药物制剂的检查技术-重量差异、崩解时限、含量均匀度及溶出度检查（药物质量检测课件）

崩解时限、重量差异、溶出度和含量均匀度检查崩解时限崩解时限系指固体制剂在规定的介质中，按规定的方法检查全部崩解溶散或成碎粒并通过筛网（除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳除外）所需的时间限度。检查意义：固体制剂（如片剂、胶囊剂、滴丸剂等）口服后，需经崩解、溶解，才能为集体吸收二到达治疗目的。为药物制剂特有，作为体外测试的一种手段，模拟药物制剂在人体胃液中的消化过程。一般在中间产品时进行测试，可以较快的初步评估药物质量，指导后续生产过程；如果发现不合格，及时停止生产，可避免较大的损失。1.定义崩解时限2.检查方法吊篮挡板升降式崩解仪崩解时限3.结果判断除另有规定外，取供试品6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，各片均应在15分钟内全部崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定,仍判定为合格；初试结果中如有2片或2片以上不能完全崩解，或复试结果中1片或1片以上不能完全崩解，即判定为不符合规定不崩解、不释放崩解时限4.注意事项凡规定检查溶出度、释放度或分散均匀性的制剂，不再进行崩解时限检查除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，待查的固体制剂应全部通过筛网。如有少量不能通过筛网，但已软化或轻质上漂且无硬心者，可判为合格。在检查过程中，除特殊规定外，烧杯内的水温（或介质温度）应保持在37±1℃重量差异1.定义按规定方法测定每片的重量与平均片重之间的差异程度在片剂生产中，由于颗粒的均匀度和流动性，以及工艺、设备和管理等原因，会引起片剂重量的差异。检查意义：通过控制各片重量的一致性，可控制片剂中药物含量的均匀程度，从而保证用药剂量准确。重量差异2.检查方法取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较）。感量0.1mg（适用于平均片重0.3g以下的片剂）；感量1mg（适用于平均片重0.3g或0.3g以上的片剂）。重量差异3.结果计算、判定

平均片重或标示片重重量差异限度0.30g以下±7.5%0.30g及0.30g以上±5%每片的重量与平均片重比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较）判定为符合规定：均未超出重量差异限度；超出重量差异限度的不得多于2片，且均未超出限度的1倍判定为不符合规定：超出重量差异限度的多于2片；或超出重量差异限度的不多于2片，但有1片超出限量的1倍重量差异4.注意事项糖衣片应在包衣前检查偏心的重量差异，符合规定后方可包衣，包糖衣片后不再检查重量差异薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异，并符合规定凡检查含量均匀度的片剂，可不再进行重量差异检查称量前后，应仔细查对药片数目。已取出药片，不得再放回供试品原包装容器内。称量过程中，应避免用手直接接触供试品，应戴手套或使用平头镊子拿取片剂易吸潮的供试品需置于密闭的称量瓶中，尽快称量整个称量过程，采用同一台天平进行，以减小误差重量差异称量瓶重+20片重26.2980g称量瓶重20.2000g20片重量6.0980g平均片重0.3049g装量差异±5%平均片重允许差异范围0.2896~0.3202g第1片0.3316g第11片……g第2片0.3011g第12片……g第3片0.2999g第13片……g第4片0.3128g第14片……g第5片0.3175g第15片……g第6片……g第16片……g第7片……g第17片0.3212g第8片……g第18片0.2869g第9片……g第19片0.3304g第10片……g第20片0.3013g比如：

阿司匹林片，规格0.3g，批号20170401溶出度1.定义系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速度和程度。检查意义：药物只有溶解之后，才能被机体吸收溶出度——以胶囊为例消化道胶囊头部到达作用部位心脏溶液溶出进入血液循环溶出度2.检查方法各国药典中均有收载这2种装置，其原理是基于搅拌或旋转强制介质产生对流，使得药物在介质中溶出。药典收录的测定方法中国转篮法、桨法、小杯法（100～250ml）美国转篮法、桨法、流池法、往复筒法、圆筒法、桨碟法、往复架法英国

欧洲转篮法、桨法、桨碟法、流池法日本转篮法、桨法、流池法溶出度2.检查方法篮法桨法小杯法溶出度2.检查方法——转篮法篮体篮轴溶出度2.检查方法——转篮法优点应用广泛装置简单、成熟缺点制剂在篮中的位置对测定有影响篮下流体力学死区逸出气体对测定有影响粘性物质易堵塞网孔自动化比较困难结果判定符合下述条件之一者，可判为符合规定：（1）6粒中、每粒的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度（Q）；（2）6粒中，如有1～2粒低于Q，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于Q；溶出度3.结果判断结果判定符合下述条件之一者，可判为符合规定：（3）6粒中，有1～2粒低于Q，其中仅有1粒低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q时，应另取6粒复试；

初、复试的12粒中，有1～3粒低于Q，其中仅有1粒低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q溶出度3.结果判断溶出度4.注意事项为时同一药物的溶出度测定得到良好的再现性，应对新安装的溶出度仪采用溶出度校正片校正，对已使用过的仪器也应定期进行校正；第一法在转篮法降入溶剂时，立即开始计时；第二法、第三法在供试品接触液面时，立即开始计时；达到规定溶出时间时，应在仪器开动的情况下取样，实际取样时间与规定时间的差异不得超过±2%；自6杯中完成取样应在1min内；溶出度4.注意事项④水浴中的水应保持清洁，定期更换；水域液面应高于圆底烧杯被溶剂的液面；⑤溶出介质中溶解氧会影响药物释放速度，特别是第一法，旗袍会堵塞转篮孔，造成溶出率降低。应新鲜配置和经脱气处理，预热后加入溶出杯中，并加有机玻璃盖，保持每个圆底烧杯内溶剂的温度为（37.0±0.5）℃；如果溶出介质为缓冲液，当需要调节pH值时，一般调节pH值至规定pH值±0.05之内；含量均匀度1.定义检查范围：除另有规定外，①片剂、硬胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量＜25mg或主药含量＜每片（个）重量25%者；②药物间或药物与辅料见采用混粉工艺制成的注射用无菌粉末；内容物非均一溶液的软胶囊、单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂、吸入剂和栓剂等制剂通则项下规定含量均匀度应符合要求的制剂；③复方制剂仅检查符合上述条件的组分；④多种维生素或微量原色一般不检查含量均匀度。含量均匀度2.检查方法（1）除另有规定外，取供试品10片（个），（2）照各品种项下规定的方法，分别测定每片（个）以标示量为100的相对含量X，求其均值和标准差S以及标示量与均值之差的绝对值A=｜100－｜

含量均匀度3.结果判断①如A+2.2S≤L，则供试品的含量均匀度符合规定；②若A+S＞L，则不符合规定；③若A+2.2S＞L，且A+S≤L，则应另取20片（个）复试。根据初、复试结果，计算30片（个）的均值、标准差和标示量与均值之差的