硝苯地平的性质结构分析及各种制剂的含量测定

硝苯地平的性质结构分析及各种制剂的含量测定绪论1.硝苯地平的结构及性质分析2.硝苯地平的药理药效3.硝苯地平的合成工艺4.硝苯地平的鉴别反应5.硝苯地平的杂质检查6.代谢分析（动力学分析）7.各种硝苯地平制剂的含量测定8.研究总结1.硝苯地平的结构及性质1.1结构本品为2，6-二甲基-4-（2-硝苯基）-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。按干燥品计算，含C17H18N2O6应为98.0%～102.0%1.2性质1.2.1性状：本品为黄色结晶粉末，无臭无味，遇光不稳定。1.2.2溶解性：本品在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。1.2.3弱碱性：吡啶环含有仲氮原子，具有弱碱性1.2.4水解性：结构中含有酯键，易水解。1.2.5紫外吸收：结构中有共轭结构，具有紫外吸收。1.2.6不稳定性本品遇光极不稳定，分子内可发生光化学歧化反应，降解为4-(2-硝苯基)-2,6-二甲基吡啶-3,5-二羧酸二甲酯和4-(2-亚硝苯基)-3,6-二甲基吡啶-3,5二羧酸二甲酯。后者对人体有害，故在生产、实用及贮存中应注意避光。硝苯地平的稳定性对光不稳定，光或氧化剂存在下：hv氧化hv2.硝苯地平的药理药效2.1药理作用2.1.1.扩张血管舒张冠状动脉和外周血管平滑肌。增加正常心肌和冠状动脉狭窄区的血流量。降低肺血管阻力及肺动脉压，可治疗动脉高压症。2.1.2对心脏的作用常用量时对窦房结和房室结的直接抑制作用很弱，对传导系统无明显影响，并常被其反射兴奋交感神经的作用所掩盖或抵消，故心率和房室传导可不变或加快，心收缩力加强。2.2药效预防和治疗冠心病抗心绞痛抗高血压临床用于抗心律失常3.硝苯地平的合成工艺+2+NH3邻硝基苯甲醛乙酰乙酸甲酯CH3OH回流4.硝苯地平的鉴别反应4.1显色反应取本品约25mg，加丙酮1ml溶解，加20%NaOH溶液3-5滴，振摇，溶液显橙红色。4.2紫外吸收取本品适量加三氯甲烷2ml使溶解，加无水乙醇制成每1ml约含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在237nm的波长处有最大吸收，在320-355nm的波长处有较大的宽幅吸收。4.3红外吸收本品的红外吸收图谱应与对照图谱一致。5.硝苯地平的杂质检查5.1有关物质采用高效液相色谱法5.2炽灼残渣法去本品1.0g，依法检查遗留残渣，不得超过0.1%5.3干燥失重法去本品，在105℃干燥至恒重，减失质量不得超过0.5%5.4重金属法取灼烧残渣依法检查重金属含量，不得超过百万分之十。不同的剂型，测量的杂质不同若为片剂，还应检查其溶出度和含量均匀度代谢分析溶出度测定参照2010年版《中国药典(二部)>附录Xc溶出度测定法第二法，以0．5％吐温-80水溶液(900mL，已超声脱气处理)为溶剂温度恒定为(37.0±0.5)℃，取硝苯地平缓释片各放入，调整转速为100r／min，依法操作，分别于l，2，3，4，5，6，7h时取出溶液10mL，及时补充相同体积的溶剂，所取各溶液经0.2m微孔滤膜过滤后，取续滤液作为供试品溶液。另精密称取硝苯地平对照品l0mg，置100mL量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，精密量取2mL，置20mL量瓶中，加0.5％吐温-80水溶液稀释至刻度，作为对照品溶液。照采用HypersilODS2色谱柱(250mill×4.6mm，5m)，以乙腈一水(50：50)为流动相，流速为lmL／min，进样量为20