中药甘薯的药理作用研究

中药甘薯的药理作用研究

细辛又名小辛、少辛、细草，常用中药。细辛来源为马兜铃科植物北细辛[Asarumhetero-tropoidesFr.Schmldtvar.mandshuricum(msxim.)Kitag.]、汉城细辛(AsarumsieboldiiMiq.var.seoulcnseNakai)或华细辛(AsarumsieboldiiMiq.)的根及根茎,味辛、性温,具有祛风散寒、通窍止痛、温肺化饮的功效,用于风寒、感冒、头痛、牙痛、鼻塞鼻渊、风湿痹痛、痰饮咳喘。主要成分含挥发油,油中含丁香油酚甲醚、优藏茴香酮、大黄樟醚、β-蒎烯、细辛醚、细辛酮。另含N-异丁基十二碳四烯胺及消旋去甲乌药碱等。现代药理学研究表明细辛具有解热镇痛、镇静、中枢抑制、局部麻醉等多种药理作用。近年来随着医药科学的发展,人们对细辛的研究也越来越深入,细辛的作用及临床适应证更为广泛。1抗炎与钙抗剂配伍使用的作用研究发现细辛挥发油口服或灌肠对正常性和实验性发热均有显著的解热作用。其挥发油经兔灌胃对温刺法及伤寒、副伤寒混合疫苗所导致的人工性发热有明显的解热作用,对啤酒酵母所引起的大鼠发热也有明显的解热效果。细辛挥发油与巴比妥有相似的中枢抑制作用,通过腹腔注射细辛挥发油0.06mL/kg,可明显减少小鼠自主活动次数,翻正反射消失,剂量增加,中枢抑制作用相应增强。细辛及其提取物单用或与其他中药制剂配伍使用,对于牙痛、神经性疼痛、头痛、跌打损伤痛等多种疼痛都有很好的疗效,其镇痛作用与吗啡比较起效慢,但作用时间长,对周围性疼痛具有更好的效果,而且细辛与钙拮抗剂配伍使用会显著加强其镇痛的疗效,但其确切镇痛机制尚不是很清楚。研究发现细辛的乙酸乙酯提取物可通过降低乙酸致痛小鼠脑组织和血清中一氧化氮(NO)、前列腺素E2(PGE2)、丙二醛(MDA)的含量并降低诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和iNOS的活性,提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,达到镇痛的效果,而对结构型一氧化氮合酶(cNOS)活性没有明显的影响。还有研究表明,其镇痛有可能与含有阿片样物质有关,通过阿片受体发挥镇痛作用。同时细辛还可通过阻滞神经细胞膜内侧Na+通道产生局麻作用而达到镇痛效果。细辛对组胺和蛋清所致家兔关节炎症有明显的抑制作用,尤其是对组胺致炎效果更强。细辛醋酸乙酯提取物1.6g/kg对二甲苯所致小鼠耳部炎性肿胀以及对醋酸所致毛细血管通透性亢进实验表明细辛有明显的抗炎作用,且去除马兜铃酸后的提取物同样具有可靠的抗炎镇痛的效果。其抗炎反应作用机理为:细辛具有促肾上腺皮质激素样作用,可增强肾上腺皮质的机能,同时可抑制组胺所致的毛细血管通透性增加,减少炎症介质渗出增多,白细胞游走,结缔组织增生等反应,同时还具有较强的清除超氧自由基的能力,从而达到抗炎效果。2用于心血管疾病的药物2.1在离体家兔体内的应用细辛醇提取物可使心源性休克狗心脏左心室泵血功能和心肌收缩力明显改善,表现为:左心室内压(LVP)与平均动脉压(MAP)升高、心输出量增加、心率加快、等容期心肌最大收缩速度上升等,其作用强度与多巴胺、异丙肾上腺素、去甲乌药碱相似。北细辛醇提取物对离体兔和豚鼠心脏,均有明显兴奋效果,可使离体心脏冠脉血流量增加、心率加快、心肌收缩力增强。细辛挥发油25mL/kg静注可减弱兔脑垂体后叶素所致的急性心肌缺血程度,并能增加小鼠减压缺氧的耐受力。细辛水煎液可通过增加心率而使体外培养乳鼠心肌细胞的搏动频率显著增加,但对心肌细胞搏动强度则无明显影响,同时细辛对心肌细胞Na+通道电流有增强作用。据临床报道,细辛增快心率一般在用药后1h起效,2~3h达高峰,并可由结区心律变成窦性心律。2.2减少麻醉犬血压细辛对血压具有双向调节作用,即可使血压升高者降低,血压降低者升高,研究表明细辛挥发油可显著扩张蟾蜍内脏血管,静注于麻醉猫也有降压作用。细辛醇浸液0.125~0.25g/kg静注可降低麻醉犬的血压,且表现出肾上腺素样作用。对于用去甲肾上腺素作用的家兔,细辛水溶性物质可使其血压升高,所含挥发油物质可使其血压下降2.3抗心肌缺血作用血小板活化是脑血栓形成的重要因素,其在脑缺血的发生、发展中起着重要的作用,脑缺血时血小板活化处于增强状态,血小板的聚集性增高,抑制血小板活化可以减轻脑血栓的形成。细辛中所含成分β-细辛醚能降低血小板的活性,抑制血小板的聚集和黏附。因而细辛在脑血栓方面表现出一定的预防治疗作用。2.4提高脑降钙素基因相关肽溶液细辛中所含成分β-细辛醚能降低高脂血症大鼠脑组织中内皮素(ET)及神经肽Y(NPY)含量,升高脑降钙素基因相关肽(CGRP)浓度,舒张血管,改善组织血液供应。3有极量限制的药物,主要是主客观作用细辛挥发油中的β-细辛醚能松弛组胺、乙酰胆碱所致豚鼠离体气管平滑肌的痉挛,且呈现量效关系,对整体哮喘模型,β-细辛醚能明显延长豚鼠哮喘发作的潜伏时间和发作后跌倒潜伏时间,减轻症状发作的严重程度。其挥发油中的甲基丁香油酚对豚鼠离体气管亦有显著松弛作用。北细辛醇浸剂对离体肺灌流量先呈短暂的降低,而后持续增加,可持续15~30min,且细辛的后持续作用与异丙肾上腺素作用相似。细辛的抗炎、镇静作用也与其祛痰平喘作用有关。细辛挥发油对大鼠离体子宫呈抑制作用,对家兔的离体子宫、肠管,低浓度使张力先增加后降低,振幅增加,高浓度则呈抑制。对组胺、乙酰胆碱以及氯化钡引起的离体豚鼠回肠痉挛有松弛作用。4最小杀菌浓度研究发现细辛挥发油、醇浸剂对多种真菌、杆菌和革兰阳性菌均表现出良好的抑菌作用,其抗菌主要有效成分为黄樟醚,并且干细辛最小抑菌浓度为0.16~2.5g/L,最小杀菌浓度为0.31g/L。细胞膜是细辛挥发油抗菌作用靶点之一,细辛可通过破坏供试菌株细胞膜的选择通透性,导致内容物的外渗达到抗菌效果。黄樟醚杀菌作用比40%甲醛强4倍,比石炭酸强1倍。甲基丁香酚可能也是细辛中起抑菌作用的主要成分,由于细辛挥发油中含有多种单体成分,抑菌作用可能是多种成分协同作用的结果。细辛的水提取液对人乳头病毒有明显的破坏作用,最低浓度为0.4g/mL。α-细辛醚有抑制呼吸道合胞病毒增殖的作用。5其他5.1减少睡眠药物细辛挥发油小剂量可使动物安静、驯服、自主活动减少,大剂量可使动物睡眠,有显著抗惊厥作用。细辛挥发油可对抗电惊厥,显著延长戊四氮惊厥潜伏期及死亡时间。故可用于癫痫发作的临床治疗。5.2提高小鼠肝胰腺与肝组织中谷胱肽氧化物酶活性的作用细辛可通过提高机体一氧化氮合酶(iNOS)活性,降低丙二醛(MDA)含量,清除自由基,增加一氧化氮(NO)含量,并且能减少氢化可的松造模型小鼠组织过氧化脂质(LOP)含量,减轻氧自由基对细胞脂质的破坏程度。同时还能提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,增强机体对自由基的清除能力,减少自由基对机体的损伤。细辛还能显著提高老龄小鼠心、肝组织中谷胱肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,抑制自由基反应。因而,细辛具有抗氧化作用,从而起到抗衰老作用。5.3-受体激动剂从细辛中分离的消旋去甲乌药碱为散寒药效的重要物质基础之一,其具有β-受体激动剂样的广泛药理效应,有强心、扩血管、松弛平滑肌、增强脂质代谢和升高血糖等作用。5.4免疫抑制作用细辛水或醇提取物均能使速发型变态反应总过敏介质释放量减少40%以上,表明具有抗变态反应作用。研究发现细辛提取物细辛脂素与环孢素A(CsA)有相似的免疫抑制作用,可使混合培养的成年Wistar大鼠心肌细胞损失减轻,而使SD大鼠脾细胞的增殖受到抑制,同时,可使培养液上清中IL-2和IFN-γ浓度降低的同时,使IL-4浓度上升,可能与提高移植耐受有关。5.5正确使用复方汤剂研究表明50%的细辛煎剂能阻滞蟾蜍坐骨神经的冲动传导,阻滞时间多在7~8min,且有可逆性。其麻醉效果与1%的普鲁卡因接近。50%细辛酊涂于人舌1min后即有麻木感,然后痛觉消失,说明对人舌黏膜也有局麻作用。细辛挥发油在兔角膜反射实验中表现出较好的表面麻醉,在豚鼠的皮丘实验中表现出较强的浸润效力,而煎剂效果较差。可见细辛挥发油有一定的表面麻醉和浸润麻醉作用。临床实践和现代药理研究证明细辛有毒性,细辛所含的挥发油随着煎煮时间的延长而挥发,细辛水提取液在临床应用中安全、有效,因此,临床应用细辛,在正确辨别病症的前提下,应选择适当剂型,在服用含大剂量