医学遗传学：第一章 单基因遗传病

2023/10/12遗传学教研室1(monogenicdisorders)第一章单基因遗传病2023/10/12遗传学教研室2一、概念1、单基因遗传与单基因遗传病2、等位基因(主要基因)3、修饰基因(次要基因)加强基因减弱基因

根据致病基因的性质（显性或隐性）和位置（在染色体上的），将单基因遗传病分为5种遗传方式。2023/10/12遗传学教研室35、单基因遗传病的分类：常染色体显性遗传病（AD病）常染色体隐性遗传病（AR病）X—连锁隐性遗传病（XR病）X—连锁显性遗传病（XD病）Y—连锁遗传病（Y—linkedinheritance病）6、单基因遗传病的判断——系谱分析法（1）判断遗传方式（2）预测发病风险2023/10/12遗传学教研室4二、常染色体显性遗传病（autosomaldominantinheritancedisease,AD病）AaAAAaaa患者正常人

AD病的患者大多基因型为Aa，原因有2个。根据Aa的表现型又可将AD病分为6种遗传方式。2023/10/12遗传学教研室5（一）完全显性遗传(completedominantinheritance)1、概念2、举例家族性多发性结肠息肉12123456712345ⅢⅠⅡ2023/10/12遗传学教研室6

3、AD病系谱特点（1）患者双亲之一为患者，且多为Aa（2）子代1/2发病（3层含义），男女发病机会相等（3）代代相传（4）双亲正常子女一般不会发病，如果发病是新产生的突变2023/10/12遗传学教研室7

（二）不完全显性遗传(incompletedominantinheritance)1、概念2、举例先天性软骨发育不全Aa*AaAAAaAaaa重型患者（早亡）

患者（轻型）正常人2023/10/12遗传学教研室8（三）共显性遗传(codominantinheritance)1、概念2、举例人类ABO血型复等位基因：IA、IB、i

两种遗传方式：完全显性IAIAIAi（A型血）IBIBIBi（B型血）ii（O型血）共显性IAIB（AB型）

3、应用2023/10/12遗传学教研室9（四）条件显性遗传(conditionaldominantinheritance)1、概念不完全外显或外显不全外显率=100%完全外显<100%不完全外显2、原因修饰基因加强基因减弱基因修饰基因=条件故名2023/10/12遗传学教研室103、举例多指（趾）123412341234ⅢⅠⅡ2023/10/12遗传学教研室11（五）延迟显性遗传(delayeddominantinheritance)1、概念2、举例遗传性小脑性运动共济失调综合征、遗传性舞蹈病（六）从（伴）性显性遗传（sex-conditioneddominantinheritance)1、概念2、举例遗传性斑秃2023/10/12遗传学教研室12三、常染色体隐性遗传病

(autosomalrecessive

inheritancedisease,AR病）AaAA正常人Aa携带者

aa

患者2023/10/12遗传学教研室13（一）AR病的特点1、患者多是Aa婚配所出生的子女，患者的正常同胞中2/3为携带者AaAaaa1/4患者AAAaAa3/4正常同胞Aa:2/3*2023/10/12遗传学教研室14若A=Pa=qp+q=1则A(p)a(q)A(p)AA(p2)Aa(pq)a(q)Aa(pq)aa(q2)若q2=1/104q=1/102q2=1/106q=1/103P=1-1/102

99/100

1Aa:2pq=2*1*1/102=1/501/500则aa:Aa=1/104:1/50=1:2001:20002、AR病的发病率虽不高，但携带者却有相当数量

2023/10/12遗传学教研室15（二）近亲婚配子女发病风险的计算1、近亲婚配2、为何近亲婚配子女发病风险会增高3、风险计算3、近亲婚配，子女发病风险会增高2023/10/12遗传学教研室16（1）亲缘关系(coefficientofrelationship)亲属级别亲缘系数(r)

亲属关系101/2亲子，全同胞201/4祖、父、同、子、孙（辈）301/8表兄妹（一级）401/16501/32从表兄妹（二级）2023/10/12遗传学教研室17（2）举例：先天性聋哑q2=1/104，

2pq=1/50

A111222B33445665?ⅢⅠⅡ2023/10/12遗传学教研室181）家系中无患者时Ⅲ5随机婚配1/50*1/50*1/4=1/104Ⅲ5*Ⅲ6近亲婚配1/50*1/8*1/4=1/16002)家系中有患者时若A患病,B正常Ⅲ5*Ⅲ6(2/3*1/2)*(2/3*1/2)*1/4=1/36若A正常,B患病Ⅲ5*Ⅲ6(1*1/2*1/2)*(1*1/2*1/2)*1/4=1/64Ⅲ1*Ⅲ6(2/3)*(1*1/2*1/2)*1/4=1/24B*Ⅲ61*(1*1/2*1/2)*1/2=1/8

2023/10/12遗传学教研室19(三)AR病的系谱特点1、患者双亲正常，但均为携带者2、子代1/4发病，男女发病机会均等3、散发4、近亲婚配子女发病风险增高2023/10/12遗传学教研室20四、X-连锁隐性遗传病

（X-linkedrecessiveinheritancedisease,XR病）1、概念2、分布XBXbXBXB正常女性XBXb女性携带者XbXb女性患者XBY正常男性XbY

男性患者2023/10/12遗传学教研室21患者：男性>女性且：男性发病率=致病基因频率（q）

女性发病率=致病基因频率的平方（q2）Ex

：

红绿色盲：患者男性>女性理论q=0.07q2=0.0049

实际男7%女0.5%2023/10/12遗传学教研室223交叉遗传(criss-corssinheritance)P:

XBXb

*XBY（双亲正常）XB

Xb

XBYF1XBXBXBXbXBY

XbY

*XBXB

1/2正常½携带者½正常½患者F2

XBXb

XBY2023/10/12遗传学教研室234、XR病系谱特点：1）患者男性远远多于女性，系谱中常常只有男性患者2）双亲正常时，儿子1/2可能发病，女儿1/2可能为携带者3）交叉遗传2023/10/12遗传学教研室245、举例：红绿色盲、血友病、

肌营养不良……2023/10/12遗传学教研室25五、X-连锁显性遗传病

（X-linkeddominantinheritance，XD病)1、概念2、分布XBXbXBXBXBXbXbXb正常女性XBY男性患者XbY

正常男性女性患者患者：男性<女性2023/10/12遗传学教研室263、XD病的系谱特点（1）患者女性多于男性，女性患者大多为杂合子，杂合子的女性患者病情较轻。XBXb受精卵胚胎16天出生后½卵裂球½细胞Xb表达½细胞XB表达½卵裂球2023/10/12遗传学教研室27（2）患者双亲之一为患者；（3）男性患者后代中，女儿都发病，儿子都正常（4）女性患者后代中，儿女各有1/2可能发病；（5）代代相传。2023/10/12遗传学教研室284、举例：抗维生素D性佝偻病系谱2023/10/12遗传学教研室29六、Y-连锁遗传病

（Y-linkedinherifancedisease)1、概念：全男性遗传2、举例：外耳道多毛症2023/10/12遗传学教研室30七、两种单基因病的独立传递1、概念2、举例A和a：多指B和b：白化病已知：AaBbaabbaaBb问：再生子女发病的情况如何？？2023/10/12遗传学教研室31

多白1/2*1/4=1/8多正1/2*3/4=3/8

正白1/2*1/4=1/8正正1/2*3/4=3/8解1：解2：2023/10/12遗传学教研室32八、两种单基因病的联合传递1、概念2、举例已知：甲髌综合征（AD病）的致病基因N与IA连锁，且互换率约为10%，现有一A型血的甲髌男子与一O型血的正常女性结婚，生出一个O型的甲髌患者。问（1）这个患儿是如何形成的；（