第八章 淋巴细胞

淋巴细胞

T细胞

B细胞

NK细胞T细胞负责细胞免疫B细胞负责体液免疫免疫活性细胞NK细胞不需要预先接触抗原，就能杀伤某些被病毒感染的宿主细胞和某些肿瘤细胞。第八章淋巴细胞

T淋巴细胞一、T细胞的膜表面分子（一）T细胞抗原受体（TCR）和TCR复合体所有T细胞表面均具有能结合特异性抗原的膜分子，称T细胞抗原受体（TCR）。TCR复合体TCR+CD3分子+ζ蛋白传导抗原信息1.TCR组成α链和β链（大多）γ链和δ链（少数）分区V区和C区（每条链）

V区结合抗原多肽-MHC分子复合体

C区连接细胞膜，其羧基末端约有5～12个氨基酸伸入胞浆内。2.CD3

两对异二聚体（γε和δε）胞外区均有一个Ig样结构区跨膜区负电荷的谷氨酸和/或天冬氨酸残基胞浆内末端区ITAM

（免疫受体酪氨酸活化基序）

与传导TCR结合抗原的信息有关。ITAM:immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif

TCR复合体4个二聚体组成的稳定的复合物跨膜区：CD3和ζ分子含负电荷的氨基酸残基TCR为带正电荷的氨基酸残基二者发生非共价连接，形成TCR-CD3。TCR结合抗原

酪氨酸激酶活化

ITAM中的酪氨酸磷酸化(CD3和ζ分子)启动细胞内的活化过程蛋白质磷酸化：指由蛋白质激酶催化的把ATP的磷酸基转移到底物蛋白质氨基酸残基（丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸）上的过程，或者在信号作用下结合GTP，是生物体内一种普通的调节方式，在细胞信号转导的过程中起重要作用。（二）T细胞的膜辅助分子大多属于Ig超家族1.CD4和CD8——协同受体分别出现在不同的成熟Ｔ细胞表面。[1]

CD4分子单链跨膜糖蛋白（T细胞）CD4结合MHCⅡ类分子(APC)，称为MHCⅡ类分子受体。具有稳定T细胞与APC结合的作用。[2]

CD8分子异二聚体跨膜蛋白（T细胞）CD8分子结合MHCⅠ类分子（靶细胞）称为MHCⅠ类分子受体。稳定CTL与带有抗原肽-MHCⅠ类分子复合体的靶细胞结合。CD4和CD8分子在TCR结合抗原后迅速发生磷酸化，故在T细胞的活化过程中有传导抗原刺激信号的重要作用。二、T细胞亚群及其功能根据TCR种类不同T细胞γδT细胞

αβT细胞根据功能不同T细胞辅助性T细胞（TH）抑制性T细胞（TS）调节

迟发型超敏反应性T细胞（TDTH/TD）

细胞毒性T细胞（TC/CTL）效应

（一）γδT细胞1.约占外周血T细胞的1%～5%，在肠道粘膜组织T细胞中约占10%。大多为CD4-和CD8-。2.对抗原的识别和结合可不受MHC分子限制，还可能识别非多肽抗原。3.在抗感染免疫和抗肿瘤方面有一定作用。(主要发挥非特异性免疫）（二）αβT细胞1.CD4+T细胞（1）TCR识别抗原肽-MHCII类分子复合体（CD4+T细胞）（APC）是MHCⅡ类分子限制性T细胞（2）按功能CD4+T细胞TH细胞

TDTH/TD细胞（3）按产生的淋巴因子的种类TH细胞TH1TH2[1]TH1产生IL-2、IFN-γ和TNF-β

参与细胞免疫和迟发型超敏反应[2]TH2产生IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等能协助和促进B细胞的增殖和分化，促进抗体的产生2.

CD8+T细胞

TCR识别抗原肽-MHCⅠ类分子复合体（CD8+T细胞）（靶细胞）是MHCⅠ类分子限制性T细胞。通常这类细胞对靶细胞具有杀伤活性，故称为细胞毒性T细胞（Tc细胞或CTL）。3.抑制性T（Ts）细胞可产生抗原特异性或抗原非特异性的可溶性抑制因子发挥作用，可抑制B细胞、Tc、TH和Mφ的功能。目前认为Ts仅是功能上的命名，可能包括某些具有抑制活性的CD4+和CD8+T细胞。4.NKT细胞NKT细胞识别脂类或糖脂类抗原-CD1分子生物学作用：（1）细胞毒作用：不受MHC分子限制非特异性杀伤效应（2）免疫调节作用：分泌IL-4诱导TH2细胞分化分泌IFN-γ促进TH1细胞分化NKT细胞在防止自身免疫性疾病、控制感染及抗肿瘤免疫等方面均可发挥作用。以非特免为主。联系固有免疫和获得性免疫。IDDM三、T细胞的分化发育过程与膜表面分子的表达阳性选择：（胸腺细胞）（基质细胞）

TCR自身MHC分子

二者结合，胸腺细胞受刺激、增殖并继续分化。二者不结合，胸腺细胞克隆就在原处自行凋亡。经过阳性选择，获得了自身MHC限制性，即产生了能识别自身MHC分子的T细胞，输出到外周淋巴组织，成为能识别和结合自身MHC分子—外来抗原肽复合体的成熟T细胞。阴性选择：（胸腺细胞）（基质细胞）

TCRMHC分子自身多肽呈高亲和力结合者，细胞凋亡，这些胸腺细胞克隆就会被除去。无高亲和力结合（即阴性反应）的细胞克隆才能继续存活成熟。从胸腺输出到外周的T细胞库中没有针对自身成分的T细胞克隆。这就是成熟个体对自身成分具有自身耐受的重要机制。HIV具有CD4抗原的细胞为HIV-I型的靶细胞，包括CD4+T细胞(主要为TH细胞)、10％～20％的单核细胞和巨噬细胞、5％～10％的B细胞、CNS的胶质细胞、神经元细胞和肺泡巨噬细胞等。

B淋巴细胞一、B细胞的膜表面分子（一）B细胞抗原受体（BCR）和BCR复合体BCR是存在于B细胞表面的膜表面Ig（SmIg）BCR复合体BCR+（Igα、Igβ）21.

BCR（mIg或smIg）B细胞的特征性标志类别：mIgM+mIgD

多数B细胞mIgG、mIgA或mIgE少数B细胞mIg均为单体，其Fab段可与抗原结合。mIg：跨膜区的长度一致（均为26个aa残基）胞浆内末端区的长度因Ig种类而异mIgM和mIgD的胞浆内末端区仅有3个氨基酸残基，与蛋白酪氨酸激酶相连，后者可启动细胞活化过程的信号传导。

2.

Igα和Igβ（CD79a和CD79b）异二聚体以两对异二聚体与BCR结合形成复合体。Igα和Igβ胞浆外区均有一个Ig的功能区胞浆内末端区均有ITAM当BCR与相应抗原结合形成交联时，其酪氨酸残基磷酸化，启动B细胞活化过程的信号传导。（二）B细胞的膜辅助分子CD19分布于B细胞表面，CD21仅表达于成熟B细胞上。CD19-CD21复合体有信号转导作用

CD21结合C3b-抗原-BCRCD19B细胞为B细胞活化提供辅助刺激信号。CD21也是EB病毒的受体。1.CD19和CD21—协同受体复合体C3b2.CD40—协同刺激受体

异二聚体，为跨膜蛋白。属TNFR家族。主要表达于成熟和不成熟B细胞、单核细胞和树突状细胞等APC表面。（B细胞）CD40结合CD40L（T细胞）使B细胞充分活化3.CD45—蛋白酪氨酸磷酸酶

在B细胞的活化过程中参与和调节信号转导。（三）B细胞的其他膜表面分子1.

B7-1（CD80）和B7-2（CD86）表达在活化B细胞和其他APC表面。是T细胞表面CD28分子的配体。2.MHC分子

Ⅱ类分子参与B细胞处理和递呈抗原的过程。3.Fc受体（低亲和力的FcγR）可与抗原-抗体复合物中IgG的Fc段结合，有利于B细胞对抗原的捕获和结合。4.补体受体抗原-抗体-补体复合物补体受体（B细胞）可辅助B细胞捕获已经与Ig结合的抗原。5.丝裂原受体

LPS小鼠B细胞转化葡萄球菌A蛋白人B细胞转化美洲商陆Tc存在下刺激二、B细胞的亚群根据B细胞的表面标志和功能分为B1和B2两个亚群。（一）B1细胞（也称CD5+B细胞）1.B1前体细胞在胚胎肝脏发生和分化后迁移到腹腔等部位。2.

BCR主要为mIgM，3.可直接识别和结合TIAg--thymus-independentantigen,TI-Ag

4.产生IgM类抗体5.只有初次应答。（二）B2细胞或普通B细胞1.B2前体细胞起源于胚胎肝脏，但分化和发育在骨髓。2.

BCR为SmIgM和SmIgD，无CD5。3.与TDAg结合发生免疫应答，需要T细胞辅助。4.

产生IgG类抗体，负责机体体液免疫。有次级应答三、B细胞的分化成熟1.第一阶段不依赖抗原刺激的骨髓内分化阶段Bμ、δ、

γ、ε和α五种类型----IgM、IgD、

IgG、IgE和IgA（人体）Ag2.第二阶段依赖抗原刺激的外周分化阶段

NK细胞表面缺少T细胞和B细胞的特异性标志如TCR和mIg，曾称为裸细胞。这类细胞不依赖于抗原刺激，能自发地溶解多种肿瘤细胞和被病毒感染细胞，称为自然杀伤细胞(natu