连钱草化学成分及质量研究概述

连钱草化学成分及质量研究概述

连草是嘴唇科植物的活血丹kpr干燥部位。它也被记录为“江苏金钱草”，直到1979年在中国药店注册。具有润湿、解毒、散瘀、止血等功效。主要用于热侵、石屑、湿热黄疸、伤口、肿胀和损伤。它是“排石”的主要材料。近年来,随着对肝胆系统结石症研究的不断深入,连钱草以其疗效显著、毒副作用小等特点越来越受关注,需求量日益增加。然而,由于生态环境破坏等原因,连钱草种植资源退化,产量下降。本文以连钱草的物质基础为着眼点,综述其化学成分和质量标准研究,提出建立质量评价体系,应用质量标准指导规范化生产,提高连钱草品质,为进一步开发研究连钱草奠定基础。1包括钱草的化学成分连钱草化学成分繁多,主要有黄酮类、萜类、挥发油类、有机酸类、醇类、甾体类等。1.1化学成分的结构连钱草含有多种黄酮及其苷类成分,包括芹菜素(apigenin)、木犀草素(luteolin)、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸乙酯苷(apigenin-7-O-β-D-glucuronideethylester)、木犀草素-7-O-葡萄糖醛酸乙酯苷(luteolin-7-O-β-D-glucuronideethylester)、大波斯菊苷(cosmosiin)、木犀草素-7-O-葡萄糖苷(luteolin-7-O-β-D-glucuroside)、山奈酚-3-O-芸香糖苷(kaempferol-3-O-β-D-rutinoside)、芦丁(rutin)、6-C-阿拉伯糖-8-C-葡萄糖-芹菜素(6-C-arabinose-8-C-glucose-apigenin)、6-C-葡萄糖-8-C-葡萄糖-芹菜素(6-C-glucose-8-C-glucose-apigenin)、刺槐素(acacetin)、蒙花苷(linarin)、海常素(clerodendrin)、槲皮素(queretin)、芫花素(genkwanin)、3,6-二甲氧基-6”,6”-二甲基苯并吡喃-(7,8,2”,3”)-黄酮(3,6-dimethoxy-6”,6”-dimethylchromeno-(7,8,2”,3”)-flavone)等。1.2-hydr概念连钱草中萜类化合物主要为三萜类和倍半萜类,包括有白桦脂醇(betulin)、白桦脂酸(betulinicacid)、2α,3α,24-二烯三羟基乌苏-12-烯-28-酸(2α,3α,24-dientrihydroxyurs-12-en-28-oicacid)、熊果酸(ursolicacid)、20-羟基达玛-24-烯酮(20-hydroxydammar-24-ketene)、3β-羟基-20,24-二烯-达玛烷(3β-hydroxy-20,24-dienedammarane)、豆甾-4-烯-3,6,-二酮(stigmasta-4-ene-3,6-dione)、2α,3α-二羟基乌苏-12-烯-28-酸(2α,3α-dihydroxyurs-12-en-28-oicacid)、2α,3β-二羟基乌苏-12-烯-28-酸(2α,3β-dihydroxyrus-12-en-28-oicacid)、齐墩果酸(oleanolicacid)、1,8-epoxy-7(11)-germacren-5-one-12,8-olide、1,10;4,5-diepoxy-7(11)-germacren-12,8-olide等。1.3反-n---双酰胺1,1,8-桉叶素及--甲基苯磺酸酯1,5,5---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------连钱草含有丰富的挥发油成分,主要有左旋松樟酮(pinocamphone)、左旋薄荷酮(menthone)、胡薄荷酮(pulegone)、α-蒎烯(α-pinene)、β-蒎烯(β-pinene)、柠檬烯(limonene)、1,8-桉叶素(1,8-cineole)、对-聚伞花素(p-cymene)、异薄荷酮(isomenthone)、异松樟酮(isopinocamphone)、芳樟醇(linalool)、薄荷醇(menthol)、α-松油醇(α-terpineol)、石竹烯(caryophyllene)、早熟素I(prococeneI)、早熟素II(prococeneII)、喇叭烯(viridiflorene)、β-荜澄茄油烯(β-cubebene),反式斯巴醇((-)spathulenol)、γ-榄香烯(γ-elemene)、β-榄香烯(β-elemene)和D-柠檬烯(D-limonene)等。1.4d合成羟基苯有机酸类包括阿魏酸(ferulicacid)、咖啡酸(caffeicacid)、迷迭香酸(rosmanicacid)、间羟基苯甲酸(m-hyoxybenzoicacid)、可乐苏酸(corosolicacid)、肉豆蔻酸(myristicacid)、月桂酸(lauricacid)、二十四烷酸(tetracosanoicacid)、丁二酸(succinicacid)、顺丁烯二酸(maleicacid)、三十烷酸(triacontanoicacid)等。1.5+-去氢催吐萝两种形式连钱草中含有少量的醇类、甾体类及其他成分,包括6R,9R-3-氧代-α-紫罗兰醇(6R,9R-3-oxo-α-ionol)、S(+)-去氢催吐萝芙叶醇(S(+)-dehydrovomifoliol)、催吐萝芙叶醇(vomifoliol)、正三十烷醇(triacontanol)、胡萝卜苷(daucosterol)、木栓酮(friedelin)、β-谷甾(β-sitosterol)、大黄素甲醚(physcion)、大黄酚(chrysophanol)、原儿茶醛(protocatechualdehude)等。2测定药材毒成分,完善药材种植生产连钱草分布广泛,成分繁多,建立连钱草质量控制标准,制定药材规范化种植生产,利用现代分析方法检测、评价药材质量,控制有效或毒成分含量,是确保临床用药安全的必要手段。2.1包括货币和草质量标准的研究2.1.1熊乳酸检测方法张前军等采用氯仿超声提取,以乙腈-0.15%磷酸水溶液为流动相,建立HPLC测定熊果酸的方法,消除了异构体齐墩果酸的干扰,简单快速,重复性好。田萍等应用甲醇超声提取药材,建立高效液相色谱法测定连钱草中迷迭香酸含量的方法,并对连钱草不同部位的含量进行考察,表明迷迭香酸在根部含量大于茎部。2.1.2连钱草药材质量控制标准杨曦亮等以70%甲醇超声提取连钱草药材粉末,建立HPLC法测定其中齐墩果酸和熊果酸含量的方法,作为连钱草药材质量控制标准。NI等运用HPLC-PDA-及QTOF/MS等方法建立了连钱草酚类化合物中9个成分(原儿茶醛、绿原酸、咖啡酸、阿魏酸、迷迭香酸、木犀草苷、木犀草素、芹菜素及刺槐素)同时含量测定的方法,以多成分综合评价有效的控制评价连钱草质量,确保药材的有效性与安全性。2.1.3连钱草药材质量控制程伟等采用毛细管区带电泳法建立连钱草的数据化指纹图谱,确定16个共有指纹峰,结果表明连钱草药材的主要化学成分种类和质量分数均因产地不同而有差异。所建方法具有较好的稳定性、精密度和重现性,简便快速,可作为连钱草药材的质量控制方法。朱玲英等采用HPLC-PDA检测器检测技术对连钱草脱脂后用有机溶剂提取的连钱草药材中绿原酸、木犀草素黄酮类成分建立HPLC指纹图谱,确定18个峰构成连钱草药材的指纹特征,通过指纹图谱可以比较全面地反映连钱草药材的化学成分以及各特征性有效成分间峰面积的相对比例,进而反映连钱草药材的内在质量,为连钱草药材判断真伪、评价优劣、考察稳定性和一致性提供依据。2.2加工方法对产品质量的影响连钱草化学成分丰富,不同生态环境,不同栽培技术,以及采收、加工等方法都会影响其质量。目前连钱草质量标准研究多集中对药材成分的检测评价,而药材的生产是中药药品研制、生产、开发和应用整个过程的源头,只有首先抓住源头,才能从根本上解决中药的质量问题。2.2.1不同产地、不同来源连钱草黄酮类成分含量差异性分析连钱草资源丰富,除西北地区,全国各地均有分布。王庆等对江苏与江苏周边地区的连钱草野生品与栽培品进行比较,对连钱草中熊果酸与齐墩果酸的含量分析结果表明,江苏盱眙产者含量高于河南固始,其中熊果酸含量显著高于齐墩果酸,同产地野生品含量高于栽培品;对不同产地、不同来源样品中黄酮类成分分析表明,黄酮含量差别较大,同产地野生品与栽培品含量无明显差异。杨曦亮等对湖北不同产地连钱草的总黄酮成分进行比较,结果表明7种湖北不同地区的连钱草总黄酮含量差异较大。不同产地、不同来源的连钱草所含成分含量不同,因此应建立多指标分析药材品质,保证药材质量,指导其栽培生产。2.2.2连钱草总黄酮含量连钱草全年皆可采收,药典收载为春至秋季采收,也有文献报道4~5月采收全草。黄齐慧等对不同采收期的连钱草进行质量分析,结果表明7~8月连钱草中总黄酮含量最高,12月至次年4月,连钱草中总黄酮含量最低。关于不同采收期对连钱草质量的影响目前多集中于以总黄酮为指标,而对其他成分的含量影响鲜有报道。目前,关于不同种植方法对连钱草质量的影响研究还处于起步阶段,对其中所含化学成分的含量影响报道较少。3连钱草质量研究的展望近年来,泌尿系统结石和肝胆结石已成为临床常见病,肝胆系统结石症的发病率呈逐年上升趋势,连钱草作为我国治疗结石症的传统中草药,日益受到关注,如何利用现代科学技术方法进行系统研究开发,确保临床用药安全有效,是中药现代化的关键。连钱草的化学成分丰富,随着科学技术的不断发展,已有越来越多的化学成分从连钱草中提取分离出,对于连钱草物质基础的研究逐渐深入,其质量标准评价已从原有的一个单体或几个单体为指标性成分检测,向中药指纹图谱技术发展。但是,连钱草的质量研究还存在一定问题。一方面,中药成分复杂,药效是多成分、多靶点、多途径的综合效应,以什么指标作为评价连钱草药材质量的标准有待进一步研究。药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄(ADME)是药物的基本性质,决定了药物的安全性有效性,中药物质基础是由多成分构成的,多种成分并不是简单的堆积,而是一个有序的体系,“组分结构理论”将中药的化学成分分为单一成分、组分、组分群3个层次,连钱草发挥药效的物质基础应是组分的组合(组分群),这个组分群包括“有效组分”和“功能组分”,各组分形成一个有序的整体,且各组分之间具有一定的配伍配比关系。在连钱草质量研究的过程中,借助ADME技术平台确定连钱草发挥药效的物质基础,以“组分结构理论”为指导,建立完善的连钱草质量评价体系。另一方面,对于已建立的连钱草成分定量定性分析方法,目前研究多停留在对市场销售的连钱草药材、饮片或其制剂的质量检测,而利用建立的质量标准控制连钱草品质、指导连钱草规范化生产的研究较少。优质的药材不是靠检测出来,而是靠生产出来的。药材的不同种质、不同生态环境、不同栽培技术以及采收、加工等方法都会影响药材的产量和质量,必须从源头上提高连钱草药材质量,从中间过程监控质量,才能从根本上解决质量问题。通过对连钱草物质基础的研究,提出“以组分结构理论”建