主要特点强调了指导性、可操作性和可检验性；强调系统性和流程性强调文件化的质量确保体系各个关键环节的基本要求强调验证是质量确保系统的基础验证要求贯穿各个章节强调风险控制是各个关键环节的控制目的各章节的原则制定第三部分：GMP集体内容药物生产质量管理规范（2023年修订）（卫生部令第79号）2023年02月12日公布中华人民共和国卫生部令第79号

《药物生产质量管理规范（2023年修订）》已于2023年10月19日经卫生部部务会议审议经过，现予以公布，自2023年3月1日起施行。

部长陈竺二○一一年一月十七日第三部分：GMP集体内容药物生产质量管理规范（2023年修订）（卫生部令第79号）2023年02月12日公布中华人民共和国卫生部令第79号

《药物生产质量管理规范（2023年修订）》已于2023年10月19日经卫生部部务会议审议经过，现予以公布，自2023年3月1日起施行。

部长陈竺二○一一年一月十七日概况共十四章，三百一十三条第1章总则第2章质量管理第3章机构与人员第4章厂房与设施第5章设备第6章物料与产品第7章确认与验证第8章文件管理第9章生产管理第10章质量控制与质量保证第11章委托生产与委托检验第12章产品发运与召回第13章自检第14章附则总则第一条为规范药物生产质量管理，根据《中华人民共和国药物管理法》、《中华人民共和国药物管理法实施条例》，制定本规范。第二条企业应该建立药物质量管理体系。该体系应该涵盖影响药物质量的全部原因，涉及确保药物质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药物生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大程度地降低药物生产过程中污染、交叉污染以及混同、差错等风险，确保连续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药物。第四条企业应该严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。GMP关键内容：预防污染和差错（4字）

使药物能安全、质量可控、可追溯性那些方面的原因能够造成污染和差错可总结为：人、机、料、法、环五大方面。GMP对五大原因的基本要求人员机器法（规程）环境物料药品质量1、人员GMP在第2章的原则要求：第二十九条全部人员都应该接受卫生要求的培训，企业应该建立人员卫生操作规程，最大程度地降低人员对药物生产造成污染的风险。第三十条人员卫生操作规程应该涉及与健康、卫生习惯及人员着装有关的内容。生产区和质量控制区的人员应该正确了解有关的人员卫生操作规程。企业应该采用措施确保人员卫生操作规程的执行。第三十一条企业应该对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药物的生产人员上岗前应该接受健康检验，后来每年至少进行一次健康检验。第三十二条企业应该采用合适措施，防止体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药物疾病的人员从事直接接触药物的生产。第三十三条参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应该事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。第三十四条任何进入生产区的人员均应该按照要求更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应该与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。第三十五条进入洁净生产区的人员不得化装和佩带饰物。第三十六条生产区、仓储区应该禁止吸烟和饮食，禁止寄存食品、饮料、香烟和个人用药物等非生产用物品。第三十七条操作人员应该防止裸手直接接触药物、与药物直接接触的包装材料和设备表面。预防人员对药物生产造成污染的GMP基本要求归纳为：接受培训建立卫生管理制度每年进行健康检验、建立健康档案规范员工在生产区的行为要求等2、机器GMP在第5章的原则要求：原则第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应该尽量降低产生污染、交叉污染、混同和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。第七十二条应该建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作统计。第七十三条应该建立并保存设备采购、安装、确认的文件和统计。对设备卫生要求：第七十四条生产设备不得对药物质量产生任何不利影响。与药物直接接触的生产设备表面应该平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药物发生化学反应、吸附药物或向药物中释放物质。第七十六条应该选择合适的清洗、清洁设备，并预防此类设备成为污染源。第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药物或容器造成污染，应该尽量使用食用级或级别相当的润滑。第八十四条应该按照详细要求的操作规程清洁生产设备。

生产设备清洁的操作规程应该要求详细而完整的清洁措施、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制措施、清除前一批次标识的措施、保护已清洁设备在使用前免受污染的措施、已清洁设备最长的保存时限、使用前检验设备清洁情况的措施，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。预防机器对药物生产造成污染的GMP基本要求归纳为：设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合要求符合要求的清洗、清洁设备符合要求的润滑剂、冷却剂等规范设备的清洁消毒措施3、料分类：药物生产的原料辅料包装材料介质（如水、空气）预防物料对药物生产造成污染的GMP基本要求归纳为：设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合要求符合要求的清洗、清洁设备符合要求的润滑剂、冷却剂等规范设备的清洁消毒措施4、法（文件体系）文件是质量确保系统的基本要素。企业必须有内容正确的书面的质量原则生产处方和工艺规程操作规程以及统计等文件。文件系统分类1、原则性文件：工艺规程、质量原则、验证方案、工作职责（原则）、原则操作规程等。

2、管理性文件：质量管理、生产管理、工程设备管理、物料管理、卫生管理、验证管理、人员管理、销售管理等。

3、统计性文件：多种帐、表、卡、单、证、牌和批生产统计、批检验统计等。制定严格的文件管理体系，规范药物生产全部活动的行为准则，确保药物生产全部活动不对药物生产造成污染和差错。

其中卫生管理文件是预防污染的关键部分卫生管理文件涉及：

人员、设备设施、环境等卫生管理制度

设备设施清洁消毒原则操作规程(SOP)

生产场地清洁消毒SOP

生产用空气及公用介质清洁消毒SOP

以及全部清洁卫生活动有关统计措施等等。5、环（环境）GMP在第4章中预防污染和差错的原则要求：厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药物生产要求，应该能够最大程度地防止污染、交叉污染、混同和差错，便于清洁、操作和维护。厂房所处的环境应该能够最大程度地降低物料或产品遭受污染的风险。应该有整齐的生产环境；厂区的地面、路面及运送等不应该对药物的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应该合理，不得相互阻碍；厂区和厂房内的人、物流走向应该合理。应该对厂房进行合适维护，并确保维修活动不影响药物的质量。应该按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。厂房、设施的设计和安装应该能够有效预防昆虫或其他动物进入。应该采用必要的措施，防止所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。应该采用合适措施，预防未经同意人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应该作为非本区工作人员的直接通