当归的研究进展

当归的研究进展

当归虞家子（oliv.）是波形科的一种多年生草本植物。其干燥的贮藏根是我国一味常用的中药材,药用历史悠久,历代本草均有记载,始记于《神农本草经》谓之“当归味温,主呃逆上气”被列为中品。有补血、和血、调经止血、润肠滑肠之功效,为医家常用,素有“十方九归”之称。由于其在方剂中的应用频度甚高,如在清著《汤头歌诀》中就有53种,在日本《普通汉方》中有56种,当归的药用价值吸引了国内外许多学者通过多学科相结合来研究当归,获得不少当归有效成分及其功能主治的新认识。本文就当归的研究进展作如下综述:1当归的制备方法、作用和临床应用1.1和血和血配伍取原药材,除去杂质,洗净,润透,切成薄片,晒干或低温干燥。临床主要配伍用于治疗血虚证。古时当归分头、身、尾和全当归。刘完素谓:“头止血,尾破血,身和血,全用即一破一止也。”临床上一般使用全当归,进行不同的配伍具有不同的临床功效。如:当归配伍黄芪的当归补血汤用于血虚发热,其抗贫血作用可能与所含的维生素B12、烟酸、亚叶酸及生物素、叶酸等成分有关;并有改善红细胞膜流动性变形性的作用,除了增加血的物质基础外,还可通过改善红细胞功能来达到补气生血的双重作用。配伍川芎治伤胎失血、产后崩漏、外伤出血等一切失血眩晕(《妇人大全良方》);配伍吴茱萸治疗久痢不止(《普济方》);配伍白芷治疗大便不通(《圣济总录纂要》)。1.2加味酒酒取当归片,加黄酒拌匀,稍闷,待酒被吸尽后,用文火炒至深黄色,微具酒香气时,取出放凉。每100kg当归,用黄酒10kg。黄酒甘辛大热,气味芳香,能升能散,宣行药势,活血通络,用其炒成酒当归,可以增强活血散瘀的作用,临床常用于血瘀经闭、痛经、产后瘀滞腹痛、跌打损伤及风湿痹痛、经络不利等证。如当归配川芎的佛手散治疗妊娠胎动不安(《张文仲随身备急方》);酒当归配伍荆芥治疗产后中风;《外台秘要方》记载单味酒当归可治剧烈头痛;《肘后备急方》记载单味酒当归治疗小便出血。1.3粉、健脾之功将土粉置锅内炒热,倒入当归片,微炒至当归片粘满细土时(称为挂土)取出,筛去土粉,放凉即可。每100kg当归,用土粉30kg。土粉即灶心土,味辛性温,久经烧炼,含有丰富的Fe、Mg、Zn、Cu、Mn等微量元素及多种碱性氧化物,能温中补脾,止呕止泻,用其炒成土当归,既能补血又不致滑肠,临床多用于血虚而又便溏的患者。如临床用归脾汤治疗脾虚致气血生化不足,心失所养的失眠患者,常用土炒当归,取其补血温中健脾之功。其机理可能与当归及其成分阿魏酸钠显著增强动物巨噬细胞的吞噬功能和促进淋巴细胞转化,并促进特异性抗体IgCr产生作用有关。1.4血药浓度与瞳胶病取当归片,置锅内,用中火炒至当归外表焦黑色,内部棕褐色,略具焦气,质枯脆时,取出放凉。并要注意“炒炭存性”。炒炭后有机物破坏转变为无机成分,有促凝血作用的钙及其它元素溶出率增大,故呈现或增强止血作用。当归炭有活血止血作用,临床多用于妇科崩漏出血、便血等出血证。《新编药物学》记载,当归对家兔子宫具“双向性”作用,其作用与子宫机能状态有关,当子宫内未加压时,当归可轻度抑制子宫收缩;加压时,则使子宫收缩由无节律变为有节律,收缩力增加。这可能是其治疗月经不调、功血的机理之一。《圣济总录纂要》中用当归炭加葱白治疗堕胎下血,用当归炭治疗衄血不止。2当归的化学成分到目前为止,从植物当归中已分得多种类别的化学成分,其中主要涉及藁苯内酯类及其异构物、香豆素类、黄酮类以及有机酸类等。2.1以苯内酯为原料的苯酚及对甲苯酚等3种药物的作用当归A.sinensis(Oliv.)Diels挥发油中除含有少量香荆芥酚、苯酚、对甲苯酚、间乙苯酚、别罗勒烯、正丁烯基酉夫内酯、β-罗勒烯-X-棕榈酸、邻苯二甲酸酐等外,以藁苯内酯为其主要成分。文献报道,采用高效液相-质谱联用分析了24种苯酞类化合物,其中一些苯酞类化合物被认为是顺式—藁苯内酯类化学异构产物。2.2香豆素衍生物近年来对当归中香豆素成分的研究增加,从当归的根及根茎中分得19种6-或8-脂代7-氧香豆素和13种二氢呋喃香豆素衍生物。从当归根中分离出的7个已知香豆素,对P-388细胞株具有显著的细胞毒活性。另据报道,从当归中还分离出2个角型呋喃香豆素、3个线型呋喃香豆素以及3个吡喃香豆素。2.3木驳岸糖苷的合成从当归中分离出3个查尔酮衍生物;分离出的黄酮苷有木犀草素-7-O-β-D葡萄糖苷(luteolin-7-O-β-D-glucoside)以及木犀草素-7-O-芦丁糖苷(luteolin-7-O-rutinoside)。2.4阿魏酸和苏叶酸阿魏酸是较早被分离和鉴定出的当归有效成分,也是当归有机酸部分的主要成分之一。关于阿魏酸的研究报道较多。当归的有机酸部分还含有丁二酸、烟酸、香草酸、二十四烷酸、棕榈酸等。阿魏酸含量基本与挥发油一致,不同药用部位含量不同,其中归尾最高,归身次之,归头最低。2.5氨基酸的种类当归含有丰富的氨基酸。文献报道,甘肃岷县当归的水浸膏中,检出有19种氨基酸,占浸膏总量的6.63%,其中精氨酸的含量最大,达1.72%,比其它氨基酸高出一倍,谷氨酸次之0.72%,其中有赖氨酸、吉氨酸、色氨酸、蛋氨酸等8种为人体所必需但又不能自行合成的氨基酸。2.6其他基本糖单位当归多糖的各种不同多糖成分的基本糖单位有D-葡萄糖(D-glucose)、D-半乳糖(D-galactose)、D-木糖(D-xylose)、L-阿拉伯糖(L-arabinose)、甘露糖(mannose)、鼠李糖(rhamnose)、岩藻糖(fucose)以及葡萄糖醛酸(glucuronicacid)和半乳糖醛酸(galacturonicacid)。这些基本糖单位通过聚合,构成了杂多糖或均多糖等多种多糖成分,如有抗补体活性的阿拉伯糖-3,6-半乳聚糖,从当归中分离出来的结构为6位分枝a(1→4)的水溶性葡聚糖等。当归多糖因具有补血以及调节免疫和物质代谢的功能,也越来越受到重视,随着药理研究的深入对当归多糖的研究还将深入。2.7人体微量元素的补充有文献报道,当归含钾、钠、钙、镁、铝、硅、磷、铁、锰、镍、铜、锌、砷、钼、锡、硼、铼、钡、硒、镭、钛、钒、铬等23种微量元素,其中16种是人体所必需的。关于当归的维生素研究的还不多,有维生素B12(1.25～40μg/100g)、维生素A。除此以外,当归还含有尿嘧啶、腺嘌呤、胆碱、5-羟基呋喃醛、磷脂等化学成分。3当归药理作用3.1阿魏酸对血小板的抑制作用当归有抗血栓作用,对血栓的形成有明显的抑制作用。当归的有效成分阿魏酸能抑制血小板聚集。当归挥发油部分可抑制血小板花生四烯酸代谢。给大鼠静注当归提取液后,血浆优球蛋白溶解时间缩短,纤维蛋白原含量下降,结果表明当归可促进血浆纤维蛋白溶解过程,具有纤溶活性。3.2皮肤组织扩张血管当归能改善外周循环,减少血管阻力,增加股动脉血流量,增加外周血流量,改善局部微循环,扩张皮肤血管。其扩张血管的作用与α或β受体无关,而与M-受体及组织胺H1-受体兴奋有关。当归能改善脑循环,对急性脑缺血、缺氧有保护作用,其作用的物质基础可能为丁基苯酞。3.3室性早博和心律失常总发生率的比较当归煎剂或流浸膏对离体蟾蜍心脏有抑制作用,剂量加大,可使心跳停止于舒张期。当归对大鼠心肌缺血再灌注的心律失常具有保护作用,能使室性早搏发生率和心律失常总发生率明显减少。当归有改善冠脉循环作用,可显著增加冠脉流量,降低冠脉阻力,显著减轻其因阻断冠脉时的心肌梗塞范围。3.4对肠平滑的影响当归有扩血管作用及对去甲肾上腺素(NA)所致血管痉挛有温和解痉作用。藁本内酯是主要活性部分,其机制可能是通过干扰了细胞内钙离子的代谢。当归挥发油对肠平滑肌痉挛有较强的抑制作用。挥发油成分正丁烯基苯酞和藁本内酯在体外有松弛气管平滑肌作用。此外,据文献报道,当归具有兴奋子宫和抑制子宫的双重作用,这种双向调节作用可能是其治疗痛经、催产的药理基础。3.5ga活性部位的抗炎作用当归对多种致炎剂引起的急性毛细血管通透性增高、组织水肿及慢性炎性损伤均有显著抑制作用,且能抑制炎症后期肉芽组织增生。当归A3活性部位具有较强的抗炎作用,其抗炎作用机制可能与抑制COX-2mRNA及蛋白表达有关。当归水提物对腹腔注射醋酸引起的扭体反应表现出镇痛作用,其镇痛作用强度为乙酰水杨酸钠的1.7倍。3.6清除次黄嘌呤氧化酶系统当归水提取物能抑制化学发光体系,具有清除氧自由基的作用。当归炮制品可清除次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统产生的O2和Fenton反应生成的·OH,并能抑制氧自由基发生系统(FRGS)诱导的小鼠肝匀浆上清液脂质过氧化作用。3.7增强smc的sis基因表达血管平滑肌细胞(SMC)的增殖是动脉粥样硬化形成的关键因素,近来研究发现,氧自由基能明显增强SMC的sis基因表达,促使SMC增殖。当归提取液可能通过增加超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低脂质过氧化物(LPO)水平,升高PGI2,cAMP水平,从而抑制SMC增殖,改善动脉粥样硬化。3.8塞性病房copd的肺动脉高压当归可扩张大鼠肺动脉,降低急性缺氧性肺动脉高压;当归对继发于慢性阻塞性肺病(COPD)的肺动脉高压也有一定的降低作用。于自由基对肺纤维化有重要影响,而当归具有较强的抗自由基作用,给肺纤维化模型大鼠腹腔注射当归提取液后,病理切片结果显示当归治疗后肺间质纤维化明显减轻。3.9保护肝脏功能当归可使胆汁中固体物质重量及胆酸排出量增加。当归能保护细胞ATP酶、葡萄糖-6-磷酸酶、5-核苷酸酶和琥珀酸脱氧酶的活性,提示其对保护肝细胞和恢复肝脏某些功能有一定作用。实验证明,当归可缓解四氯化碳引起的大鼠急性肝损伤或肝硬变;当归对部分肝切除大鼠有一定促进肝细胞再生作用。3.10对肾脏的保护当归对肾脏有一定的保护作用,能改善家兔肾缺血60min后肾小球滤过功能及肾小管重吸收功能,减轻肾损害,促进肾小管病变的恢复。3.11细胞培养促进成分分析当归多糖可能通过直接和间接途径激活造血微环境中巨噬细胞、淋巴细胞等,也可刺激肌组织,促进其产生造血调控因子,进而促进多能造血干细胞和CFU-GM增殖分化,刺激骨髓粒单系造血,使外周血白细胞升高。此外当归有效成分菸酸、尿嘧啶、腺嘌呤、维生素B12,维生素E,β-谷固醇、亚叶酸、阿魏酸等也与生血造血功能有关。3.12延长小鼠的生存时间当归中当归多糖具有抗肿瘤作用。当归多糖能抑制黄曲霉素B1的致肝癌作用,腹腔注射当归多糖后亦能延长腹腔接种艾氏腹水癌细胞的小鼠的生存时间。岷县当归5种多糖样品对小鼠移植性肿瘤EC、Hep、S180、Lewis、B16等瘤株具有一定程度的抑制作用,并与某些化疗药物具有协同作用,能减轻化疗药物的副作用。3.13环磷酰胺体作用当归能增强单核吞噬细胞系统的廓清功能,增强腹腔巨噬细胞的吞噬功能,促进红细胞