第35章 抗菌药物概论 护本

第35章抗菌药物概论Introductiontoantibacterialdrugs

内容和要求一、化学治疗学

1.基本概念

2.机体、病原体及药物的相互关系二、抗菌药物概述

1.抗菌药的基本概念2.抗菌药的作用机制3.耐药性4.抗菌药的合理应用熟悉熟悉一、化学治疗学（一）基本概念1.化学治疗（chemotherapy）：对微生物感染、寄生虫病和恶性肿瘤所进行的药物治疗，简称化疗。2.化学治疗药物（chemotherapeuticdrugs)：用于治疗微生物感染、寄生虫病以及恶性肿瘤的药物，简称化疗药，包括抗微生物药（抗菌药、抗真菌药、抗病毒药）、抗寄生虫药、抗恶性肿瘤药。3.化学治疗学（chemotherapeutics)

是研究药物、病原体和宿主之间相互作用、作用机制和作用规律的科学。（二）药物、机体和病原体之间的相互关系（三）化疗药物发展简史古印度人用大风子(chaulmoogra)治疗麻风病古希腊人用雄蕨（malefern）作为肠道驱虫药我国古代人用豆腐霉治疗疖、痈也在史书上有所记载16世纪水银被用于治疗梅毒17世纪金鸡纳树皮用于治疗疟疾.1935年德国学者Domagk报道红色染料百浪多息(Prontosil)对链球菌及其他细菌感染的小鼠具有保护作用;法国的Trefouels证明其体内产物氨苯磺胺具抗菌作用，后者作为第一个抗菌药用于临床。1929年Fleming（1929）发现了青霉菌培养液的抗菌作用1940年Florey和Chain继Fleming（1929）之后，提炼青霉素结晶作为细菌感染性疾病的化学治疗，由此开创了抗生素“黄金年代”。20世纪60年代以来半合成抗生素70年代喹诺酮类80年代大环内酯类二、抗菌药物概述（一）抗菌药的基本概念1.抗菌药物（antibacterialdrugs）是指能抑制或杀灭病原体（主要指细菌，也包括支原体、衣原体、立克次体、螺旋体）的药物，用于防治感染性疾病。根据来源可以分为抗生素和人工合成抗菌药。2.抗生素(antibiotics)某些微生物产生的代谢产物，具有抑制或杀灭其他微生物的作用，也包括一些半合成衍生物。3.人工合成抗菌药：

一类用化学方法合成的用于抑制或杀灭致病菌的药物。

4、抗菌谱（antibacterialspectrum）：抑制或杀灭病原菌的范围。

窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用

广谱：对多种致病菌有抑制或杀灭作用的药物。5、抗菌活性（antibacterialactivity）：是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。

抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物，如四环素类、红霉素类、磺胺类等

杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖又能杀灭细菌的药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类等

评价指标：

最低抑菌浓度（MIC）：

体外培养细菌18～24h后能够抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。

最低杀菌浓度（MBC）：

能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度。

6.化疗指数（chemotherapeuticindex，CI）

概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即：

CI=LD50/ED50

意义：是评价化疗药安全性的指标；

化疗指数越大，表明

疗效越高，毒性越低，

用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全。

7.抗菌药物后效应（postantibioticeffect，PAE）：

抗菌药发挥抗菌作用后，抗菌药低于最低抑菌浓度或被消除之后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。8.首次接触效应（firstexposureeffect,FEE):抗菌药在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。如氨基糖苷类抗生素。

药物分类

（一）抗生素类：

-内酰胺类抗生素大环内酯类抗生素氨基苷类抗生素四环素类抗生素氯霉素类抗生素（酰胺醇类）林可霉素类抗生素多肽类抗生素（万古霉素及多粘菌素）其他类抗生素（磷霉素、利福霉素）（二）人工合成抗菌药喹诺酮类磺胺类

（二）抗菌药作用机制抗菌药物的抗菌作用主要是干扰病原菌的生化代谢过程，从而影响其结构与功能，致使其失去生长繁殖的能力而达到抑制或杀灭病原菌的作用。

细胞膜细胞壁细胞浆1.抑细胞壁合成青头杆万磷3.抑蛋白质合成

氨基糖苷

四环素

大环、氯、林可霉素5.影响叶酸

磺胺、甲氧苄啶4.抑制DNA合成

喹诺酮类2.影响细胞膜

多粘菌素

4.抑制mRNA合成

利福霉素1.抑制细胞壁粘肽的合成

胞浆内胞浆膜

细胞膜外

N-乙酰胞壁酸前体

N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶N-乙酰胞壁酸五肽

N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸五肽双糖十肽转肽酶粘肽磷霉素

万古霉素

杆菌肽

脱磷酸化反应

-内酰胺类

转葡糖基酶2.增加胞质膜的通透性

多肽类——增加细菌胞浆膜的通透性

如多粘菌素

多烯类——增加真菌胞浆膜的通透性

如制霉菌素

3.抑制叶酸代谢谷氨酸二氢叶酸合成酶

二氢叶酸还原酶

二氢蝶啶

二氢叶酸

四氢叶酸

对氨基苯甲酸

磺胺（-）甲氧苄啶（-）4.

抑制核酸合成

如：

喹诺酮类——（-）DNA回旋酶

利福霉素——（-）依赖DNA的RNA多聚酶

5.抑制蛋白的合成

氨基苷类

蛋白质合成全过程抑制药

四环素类

30S

亚基抑制药

氯霉素大环内酯类50S亚基抑制药林可霉素类

（三）耐药性

1.耐药性（drugresistance）的概念

耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。

注意：与耐受性相区别固有耐药性（intrinsicresistance)获得性耐药性（acquiredresistance)2.细菌耐药性产生机制（1）产生灭活酶

①

水解酶：如

-内酰胺酶

青霉素型：水解青霉素类

头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类

②

合成酶（钝化酶）：如乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷转移酶等将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。

（2）改变作用部位

①改变靶蛋白结构如：利福平耐药菌RNA多聚酶的

-亚基结构改变造成的耐药。

②增加靶蛋白数量如：金葡菌对甲氧西林的耐药

③生成耐药靶蛋白

如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药（3）增加代谢拮抗物

如：耐磺胺药的金黄色葡萄球菌产生高浓度的对氨基苯甲酸（PABA）（4）降低外膜的通透性

使药物不易进入菌体内如：铜绿假单胞菌对青霉素的耐药(5)加强主动流出系统主动外排抗菌药物如金黄色葡萄球菌等3.避免细菌耐药性的措施

作业

名词解释抗菌药治疗指数抗菌谱抗菌活性抑菌药杀菌药最低抑菌浓度最低杀菌浓度抗菌药后效应耐药性

首次接触效应

（四）抗菌药的合理应用