乳腺增生的发病机制及治疗研究进展

乳腺增生的发病机制及治疗研究进展

也称为乳腺炎、乳腺炎和乳腺炎。这是30岁和50岁女性的常见疾病。它有一定的致死率。主要由体内营养物质的不全引起。中医认为，这主要是由肝胃不和、肝脾损伤、情绪抑郁和不调引起的。近年来,中药复方治疗乳腺增生病在临床上得到了广泛应用,并取得了良好的效果。雌二醇、孕酮、促黄体生成素和催乳素等激素在体内失衡都可导致乳腺增生,因此,多数研究者分别利用不同的中药复方,对乳腺增生模型动物进行治疗,力求调节体内激素达到激素平衡。卓睿和柴妤研究表明,消癖方治疗乳腺增生病具有良好的治疗效果,主要是通过降低血清中雌二醇浓度,改善下丘脑-垂体-卵巢轴的调节功能,调节体内激素平衡。张科伟等报道,乳痛宁可通过降低血液中的催乳素、促卵泡激素和雌二醇的浓度,升高促黄体生成素和孕酮的浓度,达到治疗大鼠乳腺增生病模型的效果。陈毓强等发现中药仙莪制剂能降低乳腺增生小鼠血清雌二醇浓度,升高孕酮浓度,来调节血清中激素的相对平衡。叶其正等研究了乳康舒胶囊能明显抑制血清雌二醇浓度的升高,使血清雌二醇、孕酮浓度基本恢复到正常水平。孟宪波等发现消癖颗粒能明显降低乳腺增生大鼠血清雌二醇和促黄体生成素浓度,升高孕酮浓度。明志君等研究表明,积雪草总苷可通过降低大鼠血清雌激素浓度,减少雌激素对乳腺组织的刺激,从而抑制乳腺细胞的增生。李璘等报道乳增平康能使模型鼠血清中催乳素、孕酮浓度增高,抑制乳腺增生。中药复方对乳腺组织增生具有一定的抑制作用,从病理组织形态学角度描述的报道较多。据刘秀花等报道,中药联合三苯氧胺治疗大鼠乳腺增生具有良好的治疗效果,如乳腺小叶腺泡数明显减少,腺泡腔缩小及腺导管扩张程度减轻。卓睿和柴妤报道,口服药消癖可使乳腺小叶的组织结构发生明显改善,虽有腺小叶增生,但腺泡排列变整齐,导管呈轻度扩张,腺泡和导管内分泌物消失,且乳腺组织结构的病理改变也能部分恢复正常,甚至完全恢复正常。刘华等的研究结果表明,与模型组相比,各治疗组小叶、腺泡和导管的增生均明显轻于模型组,明显减少乳腺增生症模型大鼠的乳腺小叶数和小叶腺泡数,减小腺泡腔直径,改善乳腺组织的小叶、腺泡、导管增生情况,从而达到显著的治疗效果。张科伟等实验结果表明,乳痛宁可使大鼠第2对乳头直径明显减小,腺泡和腺管数目减少,体积缩小,对乳腺增生有明显疗效。于萍等报道,乳腺增生Ⅰ号不仅能够减轻乳腺体积的增大,减少乳腺小叶腺泡数及乳腺增生层数,而且也能减轻乳腺导管的扩张程度,对乳腺增生模型兔的疗效明显。钱丽旗等实验研究表明,利乳康液对乳腺增生模型鼠具有明显的消散和治疗作用,主要体现在乳腺腺腔的扩张、细胞核的增大以及间质水肿等几个方面,从而使模型鼠乳腺腺腔、间质面积以及细胞核面积基本趋于正常。韦永芳等、王彦田等和王勇等分别研究了健乳灵、乳增康及归参胶囊对大鼠乳腺增生模型的治疗效果,结果基本达成一致:均可见腺泡数量、导管分支以及腔内分泌物均明显减少,腺泡、导管管腔变小。激素受体被认为是激素对靶器官发挥生物学效应的媒介,异常雌激素可能主要通过雌二醇受体和孕酮受体的介导引起乳腺组织增生。因此,中药复方治疗可直接通过调节雌、孕激素受体水平,或通过间接调节促性腺激素释放激素(gonadotropinreleasinghormone,GnRH)及其受体(GnRHreceptor,GnRH-R)水平到达治疗的目的。据闫丽萍等和刘秀花等报道,分别用逍遥蒌贝胶囊和中药联合三苯氧胺治疗乳腺增生病,得到了一致的结论:通过降低乳腺组织中雌二醇受体和孕酮受体水平,使其对雌激素的敏感性降低,对乳腺增生有明显的抑制作用。钱丽旗等研究表明,利乳康液可使乳腺增生模型动物的乳腺组织中雌激素受体(EstrogenReceptor,ER)、孕激素受体(ProgesteroneReceptor,PR)、增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)阳性染色强度指数降至正常范围。张科伟等报道,中、高剂量乳痛宁组与模型组大鼠相比,大鼠乳腺中雌、孕激素受体阳性细胞明显减少。石磊等研究表明,乳舒胶囊可降低乳腺组织ER、增高PR水平,治疗乳腺增生。陈红风将中药复方乳宁冲剂拆方成调摄冲任、温补肾阳、疏肝活血3个小复方,通过灌服法观察乳腺增生治疗效果,发现调摄冲任法可通过增加下丘脑多巴胺浓度,抑制单胺氧化酶活性,从而增强多巴胺效应,降低催乳素浓度,达到治疗目的。拆方研究表明调摄冲任法作用多优于补肾温阳和疏肝活血组,为临床组方配伍提供了实验依据。林成仁等在研究青香丸对家兔乳腺增生病治疗机理时,发现该药可有效抑制因造模引起的胸腺系数减少,从而调节机体的免疫功能。段泾云等以中药乳瘤散结丸治疗家兔乳腺增生模型。研究结果表明该药能明显提高单核巨噬细胞系统的吞噬功能,促进T细胞介导的迟发型皮肤超敏反应。中药复方也可通过改善血液流变学指标,治疗乳腺增生病。据唐荣等报道,柴瓜消结汤各剂量组家兔全血黏度、血浆黏度、血沉和红细胞压积等血液流变学指标,均恢复到空白对照组正常水平,与模型对照组相比差异显著。孟宪波等研究表明,消癖颗粒能明显降低动物全血黏度,而对血浆黏度和红细胞压积值等指标没有显著影响。蒋时红等发现桂枝茯苓胶囊对乳腺增生具有良好疗效,主要通过改善血液流变学指标(包括全血黏度、血浆黏度、红细胞压积等),使大部分指标接近正常水平。石磊等给家兔灌胃乳舒胶囊后,全血黏度、血浆黏度、血沉压积等血液流变学指标基本恢复正常。杨丽丽等报道,乳痛宁颗粒能够降低乳腺增生小鼠腹腔毛细血管通透性,使小鼠耳廓微循环动、静脉扩张,毛细血管开放量增加,提示抑制毛细血管通透性和改善微循环能够加快乳腺增生病的恢复。乳房疼痛和乳房肿块是乳腺增生病的主要临床表现。乳房疼痛以肿痛为主,也有刺痛和牵拉痛,疼痛部位以乳房肿块为主。因此,有些中药复方可通过抗炎、消肿、镇痛等作用对乳腺增生病达到治疗效果。孙国志等研究发现,乳腺康口服液对二甲苯所致的小鼠耳壳肿胀,醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增高均有显著的抑制作用;对热传导及化学刺激引起的拟痛反应有明显镇痛作用,表明乳腺康口服液具有明显的抗炎及镇痛作用。据杨丽丽等报道,乳痛宁颗粒对实验性乳腺增生大鼠有明显的抑制慢性炎症和止痛作用。焦智民等实验结果表明,乳增平口服液对炎症早期的毛细血管通透性增高、渗出和水肿具有显著的抑制作用,对热刺激疼痛和醋酸引起的内脏刺激疼痛均有明显的镇痛作用。杨志刚等实验证明,乳疾灵对大鼠棉球肉芽肿及醋酸所致急性渗出性炎症有明显抑制作用,对小鼠醋酸所致扭体反应有镇痛作用。李颖等报道了乳康胶囊可显著抑制大鼠棉球肉芽肿增生,减少由醋酯引起的扭体次数,缓解二甲苯所致小鼠耳肿胀。乳腺增生时自由基增多,中药复方可通过下调自由基治疗乳腺增生病。林成仁等探讨了青香丸对超氧化物歧化酶(superoxidedimutese,SOD)活性及丙二醛(malodialdehyde,MDA)含量的影响。与正常对照组相比,模型组血清SOD活性显著降低,MDA含量有增加趋势;与模型组相比,青香丸治疗组血清SOD活性明显增加,但MDA含量无显著差异。施荣山研究表明,克乳痛可以增加谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)的活性,使机体抗脂质过氧化保护系统的抗氧化能力增加,减少了氧自由基所致的疼痛反应,而产生了较强的镇痛作用。因此,抗氧自由基损伤和抗脂质过氧化损伤可能也是中药治疗乳腺增生病的机理之一。宋爱莉等发现中药抗增汤具有良好的抑制大鼠乳腺增生的作用,且低剂量组疗效优于高剂量组。其作用机理可能在于:减弱大鼠乳腺组织中的PCNA表达,降低细胞增殖活性;同时可降低Bcl-2基因表达,诱导细胞凋亡,说明抗增汤也有阻断及治疗乳腺癌癌前病变的作用;另外,该药可使大鼠增生的乳腺组织内血管内皮细胞生长因子(vascuoarendothelialgrowthfactor,VEGF)表达减弱,微血管密度(microvasculardensity,MVD)计数明显减少,故可通过影响血管内皮细胞生长因子活性,抑制肿瘤血管生成,从而逆转与阻断良性增生向恶性肿瘤的转化过程。王苹等探讨了乳消胶囊及其加减方对乳腺增生模型大鼠治疗的机理研究,实验结果表明,与对照组相比,治疗组显著降低了乳腺组织中雌二醇浓度和雌二醇受体mRNA表达,使乳腺组织对雌二醇的敏感性降低而达到治疗作用。据刘华等报道,健乳灵治疗的乳腺增生大鼠GnRH-R蛋白、mRNA表达水平均有下调趋势,且随着健乳灵剂量的增加,GnRH-R蛋白、mRNA表达水平逐步下降到正常大鼠水平。韦永芳等研究发现,健乳灵所用的鹿角霜、补骨脂、路路通等有明显的调节和对抗雌二醇对乳腺管的刺激增生作用,并通过降低大鼠乳腺组织p16、p53基因的表达,从而减弱雌激素在靶细胞上的生物学效应,产生抑制和治疗乳腺增生作用。佘延芬等研究报道,乳腺增生的大鼠胸腺和脾脏系数则显著减小,经乳增康治疗后,胸腺和脾脏系数则明显增加。赵勤等研究发现,乳腺增生的模型组豚鼠子宫、卵巢的脏器系数明显升高,经复方乳乐康治疗后,不同剂量组的子宫系数显著低于模型组。林成仁等实验结果表明,夏清口服液能明显增加实验性乳腺增生大鼠的胸腺和脾脏系数。朱丹等用疏乳消块丸处理乳腺增生病大鼠,然后采用放射免疫法测定血浆中前列环素的代谢产物6-酮-前列环素F1α(6-Keto-prostaglandinF1α,6-Keto-PGF1α)的浓度。结果表明,经疏乳消块丸