第19章超敏反应2005-18

超敏反应

hypersensitivity超敏反应：机体针对某些抗原刺激发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤的特异性免疫应答UNIVERSITASAMOIENSISⅠ型超敏反应UNIVERSITASAMOIENSISⅠ型超敏反应的特征主要由IgE介导发生快，消退快无明显组织细胞损伤明显的个体差异和遗传背景UNIVERSITASAMOIENSIS参与Ⅰ型超敏反应的主要成分UNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSIS变应原及其特征变应原allergens:选择性刺激CD4+Th2细胞及B细胞，诱导机体产生IgE的抗原性物质特征：分子量较小的可溶性蛋白、药物或化学物质UNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSIS相关机制尘螨的半胱氨酸蛋白酶与木瓜蛋白酶同源

呼吸道过敏细菌酶类：枯草菌溶素

过敏性哮喘蜂毒中磷脂酶A2

局部、全身过敏反应UNIVERSITASAMOIENSIS抗体及其产生UNIVERSITASAMOIENSIS正常血清IgE含量低，主要由鼻咽、扁桃体、气管、胃肠道黏膜下固有层B细胞产生亲细胞抗体IL-4发挥重要作用：NK1.1+T细胞活化后产生IL-4，诱导CD4+naïveTcell

CD4+Th2

B细胞转化为浆细胞，产生IgE抗体UNIVERSITASAMOIENSIS参与细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞UNIVERSITASAMOIENSIS肥大细胞和嗜碱性粒细胞及IgEFc受体FcεRⅠ由αβγ2链组成，α链为配基结合链，βγ为信号转导链，胞内有ITAMUNIVERSITASAMOIENSIS嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜组织。不表达高亲和力FcεRⅠ。受IL-3、IL-5、GM-CSF、PAF激活后表达该受体，释放（1）颗粒蛋白和酶类物质：嗜酸性粒细胞阳离子蛋白、主要碱性蛋白、嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素、嗜酸性粒细胞过氧化物酶、嗜酸性粒细胞胶原酶，（2）与肥大细胞嗜碱性粒细胞相同的脂质介质。UNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSIS发生机制UNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSIS致敏阶段IgE抗体由抗原诱导特异性B细胞产生IgE结合于肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面完成致敏状态致敏状态可维持数月，长期不接触可自行消失UNIVERSITASAMOIENSIS激发阶段激发关键多价变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上相邻IgE结合，使FcεRⅠ交联激发机制FcεRⅠ交联

ITAM磷酸化

Syk、Fyn蛋白PTK活化PTK活化

磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C（PI-PLCγ）活化

磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2）水解为IP3和DAG

--

肌球蛋白轻链磷酸化

细胞脱颗粒UNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSIS效应阶段即刻/早期相反应：数秒内发生，组胺引起晚期相反应：刺激后6-12小时，新合成介质和嗜酸性粒细胞产生介质引起UNIVERSITASAMOIENSIS常见Ⅰ型超敏反应性疾病全身性过敏性休克药物过敏性休克血清过敏性休克呼吸道过敏反应消化道过敏反应皮肤过敏反应UNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSISⅠ型超敏反应防治原则变应原皮肤试验脱敏治疗异种免疫血清脱敏疗法特异性变应原脱敏疗法药物防治1．抑制生物活性介质合成和释放的药物：阿司匹林、色甘酸二钠、肾上腺素、氨茶碱2．生物活性介质拮抗剂：苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪、乙酰水杨酸3．改善效应器官反应性的药物：肾上腺素、葡萄糖酸钙、氯化钙、VitCUNIVERSITASAMOIENSISskintestwithmultiplepositiveallergenresponses

UNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSISⅡ型超敏反应Ⅱ型超敏反应是由抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应UNIVERSITASAMOIENSISⅡ型超敏反应的发生机制UNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSIS靶细胞及其表面抗原靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞、抗原表位修饰的自身组织细胞抗原：正常存在于血细胞表面的同种异型抗原、外源性抗原与正常组织细胞间的共同抗原、感染和理化因素改变的自身抗原、结合在自身组织细胞表面的药物表位或抗原抗体复合物UNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSIS常见的Ⅱ型超敏反应性疾病输血反应新生儿溶血症UNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSIS自身免疫性溶血性贫血：甲基多巴、流感病毒、EB病毒药物过敏性血细胞减少症：磺胺、氨基比林、奎尼丁、非那西汀甲亢：产生针对甲状腺细胞表面甲状腺刺激素受体的自身抗体UNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSISImmunofluorescentstainofimmunoglobulinG(IgG)showinglinearpatterninGoodpasture'ssyndromeUNIVERSITASAMOIENSIS天疱疮免疫荧光染色UNIVERSITASAMOIENSISⅢ型超敏反应UNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSIS

（一）发生机制

1、IC沉积的条件（1）可溶性抗原的持续存在：可形成大量的IC（2）IC的大小：中等大小可溶性的IC，分子量约1000KD，沉降分数为19Ｓ，易在特定部位沉积，引起ICD（3）抗原抗体比例

抗原略多于抗体易形成中等大小的IC，是引起ICD的重要原因Ⅲ型超敏反应UNIVERSITASAMOIENSISUNIVERSITASAMOIENSIS

（4）抗原抗体的理化性质抗原抗体的带电性、结合价、相互作用的亲和力，Ig的抗原特异性可以影响IC的形成和沉积，如带正电抗原形成的IC易和GBM结合，引起严重持久的组织损伤。UNIVERSITASAMOIENSIS

（5）生物活性胺类的作用IC结合到血小板(FcR)或C3a/C5a/C3b活化肥大细胞/嗜碱性粒细胞细胞和血小板，刺激细胞因

子和血管活性介质分泌，引起cap通透性↑，

内皮C间隙加大，以利IC沉积致病。UNIVERSITASAMOIENSISIC的致病作用