口腔扁平苔藓h1h2细胞亚群研究进展

口腔扁平苔藓h1h2细胞亚群研究进展

口腔粘膜慢性非感染性炎症性疾病（olp）表现为表皮t粘膜损伤、基底膜破裂和基细胞液变。这表明细胞本身的免疫反应可能与olp密切相关。近年研究发现,CD4+T细胞亚群在OLP发病机制中的作用日益突出,尤其是Th1与Th2细胞亚群之间的动态平衡状态与OLP的发病有着密切的关系。CD4+T细胞的T细胞抗原受体(Tcellantigenreceptor,TCR)与抗原提呈细胞表面的抗原———主要组织相容性复合体-Ⅱ(majorhistocompatibilitycomplexⅡ,MHC-Ⅱ)类分子结合后,可以增强T细胞和抗原提呈细胞或靶细胞之间的相互作用并辅助TCR识别抗原。CD4+T细胞激活后通过释放多种细胞因子,发挥不同的免疫效应。CD4+T细胞接受抗原刺激后可分化为Th1细胞、Th2细胞、Treg细胞和Th17细胞等细胞亚群。研究指出,OLP固有层多数淋巴细胞为Th1和Th2细胞亚群。其中,Th1细胞亚群主要分泌Th1型细胞因子:干扰素γ(Interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(Tumornecrosisfactor-α,TNF-α)、白细胞介素8(Interleukin-8,IL-8);Th2细胞亚群主要分泌Th2型细胞因子:白细胞介素6、4(Interleukin-6、4,IL-6、4)。1th1细胞因子与olp1.1类型th1细胞和正常组织中ifn的表达体外研究发现,OLP局部病损区约1%的基底膜细胞内Th1型细胞因子IFN-γmRNA阳性表达。上皮和固有层的浅层单核细胞均表达IFN-γ,而未见非Th1型细胞因子的分泌。此外,OLP角质形成细胞内出现上调性MHC-Ⅱ类相关抗原。而且,IFN-γ主要在细胞毒性T细胞(cytotoxicTlymphocyte,CTL)和Th1细胞识别抗原的过程中发挥重要作用。由此推断,OLP中角质形成细胞可能递呈MHC-Ⅱ类相关抗原给CD4+T细胞,刺激该细胞分泌Th1型细胞因子IFN-γ,而IFN-γ可以增强MHC-Ⅱ及黏附分子的表达,促进CTL的活化,活化的CTL可以进一步产生更多的IFN-γ,形成链锁,促进炎症反应的扩大。Tao等发现,红斑型、溃疡型OLP的局部病损组织以及唾液中IFN-γ的表达水平均高于正常粘膜组织。激素治疗可以降低OLP局部病损组织中IFN-γ的表达水平,但是对OLP患者血清中IFN-γ的产生无明显影响,由此可见,IFN-γ在OLP发病机制中的具体机制以及是否可以作为OLP治疗的一个靶基因尚需明确的研究。1.2治疗前细胞中tnf-变化的可能机制(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)TNF-α作为一种促炎性细胞因子,主要由活化的单核-巨噬细胞产生,可刺激单核细胞产生IL-1、IL-6、TNF-α和趋化因子,并能促进Th细胞向Th1细胞分化。Rhodus等通过对OLP患者唾液及组织滤液中TNF-α水平的检测,证实OLP组织滤液中TNF-α的表达水平较正常粘膜高。OLP患者外周血单核细胞(peripheralbloodmononuclearcell,PBMC)培养上清以及血液中TNF-α显著高于正常人。进而推断,OLP患者全身TNF-α的变化可能与OLP的发病有关。OLP病损处T细胞分泌趋化因子RANTES,可激发肥大细胞脱颗粒作用,进而释放TNF-α,而TNF-α可以进一步增加RANTES的分泌,这种“瀑布效应”可能参与OLP的慢性发展过程。Rhodus等研究证实,糜烂型OLP经地塞米松治疗后,唾液中NF-κB(nuclearfactorkappaB,NF-κB)依赖性细胞因子TNF-α、IL-1α、IL-6以及IL-8水平降低。Khan等发现在OLP上皮内角质形成细胞表达TNF-α的同时还表达其受体TNFR-1。NF-κB的活化途径之一是依赖TNF-α-TNFR-1信号传导通路,进而激活下游信号的调控转录,释放炎性细胞因子和趋化因子,发挥免疫炎症反应以及促凋亡作用。因此,TNF-α-TNFR-1信号通路可能介导OLP中NF-κB依赖性细胞因子的表达及上皮细胞的程序性死亡,这可能是OLP病损区角质形成细胞凋亡与OLP慢性迁延的可能机制之一。1.3刘志坚在不同的分类中对oss-b的表达影响IL-8是由损伤和炎症引起的宿主免疫反应中的一种重要的调节因子,它不仅可作为中性粒细胞的活化剂,亦可对中性粒细胞、T细胞和嗜碱性粒细胞起到重要的趋化作用。Nelson等分别在OLP患者唾液及组织滤液中检测到IL-8水平明显增加。研究还发现,OLP患者唾液和血液中NF-κB依赖性细胞因子表达水平:TNF-α、IL-6与IL-8表达水平明显升高。然而,地塞米松治疗糜烂型OLP后唾液中TNF-α、IL-8水平则明显降低。这些结论表明,OLP外周血中TNF-α除通过TNF-α-TNFR-1信号通路介导OLP的免疫炎症过程,还可能协同及促进IL-8在OLP病损部位聚集,共同参与OLP中Th1细胞介导的炎性反应。此外,监测IL-8表达水平可以提示OLP发病的严重性。22th2细胞因子和olp2.1th1型细胞因子和t细胞炎症性中il-6的作用IL-6在OLP中可能发挥多种效应:OLP唾液及局部病损组织渗出液、血清中IL-6的表达水平均显著高于正常对照组,而经地塞米松、左旋咪唑和中草药治疗后,OLP组血清中IL-6表达水平明显降低,由此提示IL-6可作为衡量药物治疗OLP疗效的一个重要指标,同时可为OLP进展的监测和治疗提供诊断和预测价值。然而,少量TNF的作用下即可诱导IL-6产生,IL-6可刺激T细胞增殖及CTL分化,进而参与炎症反应。由此说明,IL-6除参与OLP的发病之外,还可能与Th1型细胞因子共同协调加速OLP慢性炎症的进展,同时与T细胞的慢性炎症性浸润密切相关。此外,OLP局部病损的角质形成细胞与单核细胞内IL-6阳性表达,并且病损局部的单核细胞较OLP患者PBMC分泌更多的IL-6。由此可见,IL-6可能在角质形成细胞的增殖、上皮增生过程中同样发挥重要作用。2.2系统中il-4及细胞因子的表达IL-4主要来源于T细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞,IL-4不仅能促进B细胞的增殖、分化,还能够促进Th2细胞分泌,从而产生更多的IL-4,产生抗体介导的免疫应答。此外,还可影响Th1细胞及细胞因子的分化。研究发现,OLP患者PBMC培养上清中IL-4的含量及IL-4mRNA的表达水平稍高于正常对照组,但是无显著意义。Tao等发现,OLP局部病损组织中IL-4阳性表达,而OLP患者唾液中IL-4表达水平却与正常人无显著性差异,但IL-4的增高却抑制IFN-γ的产生。由此说明,OLP中Th2型细胞因子的存在可能对于Th1型细胞因子的产生起到抑制、抵抗作用,形成一种OLP局部免疫的制约平衡状态,进一步提示Thl与Th2细胞在OLP发病机制中可能是一对相辅相成的平衡体。3质中细胞因子的作用正常状态下,T细胞亚群之间保持一种动态平衡,使机体的免疫效应和免疫抑制处于精细而复杂的平衡状态。近年来已证实,Th1和Th2细胞的失衡与一些自身免疫性疾病的发生密切相关。夏俊波等研究指出,Th1和Th2之间的不平衡可以促进过敏性气道炎症,参与哮喘的发作。类风湿关节炎患者滑液中,IL-6通过增加细胞因子信号沉默子的表达阻断IFN-γ,抑制Th1细胞的分化;通过上调NFATC2及c-maf,促进Th2细胞的分化。此外,IL-6水平与慢性滑膜炎的局部关节症状及关节破坏的严重程度显著相关。当机体受到外在抗原攻击时,Th1和Th2细胞中某一亚群功能升高,另一亚群功能降低,Th1/Th2比值变化,该现象即为Th1/Th2漂移。Th1细胞和Th1型细胞因子亚群功能变化主要表现为细胞免疫亢进,出现以单核细胞浸润为主的炎症反应和(或)特异性的细胞毒作用。Th2细胞和Th2型细胞因子亚群功能变化主要表现为体液免疫功能亢进,Th2型细胞因子可加速B细胞成熟、增殖和分化。Th1/Th2平衡失调与免疫性疾病的发病密切相关,目前多以Th1、Th2型细胞因子变化作为评价Th1/Th2平衡状态的标准。近年来,Th1/Th2漂移在OLP发病机制中的作用逐渐被提出:绝大部分研究认为OLP局部病损组织中以Th1型细胞因子占优势,而且Th1型细胞因子的产生可能影响OLP病损组织Th2型细胞因子的分泌,而在OLP患者外周血中Th2细胞因子起主导作用。Youngnak等用逆转录聚合酶链反应方法从OLP患者局部病损组织中分别提取Th1、Th2型细胞因子IFN-γRNA、IL-4RNA和相应趋化因子RNA,分析发现Th1型细胞因子IFN-γmRNA及Th1型细胞趋化因子表达均高于Th2型细胞因子IL-4mRNA及Th2型细胞趋化因子,Th1/Th2比值增高。周刚等证实OLP患者外周血中Th1/Th2平衡向Th2漂移,在OLP细胞免疫应答中发挥重要作用,与OLP长期的慢性迁延有关。但也有研究认为,OLP病损渗出液中以Th2细胞因子为主导。Zhang等发现在OLP病损组织渗出液中,TNF-α、IL-1和IL-8等Th1型细胞因子与IL-6等Th2型细胞因子间的比值显著低于正常组,Th1/Th2比值降低,推测在部分OLP患者中可能存在Th2型细胞占优势的免疫反应。此外,OLP病变中也可能存在Th1和Th2免疫反应共存的现象。Tao等观察到在OLP患者唾液和局部病损组织中,Th1和Th2细胞各自的代表性细胞因子IFN-γ和IL-4的比值与正常组相比均无显著性差异,提示Th1和Th2细胞可能共同参与OLP的发病。由此可见,细胞因子(cytokines,CK)的类型是影响T细胞分化的重要因素,不仅决定T细胞亚群的种类,还可通过复杂的细胞因子调控网络介导T细胞的分化。尽管Th1/Th2漂移在OLP病因机制中的作用尚未明了,但是其在OLP发生、发展过程中的重