第三章 免疫球蛋白与抗体

第三章免疫球蛋白与抗体首都医科大学免疫学系GeraldEdelman1929--NobelPrizein1972RodneyPorter1917-1985NobelPrizein1972是B细胞识别抗原后分化为浆细胞所产生的能与相应抗原特异性结合、具有免疫功能的球蛋白。一、抗体（antibody，Ab）AmountofproteinMobility概述albuminglobulinsα1α2βγImmuneserumAgabsorbedserum一、抗体（antibody，Ab）二、免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）是B细胞识别抗原后分化为浆细胞所产生的能与相应抗原特异性结合、具有免疫功能的球蛋白。指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。概述B1.Ab是Ig。2.Ig并非都是Ab。3.Ab和Ig的化学结构相似。Ab和Ig的关系第一节免疫球蛋白的结构一、Ig的基本结构（以IgG为例）(一)四肽链1.重链(heavychain,H链)2.轻链(lightchain,L链)3.二硫键C端L链H链N端V区C区(二)可变区和恒定区1.可变区(variableregion,V区)HVR(1)超变区(hypervariableregion,HVR）VHCH1CH2CH3VLCL(2)骨架区(frameworkregion,FR）2.恒定区（C区）C端L链H链N端(constantregion）Ig的互补决定区Determiningregion,CDR)(complementarity-(三)Ig的类、亚类、型、亚型根据CH不同分为五类：CH：γαμδεIg:IgG亚类：IgG1～IgG4;根据CL不同分为两型：IgAIgMIgDIgEκ型λ型亚型：λ1～λ4IgA1、IgA2;IgM1、IgM2。二、Ig的功能区及其主要功能

L链功能区：

H链功能区：CH3、（CH4）铰链区：位于CH1与CH2之间，易弯曲。VL、CLVH、CH1、CH2、5.IgG的CH3、IgE的CH2和CH3：4.IgG的CH2：3.IgG的CH2、IgM的CH3：2.CH和CL：各功能区的主要功能1.VH和VL：结合抗原同种异型遗传标志激活补体与通过胎盘有关亲细胞活性免疫球蛋白与相应抗原结合前后构型变化铰链区？抗原决定基补体结合点免疫球蛋白铰链区及其功能抗体双臂间角度为0°抗体双臂间角度为60°抗体双臂间角度为90°三、J链和分泌片J链(joiningchain):分泌片(secretorypiece,SP)：（IgM、SIgA）（SIgA）J链分泌片黏膜上皮细胞合成浆细胞合成YYYYYY四、Ig的水解片段（以IgG为例）(一)木瓜蛋白酶水解片段(二)胃蛋白酶水解片段2FabFcF(ab’)2pFc’木瓜蛋白酶胃蛋白酶FabFcF(ab’)2pFc’(fragmentantigenbinding)(fragmentcrystallizable)第二节免疫球蛋白的血清型

同种型(isotype):类/亚类；型/亚型

同种异型(allotype):Gm;Am;κm

独特型(idiotype):位于Ig、(TCR、BCR)同种型（种属型标志）同种异型（个体型标志）独特型（细胞型标志）第三节免疫球蛋白的生物学特性一、Ig的主要功能(一)V区功能：特异性识别结合抗原(二)C区功能：1.激活补体系统2.结合Fc受体调理作用ADCC作用介导Ⅰ型超敏反应3.通过胎盘(IgG)和黏膜(SIgA):IgE抗体介导的调理作用抗体的调理作用:

IgG类抗体与相应细菌等颗粒性抗原特异结合后，通过其Fc段与吞噬细胞或中性粒细胞表面相应IgGFc受体（FcγR）结合，促进吞噬细胞对上述颗粒性抗原吞噬的作用。NK细胞介导的ADCC作用即抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用。

IgG类抗体与肿瘤或病毒感染细胞表面相应抗原表位特异性结合后，再通过其Fc段与NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞表面相应IgGFc受体（FcγR）结合,增强或触发上述效应细胞对靶细胞杀伤破坏的作用。ADCC(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity):二、各类免疫球蛋白的主要特性和功能(一)IgG：1.血清含量最高。2.出生3个月开始合成，3-5岁达成人水平。3.可活化补体，介导调理吞噬和ADCC作用。4.唯一能通过胎盘的抗体。5.能与葡萄球菌蛋白A（SPA）结合。(二)IgA：1.分为两型：血清型2.SIgA为二聚体，有J链和分泌片。3.SIgA为黏膜局部免疫的主要抗体。4.SIgA可通过初乳传递给婴儿。分泌型（SIgA）(三)IgM：1.分子量最大（五聚体）。2.个体发育中产生最早。3.体液免疫应答中产生最早。4.激活补体能力强。5.天然血型抗体是IgM。(四)IgD：1.mIgD可作为B细胞分化成熟的标志。2.血清中含量很少。(五)IgE：1.血清中含量最低。2.可介导Ⅰ型超敏反应。3.寄生虫感染时升高。第四节单克隆抗体和多克隆抗体一、多克隆抗体(polyclonal

antibody,PcAb)由多个B细胞克隆产生的针对多种抗原表位的抗体。二、单克隆抗体(monoclonal

antibody,McAb)由单一克隆杂交瘤细胞产生的识别某一特定抗原表位的同源抗体。1.概念：B3B2B1B3Ag机体B2AgB1合成并分泌抗体多克隆抗体Ag合成并分泌抗体Ab1Ab2Ab3Ab1Ab2Ab3单克隆抗体机体

CesarMilsteinNobelPrizein1984

GeorgesKohlerNobelPrizein1984

(1)

B细胞能产生抗体，但不易在体外培养；2.单克隆抗体的制备原理和方法：(2)