第7章药物动力学概述

第七章药物动力学概述本章主要内容药物动力学的概念及发展简况药物动力学研究的内容及与相关学科的关系药物动力学基本概念第一节药物动力学的概念及发展简况一、药物动力学概念二、药物动力学发展简况

药物动力学(pharmacokinetics)简称药动学应用动力学的原理与数学处理方法，定量地描述药物在体内动态变化规律的学科。数学关系式与其它学科结合紧密生物药剂学药剂学药物化学药理学毒理学临床药理学药物动力学发展简况初期1913年Michaelis和Menten提出了具饱和过程的动力学方程，1919年瑞士的Widmark利用数学公式对药物动态规律进行了科学分析1937年Teorell又提出双室模型动力学的假设，并用数学公式详细描述了双室模型动力学规律。学科成立60年代以来，由于电子计算机的发展和分析化学的重大突破，从极少量的生物样本中就可以定量测出痕量药物和化学物质，使药物动力学有了显著的发展。1972年，在美国马里兰州波兹大学国立卫生科学研究所召开的药理学与药物动力学国际会议上，正式确认药物动力学为独立学科。70年代以来，药物动力学的发展极为迅速计算机技术微量分析技术研究现状及趋势数学处理方法统计矩神经网络技术研究对象生理药物动力学群体药物动力学时辰药物动力学药动－药效动力学结合中药药动学研究以有效成分为观察指标的中药药动学研究该研究是以一种或几种药理作用明确、结构已知的有效成分作为观察指标，测定该成分在血液或其他生物组织中的浓度随时间变化的过程，求出药动学参数。该方法比较精确、严谨，理论上也已成熟。中药药动学研究以药效为指标的中药药动学研究药物累积法是以药物毒效为指标，直接测定指标是死亡率药理效应法是以用药后的药理效应为指标的药动学研究方法。中药药动学研究中出现的新概念中药胃肠药动学依据中药及其复方多为口服给药，且成份复杂，理化性质各不相同，受胃肠道环境和成份之间相互作用影响大的特点：提出了“中药胃肠药动学”。他认为这一概念能较明确反映受试物为中药及其制剂，体内定位在胃肠道，研究的内容为有效成份在胃肠道溶出、代谢和吸收的动态变化，重点在于揭示其各有效成份之间协同或拮抗的规律。中药药动学研究中出现的新概念证治药动学“复方效应成分药动学”，指方剂的药物配伍(君臣佐使)能显著地影响彼此在体内化学成分的药动学参数，并与疗效和毒副作用密切相关。辩证药动学是指药物在不同证型者体内的药动学参数有数量差异，并与疗效和毒副作用显著相关。经辨证施治后此差异可减轻或消失。中药药动学研究中出现的新概念中药血清药理学其基本研究方法：将中药的组提物经口服给药后一定时间采血，分离血清，用此含药物成份的血清代替中药组提物进行体外实验。这一方法综合了体内、体外实验的优点，第二节药物动力学研究的内容及与相关学科的关系一、药物动力学研究的内容二、药物动力学与相关学科的关系药物动力学的基本任务理论上创建模型在实验中求参数应用参数设计理想制剂与合理的给药方案。研究内容分以下几个方面提出模型与求出模型的解探讨求模型解的各种简便实用的方法对于药物动力学实验中获得的实测数据，寻求能够客观地反映药物体内动态特征的数学处理方法通过实验求出各种药物的药物动力学参数，从而把握这些药物在体内量变过程的规律。研究内容大致可分以下几个方面研究各种制剂的生物利用度及其测定与计算的方法，给出药剂内在质量较为客观的评价指标。用药物动力学参数指导临床用药，解决合理用药的问题，制订各种途径的用药方案等。研究药物在体外的物理动力学特性与体内药物动力学特性之间的关系，寻找比较简捷的体外测定方法来合理地反映药物的体内指标研究内容大致可分以下几个方面指导与评价药物制剂的设计与生产，探讨所需要的药物制剂体内的释放规律，从而指导长效、中效或速效制剂的研究。探讨化学结构与药物动力学的特征之间的关系，指导药物化学结构改造，定向寻找高效、低毒的新药。在了解某药基本上符合某种药物动力学配置模型后，进一步研究分析各配置模型究竟蕴含何种生理和生化意义，搞清这些问题，有助于分子药理学等学科的研究工作药物动力学与

相关学科的关系药物动力学与药理学药物动力学与临床药学药物动力学与生物药剂学第三节药物动力学基本概念一、药物动力学模型二、药物转运的速度过程三、药物动力学参数隔室模型根据药物的体内过程和分布速度差异，将机体划为若干“隔室”或称“房室”。“隔室”，完全是从速度论的观点，即从药物分布的速度与完成分布所需要的时间来划分，而不是从生理解剖部位来划分的，因而不具有解剖学的实体意义在理论上，药物动力学可处理多室系统，但从实用角度看，体内主要隔室一般不多于三个。单室模型药物进入体内以后，能够迅速、均匀分布到全身各组织、器官和体液中，然后通过排泄或结构转化消除。此时，可以把整个机体看成药物转运动态平衡的“均一单元”即一个“隔室”，这种模型称为单室模型双室模型药物进入体内后，能很快进入机体的某些部位，但对另一些部位，需要一段时间才能完成分布。从速度论的观点将机体划分为药物分布均匀程度不同的两个独立系统，即“双室模型”。中央室一般将血液以及血流丰富的能够瞬时分布的组织、器官，如心、肝、脾、肺、肾等划分为一个“室”，周边室或称“外室”,将血液供应较少，药物分布缓慢的组织、器官，如骨骼、脂肪、肌肉等。生理药物动力学模型内容以器官、组织中药物量变化为研究对象特点描述体内分布规律组织器官药物浓度变化规律药动学药效学内容时间、浓度、药效结合意义阐明三者之间关系药物转运的速度一级速度过程零级速度过程非线性速度过程一级速度过程一级速度过程系指药物在体内某部位的转运速度与该部位的药量或血药浓度的一次