十溴联苯醚对大鼠出生数的影响

十溴联苯醚对大鼠出生数的影响

二聚苯醚（pbabs）是目前最大的昭成剂，生产和使用混悬液量最大。自20世纪60年代进入市场以来，它被广泛添加到各种消费品，如塑料、泡沫、纺织品、建筑材料等。加之PBDEs与另一种非常“出名”的环境污染物多氯联苯(polychlorinatedbiphenyls,PCBs)在结构和多种理化性质上的相似性,使人们十分关注其对环境和生物健康的影响。研究者已经在各种环境监测样本和人类标本如脂肪、血液、内脏、乳汁等中检测出所有PBDE同源物。随着各国研究者对低溴联苯醚毒性的肯定,欧盟、美国等国家和地区已相继出台立法禁止四溴(tetra-BDE)和八溴联苯醚(octa-BDE)的生产和使用。而有关高溴联苯醚特别是十溴联苯醚(decaBDE)对生物体危害的研究尚不广泛且争议较多。而有关母源性BDE-209对子代大鼠出生体重影响的报道极少且结论不一。本研究模拟母代孕前及孕期持续BDE-209[1500mg/(kg·d)]经口胃灌的方式,研究BDE-209对子代出生数量及体重的影响。1材料和方法1.1实验材料1.1.1实验动物及分组SPF级Wistar大鼠72只(雌性二月龄48只,雄性三月龄24只,购于南方医科大学实验动物中心),分为4组(每组12只雌鼠,6只雄鼠)。1.1.2实验药物1.2实验方法1.2.1胃灌和分娩方法分组:实验组A(孕前组):自正式进入实验日开始胃灌BDE-209直至雌鼠妊娠,妊娠后改为胃灌纯花生油直至子鼠出生;实验组B(孕期组):自正式进入实验日开始胃灌纯花生油直至雌鼠妊娠,妊娠后改为胃灌BDE-209直至子鼠出生;实验组C(孕前&孕期组):自正式进入实验日开始胃灌BDE-209直至子鼠出生;对照组:自正式进入实验日开始胃灌等量纯花生油直至子鼠出生。喂养方法:BDE-209混悬液每天配制1次,在避光的条件下,将BDE-209与纯花生油混合,并在室温下声处理30min,在胃灌过程中每隔半小时即涡旋1次。每日下午避光经口胃灌BDE-2091次[1500mg/(kg·d)]。对照组胃灌同量纯花生油以减少生理性差异。交配合笼时间选择在胃灌30d后,雌雄比例为2∶1合笼,并使之自然妊娠及分娩子代大鼠。所有的动物自由采食,饮水,采光,自然日夜周期。1.2.2体重称重1.2.3统计方法用SPSS13.0软件包进行统计学分析,所得数据用均数±标准差表示,行析因设计的方差分析。2结果2.1两组患者,对照组的选择各组子鼠出生数量分别为:A组(9.60±3.17)只,B组(10.38±2.26)只,C组(11.00±3.83)只,对照组(9.38±2.13)只。根据统计分析,组间无统计学差异(P>0.05,F=0.510,P=0.678),其中单独在孕前期或孕期胃灌母源性BDE-209对子鼠出生数量无显著影响(P>0.05),两个时期间交互效应亦不显著(P>0.05),详见表1。2.2两组患者治疗前后g各组子鼠出生体重分别为:A组(5.06±0.53)g,B组(4.83±0.68)g,C组(4.80±0.65)g,对照组(5.25±0.88)g。根据统计分析,组间差异有极显著性(P<0.01,F=6,839,P=0.000),其中单独在孕期胃灌母源性BDE-209使子鼠出生体重极显著减少(P<0.01),而单独在孕前期胃灌母源性BDE-209则无显著影响(P>0.05),且两个时期间交互效应不显著(P>0.05),详见表1。3pbde对子代大鼠体重的影响BDE-209与其他PBDEs同源物相比:(1)在环境中更容易降解;(2)半衰期更短;(3)热稳定性较高;(4)生物利用度较低,而在有关主要由BDE-209组成的商品化产品DecaBDE的毒理学报道中,该产品对哺乳动物模型的影响似乎是相当“适度”的,因此仍被认为是相对稳定与安全的多溴联苯醚。但是有关BDE-209的负面报道也不断出现,目前主要集中于其对神经系统的不可恢复的损伤,如陈敦金等报道母源性BDE-209暴露可导致新生儿认识力缺陷。这些研究报道已使欧盟于2006年开始禁止使用BDE-209。至今,有关PBDEs对母代及子代大鼠体重影响的研究少且结论不一。如NTP采用含有77.4%decaBDE、21.8%九溴联苯醚(nona-BDE)、0.8%octa-BDE的混合物以≤16000mg/(kg·d)和≤19000mg/(kg·d)的剂量各灌胃14d或以≤8000mg/(kg·d)和≤9500mg/(kg·d)的剂量各灌胃13周,未发现对大鼠体重产生影响。也有学者分别以≤90mg/(kg·d)剂量的octa-BDE和五溴联苯醚(penta-BDE)灌胃大鼠28d,未发现对大鼠体重产生影响。但另两则研究中则有采用penta-BDE以≤100mg/(kg·d)的剂量灌胃90d,使大鼠体重下降,及采用octa-BDE以≤600mg/(kg·d)的剂量灌胃大鼠13周,发现有≥12%的大鼠体重下降的报道。国内周俊等的研究表明,母代大鼠在孕期及哺乳期胃灌BDE-209[300mg/(kg·d)]会造成母代大鼠体重下降及子代大鼠出生数量减少、出生体重和哺乳期体重下降。本实验通过采用BDE-209以1500mg/(kg·d)的剂量经口胃灌母代大鼠,重在研究在不同时期(孕前期、孕期)暴露于母源性BDE-209对子代大鼠出生数量及体重的影响。其中母鼠在孕期经口胃灌BDE-209会造成子鼠出生体重减少,表明孕期暴露于BDE-209会对子代出生体重造成不良影响。而子鼠出生数量则无明显变化且单纯孕前期暴露BDE-209对子鼠的出生体重无显著影响。由上可见,PBDEs对于子代出生数量和体重的影响,要视乎所采用的PBDEs种类和剂量及灌喂方式、时期和持续时间的不同而不同。有关包括PBDEs在内的多种持久性有机污染物对母代和子代体重的影响及其机制,目前还没有研究报道给出明确结论。一方面,已有大量研究证实溴化阻燃剂作为内分泌干扰物和环境类雌激素物质,会造成甲状腺激素内分泌紊乱,包括与T3前体甲状腺素竞争与血浆中的甲状腺激素结合蛋白的结合,干扰甲状腺激素T3所介导的细胞增殖;同时包括雌、孕激素、生长激素在内的多种激素及其受体的代谢与作用也会受到影响。因此,当PBDEs在孕期通过胎盘、脐带沉积到子代体内时,会影响胚胎主要能量来源葡萄糖的摄取、转化和利用,导致能量代谢紊乱,影响蛋白质、糖元等的合成。但是,对于周俊等的报道中所指出BDE-209主要经过胃肠道吸收和分解,会影响母鼠营养物质的吸收和子鼠的体重增长的观点,在本实验中作用不明显,可能与本实验灌胃BDE-209的时间较短有关。综上,本研究提示不