第五章 药物的杂质检查

第五章药物的杂质检查第一节杂质及其限量检查第二节一般杂质检查第三节特殊杂质的检查第一节杂质及其限量一、药物的纯度二、杂质的来源三、杂质的分类四、杂质的限量一、药物的纯度1.药物纯度：药物的纯度是指药物的纯净程度，反映了药物质量的优劣。2.杂质：药物中存在的无治疗作用的或影响药物稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质。3.药物纯度的评价：应把药物的性状、理化常数、杂质检查、含量测定等作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。4.药物的纯度与化学试剂的纯度化学试剂的杂质限量是从试剂使用时杂质可能引起的化学变化对试剂使用目的的影响加以规定，一步影响实际的适用范围和目的确定；试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯（CP）、色谱纯、光谱纯。药物的纯度主要从药物安全、有效角度考虑，杂质限量的确定要考虑杂质的生理作用核对药物稳定性的影响，药品只有两个等级：合格或不合格。二、杂质的来源生产过程:贮存运输过程：（1）原料、反应中间体及副产物（2）试剂、溶剂、催化剂类（3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等三、杂质的分类1.按来源分为：杂质一般杂质：自然界广泛存在，在多数药物的生产贮存中易引入的杂质，如Cl-、SO4

2-、水份、砷盐、重金属、有机溶剂等。一般杂质其检查方法收载在药典的附录中。特殊杂质：指在特定药物的生产和贮存中引入的杂质，这类杂质随药物不同而不同，如阿斯匹林中游离的水杨酸。按来源还可将杂质分为：工艺杂质降解产物从反应物和试剂中带入的杂质2.按理化性质分：SFDA、ICH、FDA采用这种分类无机杂质有机杂质溶剂残留无机杂质：可能来源于生产过程，如使用的仪器、原料（如砷、铅等）、干燥剂和过滤辅助器等，反应试剂、配位体、催化剂、重金属、其他残留的金属、无机盐、助滤剂、活性炭等。一般是已知的和确定的。主要影响药物稳定性并能反映工艺本身的情况。有机杂质：可能在生产或贮存中引入，这些杂质可能是确定的或不确定的、挥发性或非挥发性的，包括起始物、副产物、中间体、降解产物、试剂、配位体、催化剂；由于化学结构与活性成分类似或有渊源关系，又可称之为有关物质。溶剂残留：来源于生产过程，一般具有已知毒性。3.按毒性可分为：信号杂质—指本身一般无害,但其含量多少可反映药物纯度水平,指示生产工艺是否合理.如：氯化物、硫酸盐等.毒性杂质—对人体有毒害的杂质。在质量标准中严加控制,以保证用药安全.

如：重金属、砷盐、氰化物等.四、杂质的限量在不对人体有害、不影响疗效的情况下，允许药物中存在一定量的杂质。1、杂质限量：药物中含杂质的最大允许量，用“%”或“ppm”表示。2、杂质限量的控制法：药物中的杂质大多不测含量，只是检查杂质是否超标，这种方法叫杂质限量检查法。多采用对照法，灵敏度法，比较法。限量检查法定量测量法对照法灵敏度法比较法即：（1）对照法：用已知杂质对照品按最大限量要求配成对照液，与供试品溶液平行试验，比较结果，判定是否杂质超标。

供试液供试液＜对照液相同条件反应反应下反应比较供试液＞对照液对照液反应反应合格不合格单位：C——g/mlV——mlS——g有关计算例1：检查葡萄糖中的重金属。取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查重金属，含重金属量不得过5ppm。问应取标准铅溶液多少升（每1ml相当于10μg的pb）?因为所以，应取标准铅溶液的毫升数为：例2:《中国药典》规定检查砷盐时，应取标准砷溶液2.0ml(每1ml相当于1μg的As)制备标准砷斑,今依法检查溴化钠中的砷盐,规定含砷量不得超过0.0004%。问应取供试品多少克？解：应取供试品的克数为：例3：检查磷酸可待因中的吗啡，方法为取供试品0.10g，加盐酸溶液（9→1000）使溶解成5ml，加亚硝酸钠试液2ml，放置15分钟，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡溶液［取无水吗啡2.0mg,加盐酸溶液（9→1000）使溶解成100ml］5.0ml用同一方法制成的对照液比较,不得更深。问限量为多少?（2）灵敏度法指在供试品溶液中加入一定量的试剂，在一定条件下，不得有正反应出现，从而判断供试品中所含杂质是否符合限度规定的方法。特点：不需对照品指取供试品一定量依法检查，测定待检杂质的参数（如吸光度）与规定的限量比较，不得更大。如胰岛素中蛋白激素的检查，规定用0.01mol/L的盐酸配成0.5mg/ml的供试品溶液，在276nm波长处的吸收度应为0.48～0.55。特点：准确测定杂质的量，不需对照品（3）比较法比较法杂质限量计算例1.某药物进行中间体杂质检查：取该药，加稀盐酸制成每毫升含2mg的溶液，置1cm比色池中，于310nm处（杂质有吸收，药物无吸收）测吸收度，不得超过0.05。另取中间体对照品，用相同溶剂配成每毫升含10μg的溶液，在相同条件下测得吸收度为0.435，试问该药品中间体杂质的限量是多少？例2.卡比马唑片（每片含卡比马唑5mg）中甲巯咪唑的检查:取本品20片，研细，加三氯甲烷适量，研磨使卡比马唑溶解，滤过，用三氯甲烷洗涤滤器，合并滤液与洗液，置10ml量瓶中，加三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取甲流咪唑对照品，加三氯甲烷制成每1ml中含100μg的溶液，作为对照品溶液。分别取上述两种溶液10µL，分别点于同一硅胶G薄层板上，展开，晾干，喷以稀碘化铋钾试液显色，供试品如显与对照品相应的杂质斑点，其颜色与对照品比较，不得更深。求杂质限量。第二节一般杂质检查本节介绍：Cl-SO2-Fe3

+——信号杂质Pb2

+As——有害杂质溶液颜色——有色杂质易碳化物——易碳化杂质（微量有机杂质）澄清度——不溶性杂质炽灼残渣——无机杂质（如金属氧化物和盐）干燥失重——挥发性杂质和水有机溶剂的检查——有害杂质《药品检验操作标准》规定：

1.遵循平行操作原则（1）仪器的配对性如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过2mm，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致（2）对照品与供试品的同步操作2.正确的取样及供试品的称量范围

1g不超过±2%，＞1g不超过±1%3.正确的比色、比浊方法4.检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二份。一般杂质检查(对照法)规则一、氯化物的检查（一）原理标准储备液（NaCl）供试品溶液AgCl目视比较混浊程度、判断是否超过限量（二）检查方法

药典附录除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加水使成约40m1，摇匀，即得供试溶液。另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水使成40m1，摇匀，即得对照浴液。于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0m1，用水稀释使成50m1，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得（三）操作水溶解稀HNO310mlH2O供试品：25ml40ml水溶解稀HNO310mlH2O标准NaCL：25ml40ml1mlAgNO31mlAgNO3AgCL↓AgCL↓暗处黑色背景比较50ml50ml水水（四）测定条件

１．标准NaCl溶液10

gCl

/ml，50ml溶液中含50～80

g的Cl

所显浑浊梯度明显，相当于标准NaCl溶液5～8ml。２．反应需在硝酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。①加速AgCl浑浊的形成；②产生较好的乳浊；③避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成。3.试剂：硝酸银4.供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀5.避光、暗处放置5分钟后比浊，因氯化银见光易分解。6.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。7.平行操作原则（五）干扰及排除若供试品有色，需经处理后方可检查。（1）内消色法：倍量法，如枸橼酸铁铵中氯化物的检查。（2）外消色法：如高锰酸钾中氯化物的检查，可先加乙醇适量，使其还原褪色后再依法检查。(六）意义反映药物的纯度和生产过程是否正常。练习1.药物中氯化物杂质检查，是使该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生成氯化物浑浊，所用的稀酸是（）A.硫酸B.硝酸C.盐酸D.醋酸E.磷酸练习2.中国药典（2005年版）规定，检查氯化物杂质时，一般取用标准氯化钠溶液（10µgCl－/ml）5～8ml的原因是（）A.使检查反应完全B.药物中含氯化物的量均在此范围C.加速反应D.所产生的浊度梯度明显E.避免干扰练习3.采用硝酸银试液检查氯化物时，加入硝酸使溶液酸化的目的是（）A．加速生成氯化银浑浊反应B．消除某些弱酸盐的干扰C．消除碳酸盐干扰D．消除磷酸盐干扰E．避免氧化银沉淀生成练习4.当采用比浊法检查氯化物杂质时，若药物本身有颜色而干扰检查的话，应该选用的处理方法为（）A．内消色法B．外消色法C．比色法D．差示比浊法E．差示可见分光法练习5.若要进行高锰酸钾中氯化物的检查，最佳方法是（）A.加入一定量氯仿提取后测定B.氧瓶燃烧C.倍量法D.加入一定量乙醇E.以上都不对练习6.下列哪些条件为药物中氯化物检查的必要条件（）A.所用比色管需配套B.稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C.避光放置5分钟D.用硝酸银标准溶液做对照E.在白色背景下观察二、硫酸盐的检查（一）原理K2SO4对照溶液BaSO4↓（限量）BaCL2样品溶液BaSO4↓BaCL2H+判别：目视比较混浊程度判断是否超限硫酸盐为信号杂质，反映药物的纯度和生产过程是否正常。（二）操作：样品H2O溶解40ml稀HCl2ml比色管5mlBaCl2(25%)标准K2SO4

H2O溶解40ml比色管5mlBaCl2(25%)稀HCl2ml摇匀，放置10min摇匀，放置10min50ml水比浊（三）测定条件1.标准K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.1～0.5mg的所显浑浊梯度明显，相当于标准K2SO4溶液1～5ml。2.反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀盐酸2ml为宜。（防止碳酸钡和磷酸钡的形成，但酸度过大可是硫酸钡溶解而降低灵敏度）3.供试液和对照液稀释后，再加氯化钡溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀4.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。

若供试品有色，也可用内消色法即倍量法处理。例：药物中硫酸盐检查时，所用的标准对照液是（）A.标准氯化钡B.标准醋酸铅溶液C.标准硝酸银溶液D.标准硫酸钾溶液E.以上都不对

（四）干扰及排除（一）原理：Fe3++6SCN-→[Fe(SCN)6]3-红色红色供试品溶液（含Fe3+）

Fe标准液（用Fe(NH4)(SO4)2配制）

硫氰酸铵硫氰酸铵目视比色三、铁盐检查法药物中微量铁盐的存在可能会加速药物的氧化和降解，因此需要控制其存在量，常用以下两种方法检查。供试品

H2O25ml稀HCl4ml过硫酸铵50mg水到35ml30%NH4SCN3ml比色管中50mlH2O白背景比色标准品

4mlH2O25ml稀HCl4ml过硫酸铵50mg水35ml30%NH4SCN3ml比色管中H2O50ml白背景比色（二）操作：（三）测定条件（1）用FeNH4(SO4)2·12H2O（硫酸铁铵）配制标准铁贮备液（加入硫酸防止Fe3+的水解），标准铁溶液临用前稀释而成，标准铁溶液10

gFe3+/ml，50ml溶液中含10～50

g的Fe3+显色梯度明显，一般取标准铁溶液1.0～5.0ml（2）反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀盐酸4ml为宜。（3）试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰酸铵，使反应向正反应方向进行（4）检查Fe2+和Fe3+（5）铁盐检查时，加氧化剂氧化Fe2+为Fe3+。加过硫酸铵可氧化Fe2+为Fe3+，同时可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。（6）比色方法：同置于白色背景上，自上向下观察。4.干扰及排除

（2）具环状结构的有机药物，需经700～800℃炽灼破坏处理后再依法检查。

（3）干扰离子的影响（四）干扰及排除（1）为了提高灵敏度或供试管与对照管色调不一致时，可用正丁醇提取后，分取正丁醇层比色。（2）具环状结构的有机药物，需经700～800℃炽灼破坏处理后再依法检查。（3）某些药物(如葡萄糖、糊精和硫酸镁等)在检查过程中需加硝酸处理，则不再加过硫酸铵，但必须加热煮沸除去一氧化氮，因硝酸中可能含亚硝酸，它能与硫氰酸根离子作用，生成红色亚硝酰硫氰化物，影响比色。例1.中国药典（2005年版）规定铁盐的检查方法为（）A.硫氰酸盐法B.巯基醋酸法C.普鲁士蓝法D邻二氮菲法E.水杨酸显色法例2.中国药典（2005年版）规定，硫氰酸铵法检查铁盐时，加入过硫酸铵的目的是（）A.使药物中铁盐都转变为Fe3+B.防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色C.使产生的红色产物颜色更深D．消除Cl-,SO42+,PO33-和枸橼酸根离子等与铁盐形成配位化合物而引起的干扰E．便于观察、比较例3.中国药典收载的铁盐检查，主要是检查（）A.FeB.Fe2+C.Fe3+D.Fe2+和Fe3+E.以上都不对四、重金属检查法重金属：指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。以铅为代表。重金属影响药物的安全性和有效性。中国药典（2000年版）共收载四法。（一）第一法硫代乙酰胺法（二）第二法炽灼残渣法（三）第三法硫化钠法（四）第四法微孔滤膜法

（一）第一法硫代乙酰胺法1.１．原理：对照法

适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。

2.测定条件（1）用硝酸铅配制标准铅贮备液（加硝酸防止Pb2+水解），标准铅溶液临用前稀释而成，标准硝酸铅溶液10

gPb2+/ml，适宜比色范围为27ml溶液中含10～20

g的Pb2+。（2）本法用2mlpH3.5的醋酸盐缓冲液控制溶液pH值为3～3.5。（3）显色剂：从ChP（1990）开始改用硫代乙酰胺做显色剂（1）供试品如有色，需经处理后方可检查。外消色法：在对照管中加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液。B.内消色法C.改用第四法，微孔滤膜过滤法

3.干扰及排除（2）若供试品中有微量Fe3+存在，会氧化硫化氢生成单质硫，干扰比色，加入抗坏血酸或盐酸羟胺（0.5～1.0g）还原Fe3+为Fe2+，可消除干扰。（3）若药物本身能生成不溶性硫化物时，可加入掩蔽剂消除干扰。如ZnSO4中重金属的检查，要在碱性下加KCN掩蔽Zn2+后，依第三法检查（二）第二法炽灼残渣法适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。含钠及氟的有机药物应用铂坩埚（因可腐蚀瓷坩埚，带入大量重金属）

1.原理对照法500～600℃炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。2.操作方法3.注意事项（1）炽灼温度对重金属检查影响较大，温度越高，重金属损失越多，例如铅在700℃经6h炽灼，回收率仅为32％；同时温度太低灰化不完全。因此，应控制炽灼温度在500～600℃。（2）炽灼残渣加硝酸加热处理后，使有机物进一步分解破坏完全，必须蒸干、除尽氧化氮，否则亚硝酸可氧化硫化氢析出硫，影响比色。（3）蒸干后残渣加盐酸，是使重金属成为氯化物。为了消除盐酸或其他试剂中可能夹杂重金属的影响，在配制供试品溶液时，如使用盐酸超过1ml(或与盐酸1ml相当的稀盐酸)，使用氨试液超过2ml，以及用硫酸与硝酸进行有机破坏或其他试剂处理者，除另有规定外，对照品溶液应取同样量试剂在瓷皿中蒸干后，依法检查。

（三）第三法硫化钠法适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类。1.原理对照法2.测定条件（1）NaOH碱性条件下（2）显色剂：硫化钠。硫化钠试液对玻璃有一定的腐蚀性，且久置后会产生絮状物，应临用新制（四）第四法微孔滤膜法适用于重金属限量低（2～5

g

）药物及有色供试液的检查。1.原理：使重金属生成的硫化物富集于微孔滤膜上，比较供试品和一定量的标准铅溶液同法处理后产生的色斑深浅，确定重金属是否超过限量。

我国《药品检验操作标准》中规定，检查新产品中重金属时，应用该法。2．试验装置3.方法1.标准铅斑的制备：精密量取标准铅溶液一定量，用水或规定溶剂稀释成10ml，加入醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与硫代乙酰胺试液1.0ml，摇匀，放置10min，用50ml注射器转移至滤器中滤过(滤速约1ml／min)，滤毕，取下滤膜，放在滤纸上干燥，即得。2.另取供试溶液10ml，照标准铅斑的制备法，自“加入醋酸盐缓冲液(pH3．5)2m1”起，依法操作，生成的铅斑与标准铅斑比较，不得更深。例1.重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是（B）A.1.5B.3.5C．7.5D.9.5E.11.5例2.微孔滤膜法是用来检查（C）A.氯化物B.砷盐C.重金属D.硫化物E.氰化物例3.中国药典(2005年版)重金属检查法中，所使用的显色剂是（BC）A.硫化氢试液B.硫代乙酰胺试液C.硫化钠试液D.氰化钾试液E.硫氰酸铵试液例4.葡萄糖中进行重金属检查时，适宜的条件是（C）A.用硫代乙酰胺为标准对照液B.用10ml稀硝酸/50ml酸化C.在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中D.用硫化钠为试液E.结果需在黑色背景下观察例5.现有一药物为苯巴比妥，欲进行重金属检查，应采用《中国药典》上收载的重金属检查的哪种方法（C）A.一法B.二法C.三法D.四法E.以上都不对例6.下面哪些方法为《中国药典》收载的重金属检查方法（ACD）A.500～600℃炽灼残渣后,按一法操作B.pH3～3.5条件下，加入硫化氢试液C.碱性下，加入硫化钠试液D.按一法操作，结果用微孔滤膜过滤后观察色斑E.以上都对（一）古蔡氏法：1.原理：AsO33-+3Zn+9H+→AsH3↑+3Zn2++3H20AsH3+2HgBr2→2HBr+AsH(HgBr)2黄色AsH3+3HgBr2→3HBr+As(HgBr)3棕色五、砷盐的检查Zn与盐酸作用产生新生态的氢，与药物作用生成挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色到棕色的砷斑。标准砷斑标准砷溶液2ml盐酸5ml水21ml，KI试液5mlSnCl2试液5dZn(2g)25-40℃水溶液45min取出溴化汞试纸

样品砷斑药物（含AS）盐酸、水适量KI试液5mlSnCl2试液5dZn(2g)25-40℃水溶液45min取出溴化汞试纸

比较砷斑深浅2.操作：3.标准砷溶液的制备：称取三氧化二砷0.132g，置1000ml量瓶中，加20%的氢氧化钠溶液5ml溶解后，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为储备液。临用前，精密量取储备液10ml，置1000ml量瓶中，加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，即得。（每1ml相当于1μg的As）导管C中装有醋酸铅棉花，旋塞D上端有HgBr2试液A、坤化氢发生瓶B、中空磨口塞C、导气管D、具孔有机玻璃旋塞E、具孔有机玻璃塞盖4.装置5.注意：a、醋酸铅棉花是为了防止s2-干扰。b、KI和SnCl2是还原剂，将As(Ⅴ)还原为As(Ⅲ)，同时可抑制锑化氢的生成，SnCl2还能与Zn作用，在Zn粒表面形成锌锡齐，其去极化作用，使氢气均匀而连续的发生。AsO43-+2I-+2H+→AsO33-+I2+H2OAsO43-+Sn2++2H+→ASO33-+Sn4++H2OI2+Sn2+→2I-+Sn4+c、SnCl2可使Zn与HCl反应快而均匀。d、标准砷斑不能过深过浅，中国药典规定标准砷溶液含砷1ug/ml取2ml制标准坤斑。e、砷斑生成后应立即比色。f、供试品若为低价态硫酸盐时，在酸性溶液中会产生硫化氢或二氧化硫，与溴化汞作用干扰检查，应先用硝酸处理，使之生成硫酸盐以排除干扰。G、环状结构的药物，砷以共价键结合，与干法破坏后检查。含锑药物的砷盐检查---白田道夫法原理：氯化亚锡在酸性条件下将砷盐还原为棕褐色的胶态砷，与同法处理后的标准砷溶液比色，判断药物的砷含量。（二）二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法)

S‖C2H5–N–C–SAg

C2H5原理：H3AS+6Ag（DDC）+3N(C2H5)3→6Ag+As(DDC)3+3(C2H5)3N·HDDCA、砷化氢发生瓶B、中空磨口塞C、导气管D平底玻璃管

Ag（DDC）法检坤装置操作：在试坤瓶中

对照标准液砷标准液盐酸，水2mlKI5dSnCl25mlZn(2g)25-40℃水浴45min导入比色管（Ag-DDc一三乙胺）

红色供试品溶液药物(含As)盐酸，水2mlKI5dSnCl25mlZn(2g)25-40℃水浴45min导入红色管（Ag-DDc一三乙胺）

红色目视比色或测吸收度六、溶液颜色检查法目的：控制有色杂质的含量第一法：与标准比色液比较取规定量的供试品于比色管中10ml取标准中规定色号的标准比色液10ml于比色管中白色背景目视比色标准比色液的配制第二法：分光光度法取规定量的供试品加水溶解，取10ml透明溶液，按标准中规定波长处测吸收度，不能超过标准规定值。第三法色差计法全波长范围定量测色仪器一般为光电积分型色差计七、易炭化物检查法【目的】检查遇H2SO4易炭化或氧化而呈色的微量杂质。【方法】在比色管中将一定量供试品中加入5mlH2SO4，溶解后静止15min，与标准中规定的比色液(5ml)比较不得更深.对照液：（1）“溶液颜色检查”项下的标准比色液；（2）由比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液按规定方法配成的对照液；（3）高锰酸钾液比色：同置白色背景前，平视观察比较。1目的：检查药物中的微量不溶性杂质方法：按规定配制供试品溶液与等量的浊度标准液,同时置于伞棚灯下，在1000Lx比较两者的浊度，应不超过标准液。2.浊度标准液的配制反应原理：乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色浑浊。1.00％硫酸肼溶液与10％乌洛托品溶液等量混合配制浊度标准贮备液浊度标准原液浊度标准液（5个级号）

八、澄清度检查稀释稀释3.判断药典中规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液。九、炽灼残渣检查法【目的】检查混入药物中的无机杂质【方法】3.注意事项

（1）供试品的取样量应根据炽灼残渣限量和称量误差决定。（2）含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。（3）若残渣需留作重金属检查，则500～600℃炽灼至恒重。（4）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助有机物炭化

十、干燥失重测定法干燥失重：药品在规定条件下，经干燥后所减失的量，以百分率表示检查：药物中的水分和挥发性物质(一)常压恒温干燥法适用于受热较稳定的药物

温度：105℃(二)减压干燥法适用于熔点低、受热分解的药物(三)干燥剂干燥法适用于受热易分解或升华的药物干燥剂：硅胶、硫酸、五氧化二磷分为常压干燥剂干燥法和减压干燥剂干燥法。（四）热重分析法（TGA）在程序升温下，测量物质的质量与温度