枳实消痞丸联合枸酸西沙必利治疗慢传输型便秘的临床研究

枳实消痞丸联合枸酸西沙必利治疗慢传输型便秘的临床研究

缓慢传播的便秘（sj）是一种功能性便秘，也称为排便延迟或肠蠕动，占功能便秘的45.5%。随着生活方式、饮食结构、人口年龄比例的改变,其发病率近年来有上升趋势。枳实消痞丸是临床治疗脾虚气滞型便秘的常用方剂。结合现代中药学研究成果,对该方化裁,用以治疗属脾虚气滞型的STC效果明显。为进一步总结该治疗方法的效果,笔者于2009-10—2011-03,对138例患者进行了临床对比研究,报道如下。1对象和方法1.1保卫生疗药,主要有3个月的不同流于形式,且符合以下情况入选对象均符合以下诊断标准和排除标准。西医诊断标准采用罗马Ⅲ标准及2003-09全国便秘专题讨论会制定的“慢性便秘的诊疗指南”标准。在排除器质性疾病引起的便秘后,符合以下情况者诊断为STC:就诊前便秘症状出现至少6个月,近3个月症状有以下特征:①符合以下4点中的2点或2点以上:a:至少25.0%的次数感到排便费力;b:至少25.0%的粪便为块状便或硬便;c:至少25.0%的排便需以手法帮助(如以手指帮助排便);d:每周排便次数少于3次。②不用轻泻药时几乎无松软便排出。③患者无腹痛、腹部不适等症状,排除肠易激综合征(IBS)。中医诊断标准:符合卫生部编写的《中药新药治疗便秘的临床研究指导原则》制定标准。排除标准:器质性疾病导致的便秘;系统性疾病如糖尿病、心脏病、神经系统疾病引起的便秘;出口梗阻性便秘和混合型便秘;药物性便秘;心律失常患者。符合以上标准的138例均为笔者所在医院门诊及住院患者并签署知情同意书。将入选患者随机分为2组:治疗组,72例,男23例,女49例,年龄42~81(55.6±7.3)岁,病程7个月~6年;对照组,76例,男25例,女51例,年龄44~82(54.9±7.5)岁,病程9个月~5年。2组年龄、男女比例及病程比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。1.2磨汤口服液、白茯苓茯苓汤化裁烘全部患者治疗前后化验血、尿、大便常规、大便隐血、肝肾功能,直肠指检、结肠镜检查、胃肠钡餐X线检查无器质性病变证据;常规心电图检查。2组均用枸橼酸西沙必利片5mg,3次/d,饭前30min口服,2周后改为2次/d,巩固治疗2周。对照组加四磨汤口服液(湖南汉森制药有限公司生产),20ml/次,3次/d,服用2周后调整剂量20ml/次,2次/d,巩固治疗2周。治疗组加用枳实消痞汤化裁煎服。方药:生白术30g,枳实15g,党参15g,厚朴12g,白茯苓12g,半夏10g,炙甘草5g,大枣3枚。常规水煎服,1剂/d,早晚温服,2周后按原方药调整剂量至原剂量2/3,巩固治疗2周。2组患者均进行健康教育,建议生活方式的改变,包括适当的体育活动、增加液体和食物纤维的摄入、养成定时排便习惯等,忌食辛辣刺激饮食。2组患者分别在治疗2周、4周和治疗结束后2周随访进行疗效评价。1.3小鼠肠道菌群,一般可诉,2h内;参照1993年卫生部的《中药新药治疗便秘的临床研究指导原则》制定标准。痊愈:大便正常,大便间隔时间1~2d或恢复至病前水平,其他症状全部消失;有效:便秘有改善,间隔时间及便质接近正常,或大便稍干而排便间隔时间在72h以内,其他症状大部分消失。无效:便秘及其他症状均无改善。便秘评分参照中华医学会外科学分会肛肠外科学组2005年2月依据“粪便性状Bristol分级标准”设计的便秘症状评估表制定:①排便频率:1~2d排便1次计0分,3d排便1次计1分,4~5d排便1次计2分,5d以上排便1次计3分;②排便时间:每次排便时间小于10min计0分,10~15min计1分,15~25min计2分,大于25min计3分:③大便性状:大便成柔软的香肠状,或软团块,或泥浆状,或水样便计0分,成干裂的香肠状计1分,成团块状计2分,成分离的硬团计3分。④排便困难程度:无排便困难、用力过度排便的计0分,偶尔有计1分,时有计2分,经常有计3分。1.4统计处理方法应用SPSS17.0统计软件,组间比较用χ2检验;2组数字资料用u检验。2结果2.1治疗组与对照组之间的疗效比较治疗组与对照组治疗2周、4周及治疗结束后2周疗效比较见表1。2.2治疗组和对照组便秘的主要症状治疗组与对照组便秘主要症状评分比较见表2。2.3心电图p-r间期延长情况治疗组发生腹痛5例,腹泻7例,谷丙转氨酶升高(<80IU/L)5例,心电图P-R间期延长4例;对照组分别为6例、6例、4例、3例;2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗结束后2周经复查,2组心电图、谷丙转氨酶均恢复正常(<40IU/L)。2组治疗前后血、尿、大便常规无明显变化。3中药、平面联合治疗STC为临床常见功能性胃肠疾病,其治疗时间较长,易复发,给患者造成身心痛苦。便秘时内容物在肠道内存留时间延长,肠内细菌过度繁殖,产生有害物质如吲哚、酚类、色氨酸代谢产物等,对肠道局部以及全身系统产生损害。研究表明,长期便秘与多种疾病,如乳腺疾病、老年性痴呆、面部色斑等有关,并增加肛周疾病、大肠癌、结肠黑变病等疾病发病率。便秘患者排便时过度用力,腹压增加明显,是心脑血管疾病急性发作的常见诱因。中医有“欲得长生,腹中常清”论述,表明大便通畅对于健康的重要性。慢性便秘的危害受到重视,积极进行该病的基础研究和有效治疗方法有重要临床意义。治疗便秘的药物种类多,概括起来主要有泻药、胃肠动力药、微生态制剂等。西药服用方便,但停药后易复发,部分患者需长期维持服药,其不良反应不容忽视。中药方剂多有刺激性泻药,如芒硝或含蒽醌衍生物的中药(如大黄、番泻叶、肉苁蓉、决明子)等,长期使用该类中药其对结肠的损害作用已得到公认。蒽醌类中药长期治疗慢性便秘易导致药物依赖性,增加便秘的顽固性。传统中医认为STC多为脾虚气滞的虚实夹杂证。脾气虚则肠传输乏力,糟粕不行,粪便积滞肠道。治宜补气健脾、行气导滞。现代医学研究证明,STC的形成是由于结肠运动缓慢,肠内容物滞留时间延长,造成其中水分被过度吸与对照组比较,1)P<0.01与本组治疗前比较1)P<0.05;与对照组比较2)P<0.01收,粪便硬结,排便困难。病理机制包括结肠高幅推进性收缩减少和远端不协调的运动增多,存在肠间平滑肌神经丛的异常和肠神经递质的改变等。因此探索安全有效便于长期使用的中医药方法治疗STC有重要的临床意义。本研究基于现代医学的研究成果,采用中医经典方枳实导滞丸化裁治疗。方由生白术、枳实、党参、厚朴、白茯苓、半夏、炙甘草、大枣组成。据清代王泰村《王旭高医书六种》云:“白术生肠胃之津液,大便硬是肠胃之津液干枯,故加白术。”在本方中以生白术为君药,突出健脾益气作用,脾健气行,推动有力,同时取白术的生津液、濡润作用,使肠道津液常润,粪质不结,故重用。党参为补气健脾要药;枳实、厚朴行气导滞;半夏降逆行气;甘草、大枣补中益气、调和药性。诸药合用,共奏健脾益气、行气导滞之功,标本兼顾,补消并施,方证相宜。现代中药研究表明,大剂量白术煎剂能促进胃肠推进运动,这种效应主要与调节胃肠道中的兴奋性神经递质乙酰胆碱和肽类物质有关,生白术较炒白术作用强。白术与枳实合用可调节肠道胃动素和降钙素基因相关肽水平,从而增强肠蠕动,改善肠道低动力状态,减少结肠内容物停留时间,减少水分的吸收,保留粪便中水分,软化大便,缩短排便间隔时间。全方虽无泻药而便自畅,故治疗组总的临床疗效明显优于对照组。本方最大优点在于药物中无刺激性泻药及含蒽醌类衍生物的中药,长期服用无继发性肠损害之虞