药动学-预防学生用

第2章

药物在体内的过程和药物代谢动力学

要求：掌握药物代谢动力学的基本概念

熟悉药物主动转运和被动转运的特点

熟悉血浆蛋白结合率的临床意义

了解房室模型概念

（三）药物的体内过程

1．吸收（absorption）

概念：药物从给药部位进入血液循环的过程。方式：大部分：被动转运；极少：主动转运。意义：速度-决定作用快慢；程度-决定作用强弱。（三）药物的体内过程

1．吸收（absorption）

影响因素：机体：用药部位的血流及内环境药物：理化性质脂溶性解离度分子量剂型给药途径

影响因素：不同给药途径吸收速率的一般规律为：气雾吸入>腹腔注射>舌下给药>肌内注射>皮下注射>口服>直肠给药>皮肤给药（三）药物的体内过程

1．吸收（absorption）（1）消化道内的药物吸收1）口服给药首关效应（firstpasseffect）：指某些药物首次通过胃肠璧或肝脏时被其中酶代谢，而进入体循环的量减少的现象。

2）舌下给药

3）直肠给药（三）药物的体内过程

1．吸收（absorption）（2）消化道外的药物吸收1）注射给药

2）吸入给药吸收速度快

3）经皮给药缓慢而持久

4）鼻腔给药易于进入中枢神经系统

2.分布（distribution）

概念：药物自血浆向组织器官转运的过程

方式：大部分：被动转运；少数：主动转运

影响因素：

（1）与血浆蛋白结合（binding）

部位：血浆、组织中

结合蛋白：白蛋白（主要）、β-球蛋白、酸性糖蛋白

特点：

ⅰ结合是疏松的、可逆的、动态平衡；

ⅱ有饱和现象（蛋白的量是一定的）；

ⅲ有竞争抑制现象。

结果：结合型药物（bounddrug）无活性；分子大；不能被动转运。

游离型药物（freedrug）有活性；可转运。

(2).器官血流量与膜通透性；(3).体液PH和药物解离度细胞内液细胞外液,血浆pH值7.07.4弱酸性药物浓度弱碱性药物浓度低高高低

(4).各种屏障

血脑屏障（bloodbrainbarrier）

血液－脑细胞血液－脑脊液之间三种隔膜总称脑细胞－脑脊液分子量大、极性高、结合型药不易通过

胎盘屏障（placentalbarrier）

由胎盘将母亲与胎儿血隔开的屏障。某些药通过胎盘屏障进入胎儿循环可致中毒、致畸。

血眼屏障

血液－视网膜血液－房水影响药物在眼组织中的浓度。血液－玻璃体(5).药物转运体

3、药物的代谢(metabolism)或生物转化（biotransformation）

概念：药物在机体影响下发生化学结构改变的过程。

部位：主要在肝脏

方式：I相反应：氧化、还原、水解

II相反应：结合（葡糖醛酸、硫酸等）

条件：需酶催化

专一性酶：AchEMAO

非专一性酶：肝微粒体混合功能酶肝微粒体混合功能氧化酶系

存在：肝内质网（肝药酶）其他组织

组成：细胞色素P450(CYP家族,cytochromeP450)

辅酶Ⅱ为P450恢复活性黄蛋白提供电子

特点：ⅰ活性有限；

ⅱ个体差异大；

ⅲ其活性可被某些药物增强或减弱。

影响药物代谢的因素1）药酶影响药酶诱导剂：使肝药酶活性增强的药物。药酶抑制剂：使肝药酶活性降低的药物。

结果：代谢后大部分药物失活；小部分药物活化。临床意义:

与药酶诱导剂或药酶抑制剂合用的药物,效应受影响药酶诱导药药效减弱药物诱导原形药代谢物药物抑制原形药代谢物药效增强药酶抑制药影响药物代谢的因素2）生理因素年龄、性别、种族、疾病等3）药物因素光学异构、剂量、途径等

4、排泄（excretion）

概念:药物以原形或代谢产物形式排出体外的过程。

方式：大部分：被动转运；少数：主动转运。

器官：肾、肺、胆汁、腺体（乳腺、唾液腺）

（1）肾脏排泄主要的、重要的途径

肾小管再吸收肾小管分泌肾小球滤过尿排泄近曲小管，主动分泌载体（+），饱和（+）游离型药物或代谢物才能从肾小球滤过

（2）

胆汁排泄：

肝肠循环（hepatoenteralcirculation）:经胆汁排泄的结合型药物在肠中经水解后再吸收回肝脏称肝肠循环。

特点：有肝肠循环的药物作用时间明显延长。

（3）其他途径排泄：

乳汁、唾液、肠液、汗液、泪水等。

乳汁分泌-影响乳儿（丙基硫氧嘧啶）；唾液排出-可作药物体内浓度监测（利福平）

二、药物的速率过程意义：制定、调整给药方案，指导临床用药。药物代谢动力学的主要参数获得过程给药采生物样品测定药物浓度药时曲线动力学参数房室模型消除速率类型（一）药物动力学的基本原理动力学模型——房室模型（一）一室模型机体tLogCk药物K/2.303积分后logCt=logC0

-ke2.303t取对数C0K：消除速率常数t（二）二室模型中央室Ke(k10)药物周边室k12k21中央室血液、细胞外液、血流丰富的心、肝、肺，脾、肾周边室血流贫乏的肌肉、脂肪、皮肤等假定：药物仅从中央室消除（二）药物在体内转运的速率过程概念：药物转运速度与药物量或浓度的关系1、一级动力学过程（线性动力学过程）(定比转运）概念：药物在某房室或某部位的转运速度与该部位药物量或浓度的1次方成正比LogC算术多数药物属一级动力学过程，因多数药物按被动转运的简单扩散进行转运一级动力学过程的特点（1）

单位时间内转运率不变，药物转运呈指数衰减（2）清除率，速率常数，分布容积，半衰期恒定，不因剂量而改变。（3）AUC与所给剂量成正比。LogCtttK/2.3032、零级动力学（Zero－orderkinetics）过程（定量转运过程）概念：单位时间内体内药物按恒定的量消除。药物在某房室或某部位的转运速度与该部位药物量或浓度的0次方成正比dCdt=-kC0=-kLogC算术Ct=C0-kt零级动力学过程的特点***（1）

药物按恒量转运。（2）

清除率，速率常数，分布容积，半衰期不恒定，因剂量而改变。（3）AUC与所给剂量不成正比。属非线性动力学原因：代谢酶，转运载体，蛋白结合等饱和过程零级动力学过程的代表药物酒精，阿斯匹林，苯妥英钠等tt3、米式（Michaelis-menten）动力学过程特点：混合型动力学过程（