第8讲 淋巴细胞(第10、11、12章)

淋巴细胞T淋巴细胞——介导细胞免疫辅助体液免疫B淋巴细胞——介导体液免疫(20-45%)一、T淋巴细胞(Tlymphocyte,TL)(P100)T淋巴细胞因为在胸腺(Thymus)发育成熟而得名多能干细胞→淋巴干细胞→胸腺→T淋巴细胞一、T细胞在胸腺中的发育胸腺基质细胞细胞外基质细胞因子胸腺微环境胸腺微环境是T细胞发育分化的必要条件ThymicstromaDevelopingTcellScanningelectronmicrographofthymus

T细胞发育过程

双阴性细胞(DN)双阳性细胞(DP)阳性选择（获得MHC限制性识别能力）阴性选择（获得自身耐受）成熟的单阳性细胞81、T细胞发育过程中的阳性选择作用

阳性选择：双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表达的MHC分子有效结合，导致该T细胞继续发育，否则程序性死亡。阳性选择获得自身MHC限制性。MHC-I→DP细胞表面CD8分子结合导致CD4分子表达关闭CD4-CD8+细胞MHC-II→DP细胞表面CD4分子结合导致CD8分子表达关闭CD4+CD8-细胞单阳性T细胞112、T细胞发育过程中的阴性选择作用阴性选择：经历阳性选择的T细胞，其TCR可与胸腺髓质间质细胞（DC和Mφ）高表达的MHC-自身抗原肽高亲和力结合，导致该T细胞凋亡或无能，否则继续发育成熟。通过阴性选择获得自身耐受性(一)T淋巴细胞的表面分子及作用1、TCR-CD3复合物①中文：T细胞抗原受体。(1)TCR(Tcellantigenreceptor,TCR)

TCR与CD3分子呈非共价键结合，形成TCR-CD3复合物。②结构：是镶嵌在T细胞膜上的蛋白质，为两条肽链构成的异二聚体，主要是TCR-

异二聚体，其次是TCR-

异二聚体。其肽链可分为跨膜区、稳定区(C区)、可变区(V区)。③功能：TCR两条肽链的V区共同构成与抗原表位互补的构象，识别APC膜上的MHCII类分子-抗原肽复合物中的抗原肽。TCR基本结构抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞（APC）

ab-TCRαβ链——T细胞γδ链——T细胞由

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中的两种多肽链组成同二聚体或异二聚体，其中主要是

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，部分是

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，并与TCR形成稳定的复合物结构。(2)CD3分子②功能肽链的胞浆区含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)，TCR识别抗原后，可将识别信号转入T细胞内。参与T细胞活化信号的转导。即通过ITAM向T细胞内传递活化信号。①结构：TCR-CD3复合分子2、CD4分子和CD8分子①CD4结构CD4+T细胞和CD8+T细胞辅助受体(co-receptor)----辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导。

(1)CD4分子为一条多肽链组成的跨膜蛋白。胞外区具有4个Ig折叠样结构域，其中远膜端的2个结构域能够与MHCII类分子的β2结构域结合，其胞浆段结合有酪氨酸蛋白激酶(P56LCK)，提示其与信号传递有关。②CD4功能：▽与MHC-II类分子结合，从而增强T细胞与APC或靶细胞之间的接触，加强其作用

▽增强TCR与抗原肽结合后的信号转导在外周血中CD4+T细胞有Th细胞、TDTH细胞

▽CD4分子是HIV受体(2)CD8分子

①CD8结构：由

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链构成的异二聚体，其

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链的V区可与MHC-I类分子的胞外区(3)结合。②CD8功能：▽与MHC-I类分子结合：加强CTL细胞与靶细胞的接触，增强其作用。▽参与CD8＋T细胞活化的信号转导在外周血中CD8+T细胞有细胞毒性T细胞(CTL)及抑制性T细胞(Ts)CD4abTCRabTCRCD8抗原肽MHC-I抗原肽MHC-IITCRCo-receptor---CD4和CD83、协同刺激分子受体

(1)CD28CD28与APC表面的B7结合，提供T细胞活化的第二信号;表达于B细胞和APC上，包括B7.1(CD80)和B7.2(CD86)促进T细胞增殖和IL-2的生成(3)CD40L(CD154)▽CD40主要表达于B细胞、树突状细胞等APC细胞表面▽促进抗原提呈细胞活化；▽促进了T细胞的活化；▽CD40L主要表达于活化的CD4+T细胞CD40—CD40L▽促进B细胞的增殖、分化、抗体生成和抗体的类别转换，并诱导记忆性B细胞的分化。B7分子表达增加和细胞因子(如IL-12)合成增加又称绵羊红细胞受体，CD2的配体是CD58(LFA-3)

(4)CD2(LFA-2)淋巴细胞功能相关抗原-2(lymphocytefunctionassociatedantigen2,LFA-2)表达于人红细胞和绵羊红细胞表面①有丝分裂原：指在实验条件下与淋巴细胞表面上的相应受体结合后，能刺激静止状态的淋巴细胞转化为淋巴母细胞的物质。4、丝裂原结合分子(丝裂原受体)②种类:植物血凝素(PHA)和刀豆蛋白A(Con-A)。③意义：临床上，常用PHA或Con-A作淋巴母细胞转化试验1、根据所处的活化阶段不同(二)T淋巴细胞亚群及其功能

A、初始T细胞(naïveTcell)指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞，主要功能是参与淋巴细胞再循环，从而识别抗原，无免疫效应功能。B、效应T细胞(effectorTcell)高表达高亲和力IL-2R，不参与淋巴细胞再循环，而是向外周炎症组织迁移。C、记忆性T细胞(memoryTcell)介导再次免疫应答，接受抗原刺激后可迅速活化。2、根据所表达的TCR类型分类

A、TCR

+T细胞占成熟T细胞的90%-95%；αβT细胞识别由MHC分子提呈的抗原肽，并且具有自身MHC限制性。B、TCR

+T细胞占成熟T细胞的5%-10%；主要分布于机体的皮肤和黏膜组织；γδT细胞的抗原受体(TCR)缺乏多样性，并且无MHC限制性。γδT细胞主要发挥非特异性杀伤功能

3、按CD分子分群A、CD4+T细胞CD2＋、CD3＋、CD4＋、CD8－；受MHCII类分子限制，活化后分化的效应细胞主要为Th细胞。B、CD8+T细胞CD2＋、CD3＋、CD4－、CD8＋；受MHCI类分子限制，活化后分化的效应细胞为Tc细胞(CTL细胞)。4、根据T细胞功能分类A、辅助性T细胞(helpTcell，Th)Th0→Th1、Th2、Th3

Th1细胞主要分泌IL-2、IFN-γ、TNF，介导细胞免疫；Th2细胞主要分泌IL-4、5、6、10，介导体液免疫；Th3细胞主要分泌TGF-β，发挥免疫调节作用。Th1IL-12、IL-2、IFN-

IL-4、IL-10IL-2

IFN-g抑制IL-4IL-10细胞免疫体液免疫Th0Th2Th1和Th2细胞的分化B、细胞毒性T细胞CD8+CTL的主要功能是特异杀伤靶细胞；TCR特异性识别靶细胞表面的抗原肽-MHCI类分子复合物；CTL在杀伤过程中自身不受伤害，可连续杀伤多个靶细胞。(cytotoxicTlymphocyte,CTL或Tc)杀伤机制：穿孔素、颗粒酶、FasL/Fas+