降钙素原在临床细菌感染脓毒血症的早期诊断与治疗监测中的应用

降钙素原

Procalcitonin在临床细菌感染/脓毒血症的早期诊断与治疗监测中的应用许嘉生物梅里埃中国主题：细菌感染/脓毒血症对临床的挑战PCT作为一种与细菌性感染/脓毒血症相关的标志物的特点PCT的实验室诊断及临床应用价值降钙素原

Procalcitonin(PCT)主题：细菌感染/脓毒血症对临床的挑战PCT作为一种与细菌性感染/脓毒血症相关的标志物的特点PCT的实验室诊断及临床应用价值降钙素原

Procalcitonin(PCT)临床细菌性感染/脓毒血症的挑战急诊科疑心感染或不明原因发热患者的鉴别诊断重症监护室〔ICU〕脓毒血症的诊断、治疗效果监测等儿科/新生儿科不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断呼吸科呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理外科病房手术后是否发生细菌感染的监测...........血液科是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断风湿免疫科自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断肿瘤科放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断..........细菌感染、病毒感染的鉴别诊断脓毒血症的早期诊断、死亡风险评估细菌感染/脓毒血症严重程度的判断细菌感染/脓毒血症治疗效果监测治疗策略的调整〔协助管理抗生素的使用〕细菌感染/脓毒血症:对临床医生的挑战几乎威胁所有临床科室临床医生竭力想防止疾病出现如此严重的状态脓毒血症ACUTEORGANDYSFUNCTION(SevereSepsis)DEATHSEPSISACCP/SCCMConsensusConference1992

“SepsisistheSystemicInflammatoryResponsecausedbyaninfection〞“脓毒症是由感染引起的全身炎症反响综合症(SIRS)〞ACCP:AmericanCollegeofChestPhysicians美国胸科学会

SCCM:SocietyofCriticalCareMedicine危重症监护医学学会感染全身炎症反响综合征脓毒血症严重脓毒血症脓毒血症/败血症SIRS+感染SepsisSIRS

感染/外伤SevereSepsis

严重脓毒血症脓毒血症，并伴有至少1个以上器官出现功能障碍－心血管系统－肾脏－呼吸系统－肝脏－中枢神经系统

脓毒性休克

严重脓毒血症,纵使给予了体液复苏仍出现低血压Chest1992;101:1644-55SystemicInflammatoryResponseSyndrome全身炎症反应综合征（满足以下2个或以上条件）体温>38℃or

<36℃心率>90/min呼吸急促>20minorHRventilation

(CO2<32Torr,4.3kPa)白细胞计数>12,000or<4,000/mm3

or

>10%未成熟中性白细胞CardiovascularKidneyHematologicalLiverCNSRespiratory脓毒血症的诊断临床指征:不特异SIRS标准：发热、WBC计数、心跳过速、呼吸频率等微生物学:血培养(时间/灵敏度和特异性)分子生物学检测(本钱较高，人为影响因素较多)生物标记物:CRP－低特异性、仅仅作为炎性反响标志物,易受类固醇药物影响等降钙素原PCTIL-6,IL-8,IL-10等细胞标记物：HLA-DR脓毒血症的诊断WBC白细胞计数Endotoxin内毒素IL-6白介素-6IL-10白介素-10TNF肿瘤坏死因子Procalcitonin降钙素原CRPC反响蛋白ProteinCHMG-1sTREM-1........可供选择的实验室指标Reportofthe5thTorontoSepsisRoundtable,Toronto,Ontario,Canada,October25,26,2000.对脓毒血症的诊断、预后及治疗监测各生物学指标的评估性能诊断预后监测F.M.Brunkhorst,

16thCriticalCareSymposiumIstanbul,28thAptil20072021,PCT的临床效用也被写进瑞典关于脓毒血症的诊断指南SurvivingSepsisCampaignguidelineUpdate2021:„PCT...oftenuseful“ReimbursementsinseveralmarketsCritCareMed.2021Jan;36(1):296-327德国关于脓毒血症的诊断指南(2007更新)临床证据证实：提高细菌感染/脓毒血症的诊断质量降钙素原

Procalcitonin(PCT)主题：细菌感染/脓毒血症对临床的挑战PCT作为一种与细菌性感染/脓毒血症相关的标志物的特点PCT的实验室诊断及临床应用价值降钙素原PCT血清降钙素(CT)的前肽物质分子量：14.5kDa由116个氨基酸组成的糖蛋白质无激素活性11号染色体上的单拷贝基因转录甲状腺滤泡细胞降钙素原前体内源多肽酶降钙素原PCT分解细胞内特殊蛋白酶降钙素正常情况下LinscheidP,etal

CritCareMed04;32:1715-21

Endocrinology03;144:5578-84&05;146:2699-708在病毒感染时，IFN-

(

-干扰素)大量产生，将会抑制PCT的激活及产生因此，病毒感染时，PCT的浓度将会保持在较低的水平)PCT浓度会随着细菌感染情况升高而病毒感染却受到抑制PCTMüllerB.etal.,JCEM2001CT降钙素在细菌感染/脓毒血病症态下PCT在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统正常情况下脓毒血症及促炎症细胞因子在一次内毒素刺激的人体试验中

不同的标志物的动力学变化ReinhartK,etal.CritCareClin2006;22;503-519快速、高特异性的增长在脓毒症情况下，3-6小时即可检测到其水平的增长快速衰减半衰期约20-24小时，可以快速反映治疗效果最高浓度甚至可以到达1000ng/ml不被类固醇等药物治疗影响在疾病监测方面，PCT有着自然的优势!PCT与其他炎症反响因子PCTIL-6CRPPCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标，有着更好的ROC曲线下分析，表达出更具优势的诊断灵敏度和特异性Mülleretal.,CCM2000lactatesMulleretal.,Circulation2004在传染性心内膜炎的早期诊断上，PCT表达出比CRP更好的诊断灵敏度和特异性HarbarthS.AmJRespirCritCareMed2001CRP,IL6orIL8没有这样的临床改善价值PCT(AUC0.92),CRP(AUC0.76),IL-6(AUC0.75),IL-8(AUC0.71)临床诊断模式：

体温心率

血压白细胞计数临床使用PCT的诊断模型临床未使用PCT的诊断模型将PCT综合考虑进临床诊断中可以改善临床对细菌感染/脓毒血症诊断的准确性降钙素原

Procalcitonin(PCT)主题：细菌感染/脓毒血症对临床的挑战PCT作为一种与细菌性感染/脓毒血症相关的标志物的特点PCT的实验室诊断及临床应用价值高灵敏度、全定量PCT

在脓毒血症方面的临床判断全身细菌感染/脓毒症的诊断

SIRS，脓毒症，严重脓毒症和脓毒性休克是按照美国胸内科医师学会/危症监护医学学会共同会议的标准进行分类的PCT<0.05ng/mL正常人PCT<0.5ng/mL全身感染（脓毒症）可能性不高可能为局部细菌感染发展为重度全身感染（严重脓毒症）的风险很低。注意：可能为局部感染（无全身迹象）、或细菌感染的早期阶段（通常<6小时）、或自身免疫性疾病、机体处于全身炎性反应、病毒感染等临床状态建议：应在稍后的6-24小时内重新测试PCT，通过监测PCT浓度变化以确定是否有细菌感染的发生。0.5ng/mL<PCT<2ng/mL很可能为全身细菌感染（脓毒症）发展为重度全身感染（严重脓毒症）的风险中等。注意：应排除是否是出生时间<48小时的新生儿、严重外伤、较大外科手术、重度烧伤、重度心源性休克、长时间重度器官关注异常等临床状态；或继发于细菌感染之上的真菌感染建议：应在6-24小时内重新检测PCT含量，通过检测其浓度变化以确定是否有细菌感染的发生、或者其感染程度是否有进行性加重。

2ng/mL<PCT<10ng/mL几乎可以确认是全身感染（脓毒症）发展为重度全身感染（严重脓毒症）的风险很高。

PCT≥10ng/mL几乎无一例外是严重脓毒症或脓毒性休克。

有文献显示，部分患者其PCT血清浓度甚至可以高达1000ng/mL脓毒症中PCT的使用(ICU)*德国脓毒症学会指导方针PCT<0.5ng/ml说明脓毒症极其不可能PCT>2ng/ml说明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克PCT参考范围（ng/mL）全身性细菌感染

升级到重度脓毒症和/或败血性休克

临床评估

不可能

低风险

确定低PCT值6-24小时后

可能

较有可能

非常有可能

中度风险

高风险

非常高的风险

在6-24小时后監测PCT，然后是每日監测在6-24小时后監测PCT，然后是每日監测每日監测PCT下呼吸道感染、门急诊、普通病房中PCT的使用<0.1PCT参考范围（ng/mL）细菌病因学

的解释抗生素治疗的

推荐意见临床评估

非常不可能强烈反对6-24小时后監控PCT

不可能反对6-24小时后監控PCT可能推荐考虑PCT过程非常有可能强烈推荐考虑PCT过程

重症监护室

ICU提高脓毒血症诊断的准确性脓毒血症严重程度判断治疗效果监测脓毒血症预后评估MHatherilletal.ArchDisChild1999;81:417-21AUC–PCTAllPat. 0.96<3Months 0.963-36Months 0.97>36Months 0.92SepsisdiagnosisinpediatricICU

儿科ICU中脓毒症的诊断175Children(PICU)PCT0.96CRP0.83WCC0.51对各年龄段、处于危急状态的儿科脓毒症患者,PCT比CRP、WBC有着更好的诊断优势ICU细菌感染严重程度判断在感染疾病严重程度的开展过程中，PCT随着严重程度的不同〔局部感染、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒性休克〕，呈现由低到高的浓度变化PCT血中浓度与病程开展呈正相关对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断ICU存活百分比PCT低或渐减PCT渐增报警值:所有数值>1.0ng/ml,从第一天高于1.0ng/ml时开始计算非报警值:从第一天高于1.0ng/ml时开始减少,并以后数值均<1.0ng/ml共472病人(343PCT>1.0ng)中位数生存者死亡者PCT2.7ng/ml16.0ng/mlCRP154.0mg/L173.5mg/LWBC14.0109/L16.0109/LJensenetal.,CritCareMed,2006PCT浓度每天的变化可协助预测ICU病房中脓毒血症患者存在的死亡风险结论:我们发现，PCT水平上升一天(>=1.0ng/ml)是90天生存率的独立指标。而且PCT水平每天的改变可鉴定ICU病房中处于高危的严重重症人。相对的，CRP和

WBC并不能提供相似的功能.ICU细菌感染/脓毒血症患者治疗效果及预后监测(n=109)F.Stüber,UniversityBonn,LectureatISICEM,Brussels2001通过PCT不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功随着患者对抗生素治疗的响应，引起了PCT血中浓度水平的典型变化过程ICU腹膜炎患者，差的预后效果严重外伤导致脓毒血症患者，生存者连续升高的PCT水平，提示比较差的预后〔程度加重，死亡〕根据PCT半衰期规律，PCT呈下降趋势预示着成功的治疗效果〔感染控制、存活〕连续的监测PCT血中浓度可以更好的评估患者的状态ICU66岁老年男性反复腹胀2周，加重伴肛门停止排气排便、低热1天，无腹部绞痛、呕吐，当地医院治疗无好转，胃管引流咖啡样胃液。2021-4-3行手术治疗颈椎病，术后便秘根底性疾病：高血压、糖尿病体格检查:血压=100/74mmHg呼吸频率=30/min体温=39.6°C心率=166/min临床病例1ICU腹部膨隆，腹胀明显，听诊未闻及肠鸣音，全身浮肿明显，以双下肢显著。胸腹X射线检查呈低位小肠梗阻临床实验室数据：WBC:22021/cummCRP:334mg/lPCT:77.86ng/ml急行剖腹探查提示患者胆囊穿孔，行胆囊切除术。诊断感染性休克成立PCT:77.86ng/ml使用泰能＋替考拉宁治疗，72小时后好转PCT水平也随之下降：77.86～63.94～49.69～2.68～1.60ng/mlICU32岁，男性，重型颅脑损伤于2021年7月12日晚间入ICU7月13日早上查房T:38.3°C

WBC:20.32氧合322PCT<0.05CRP:152临床病例2患者病情较稳定给予经验性抗生素进行治疗，但强度不大2小时后实验室结果WBC:5.05氧合158，PCT:7.24CRP:469立即加强抗生素的治疗7月18日支气管吸引物培养结果肺炎克雷伯杆菌+++7月15日早上查房患者病情恶化，呼吸微弱，需用呼吸机辅助呼吸夜间体温最高达39.3°C临床紧急处理抽血查WBC、血氧饱和度、

PCT、CRP等指标床旁胸片：是否存在感染支气管吸引物培养下午两点床旁胸片，16日回结果根据微生物室药敏结果调整抗生素

7月19日，患者病情稳定，停止使用呼吸机并拔管

7月21日，转入普通病房治疗之后在普通病房复查过三次PCT，随着病情好转，PCT浓度迅速降低，直至恢复至<0.05

约2星期后住院PCT可协助临床医生快速明确诊断其浓度变化预示病情的转归56岁女性，蛛网膜下腔出血，于2021年6月08日行急诊动脉瘤夹闭术后入ICU，上呼吸机辅助呼吸。术后反复发热，气道分泌物有时也很多〔24h：50-100ml〕WBC也反复高于正常，胸片提示左侧胸水，胸水培养几次呈阴性但PCT一直处于正常浓度，提示并无感染的发生6月12日T:38.7,WBC:12.39PCT:0.06,CRP:126,氧合:193培养：阴性6月23日T:38.4,WBC:12.27PCT<0.05,CRP:58.2,氧合:275培养：阴性临床病例3患者进入ICU后，PCT浓度提示并无感染的出现因此仅使用第一代抗生素，用于预防感染的发生；同时采取积极的对症处理治疗策略患者意识逐渐恢复，此后顺利停止使用呼吸机，病情逐渐好转PCT可以协助临床医生准确排除假性感染的患者急诊科

Emergency疑心感染患者的早期鉴别诊断不明原因发热、呼吸困难的鉴别诊断感染严重程度判断对于细菌感染，CRP升高所体现出的特异性不是太高PCT变化与严重细菌感染呈现非常好的相关性FernandezLopezA.etal,PedInfectDisJ,2003,22(10):895-904PCT

CRP

CRPAUC0.81Sensitivity78%Specificity75%PCTAUC0.95Sensitivity91.3%Specificity93.5%PCTinpediatricEDfortheearlydiagnosisof

invasivebacterialinfectionsinfebrileinfants

在儿科急诊中发热的患儿，PCT对入侵性细菌感染的早期诊断急诊科在急诊科，MEDSScore、PCT与CRP

在对脓毒血症患者预后的价值评估

李建璋;陈世英;薛博仁

台大急诊医学部;台大检验医学部急诊科，按照SIRS诊断标准，疑心有感染因素存在的患者进入急诊科后2小时内收集静脉血液样本VIDASPCT进行PCT浓度检测Shock2021;29:322-327急诊科PCT是否能准确区分菌血症与非菌血症?P<0.001PCTP=0.029CRPP=0.510WBCMeanareaAUCinpreviousstudiesof0.78(95%CI0·73–0·83)PCT比CRP、WBC表达出更好的诊断准确性急诊科TheMEDS(MortalityforEmergency

DepartmentSepsis)scoringsystem

Sharpirpoetal.CritCareMed.2003;31:670-675急诊科MEDSScore、PCT、CRP

对脓毒症患者预后评估价值急诊科临床病例146岁中年女性进入急诊科时主要的临床病症左小腿局部呈红斑状，无波动感，并且疼痛、肿胀2天，但没有发热、畏寒、咳嗽、咯痰、排尿困难等临床指征，也没有其他根底性疾病病史根底生命指征BT37.2℃HR97/minRR17/minBP142/91mmHg实验室检查数据CBC/DCWBC14,700/uLRBC3.32million/LHb8.8g/dLPlatelet42,000/uLSeg89%Lympho3%Mono2%Band4%Meta-myelo2.9%LabdataBUN46Cr0.86bili.T8.9ALT48Na139K3.5NH372Alb2.7CRP14.46mg/L急诊科医师初步诊断：蜂窝性组织炎一般蜂窝性组织炎主要致病菌是金黄色葡萄球菌，主要引起一些局部的细菌感染，表现出红肿热痛等主要的临床病症,如果感染灶是局部的、小范围的，那么扩散到血液循环系统或淋巴组织的几率比较小，一般可以根据情况给予口服或静脉注射抗生素进行治疗，大多数患者通过抗生素的治疗好转。

但如果感染灶范围较大，或者使用口服抗生素治疗病情好转比较缓慢的，常会改用静脉注射抗生素进行治疗，并随时监测患者的生命指征，以防演变成为脓毒血症

蜂窝性组织炎的治疗策略急诊科医生立即抽血送检血培养，并马上启动经验性抗生素治疗方案之后转送感染科病房，密切监视患者病情变化患者入院后即开始出现发热等临床病症，并持续了3天，期间还伴随出现了血压过低、休克等危急的临床状态三天后：血培养－金黄色葡萄球菌〔连送2套，2套均培养出相同菌〕继续进行抗生素治疗策略Procalcitonin(PCT)4.35ng/mL通过PCT浓度的提示，该患者已经开展成为脓毒血症，但其生命体征、临床病症却没有明显的脓毒血症指向入院治疗19天后痊愈出院此时复查PCT血清浓度：<0.05ng/ml〔已恢复至正常值〕85岁老年女性进入急诊科时主要临床病症：进行性呼吸困难3周。3周以来,患者感觉呼吸急促进行性加重,有轻微咳嗽但没有咳痰，无胸痛既往病史：慢性阻塞性肺病，冠心病，有安装心脏起搏器，轻微痴呆根底生命体征：BP130/75mmHg,BT38.1°C,HR95/min,RR27/min,SpO2=88%inroomair体格检查：听诊时可听到双肺罗音及明显的喘息声(wheezing+),双腿凹陷性水肿临床病例2急性的呼吸困难对临床是一个严峻的挑战急诊科鉴别诊断

临床医生需要尽快明确呼吸困难的病源，心源性还是肺源性？充血性心衰？慢性阻塞性肺病的恶化？慢性阻塞性肺病伴二次感染？急诊科在这个病例中，胸片没有任何的临床辅助作用急诊科急诊科医生面临的难题患者年龄较大并且体质很差，必须被尽快处理及监护体格检查没有特异性胸部X光检查没有任何帮助呼吸困难有可能来自于：心脏、肺，其治疗有一定难度，必须立刻明确病因来源

当然，在这个病例中，呼吸困难也有可能来源于综合因素在这个病例中，急性呼吸困难的治疗是一个挑战，因此我们需要得到一些辅助的临床信息，并立即开始经验性的治疗手段急诊科

TnI、NT

proBNP：明确是否是心梗或心衰，以排除心脏方面引起呼吸困难的可能性

D-二聚体：明确是否有肺栓塞发生的可能性

PCT：明确是否有细菌感染，以及是否需要进行抗生素治疗上述特异性较高的临床实验室指标将有可能确定患者病情开展的倾向，同时改变临床医生的治疗决策急诊科病情进展实验室数据:WBCcount：4800/mm3(4000-10000/mm3)Procalcitonin：1.67ng/mL(>0.5ng/ml)NTproBNP：200pg/ml(<cut

off450pg/mL)

TnI：0.04ug/L(<cutoff0.16ug/L)

D-Dimer：416ug/L(<cutoff500ug/L)根据实验室数据，临床考虑是COPD伴发二次细菌感染引起的肺炎可能性很大，立即开始抗生素治疗策略急诊生物标志物对临床医师帮助诊断/鉴别急性呼吸困难急诊科儿科、新生儿科

Pediatrics&Neonates不明原因发热往往作为主要临床病症，体征也不如成人明显疑心感染患儿的早期鉴别诊断感染严重程度判断vanRossumAMetal,LancetInfectDis.2004;4:620-30PCT作为早期的感染标志物在新生儿、儿科中的应用儿科、新生儿科Procalcitoninasanearlymarkerof

infectioninneonatesandchildren

PCT作为早期的感染标志物在新生儿、儿科中的应用

研究目的针对儿童及新生儿患者，在威胁生命的严重感染与轻度的感染二者的早期诊断与区分中，PCT的临床作用评估研究方法Review-Article文献回忆性分析

♦截止03年12月总共165篇文献

♦其中46篇文章提到PCT与CRP的临床成效用来分析、统计PCT与CRP的比照研究对象组成Neonates新生儿Children儿童患者vanRossumAMetal,LancetInfectDis.2004;4:620-30儿科、新生儿科结果对儿科中严重系统性感染的患者，PCT是非常卓越的诊断指标对新生儿细菌感染的患者，PCT比CRP和WBC表达出更好的临床特异性脓毒症、脓毒性休克、脑膜炎PCT83–100%Sensitivity 70–100%SpecificityCRP73–88%Sensitivity 50–89%SpecificityvanRossumAMetal,LancetInfectDis.2004;4:620-30Procalcitonin

asanearlymarkerof

infectioninneonatesandchildren

PCT作为早期的感染标志物在新生儿、儿科中的应用儿科、新生儿科Gendreletal-ClinicalInfectiousDiseases-1997PCTtodifferentiatebetweenbacterial

andviralmeningitisinchildren

在儿科患者中，PCT区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎PCTlevels<0.5ng/mlindicateviralmeningitis与CRP相比，PCT有着更好的浓度落差儿科、新生儿科StudyGoals:DifferentialdiagnosisofacutePyelonephritisvs.febrilecystitiswithoutkidney-involvement急性肾盂肾炎和没有肾损害的膀胱炎的鉴别诊断StudyProspectiveStudyin2000-2002,Childrenwithfeverandsymptomsofurinarytractinfection发热和明显的尿道感染病症的儿科患者Patients100children(1month-13years,>60%ofthechildren<1year)

PecileP.etal.,Pediatrics2004,114(2):e249-e254

PCTfortheEarlyDiagnosisof

AcutePyelonephritis

inChildren

PCT针对儿科急性肾盂肾炎患者的早期诊断儿科、新生儿科PCT<0.5ng/mlPCT可以有效的区分下尿路感染与肾盂肾炎而CRP的特异性却不太好PCTfortheEarlyDiagnosisof

AcutePyelonephritis

inChildren

PCT针对儿科急性肾盂肾炎患者的早期诊断PecileP.etal.,Pediatrics2004,114(2):e249-e254

研究结果急性肾盂肾炎患儿，PCT平均浓度4.5

ng/ml

在还没有引起肾损害的下尿路感染患儿，PCT平均浓度为0.44

ng/mlPCT:

83.3%灵敏度

93.6%特异性CRP:

94.4%灵敏度

31.9%特异性儿科、新生儿科细菌感染？病毒感染的判断感染的严重程度判断是否真正需要进行抗生素治疗？治疗效果的评估、治疗策略的调整

普通感冒 支气管炎 肺炎VAP/脓毒症死亡率:1% 3% 14%30-50%严重性呼吸科

RespiratoryLancet2004;363,600-607

＊疑心下呼吸道感染〔LRTI〕的病人使用PCT进行早期的诊断以及指导临床抗生素的使用研究背景：在西方国家，下呼吸道感染(LRTI)是应用抗生素最常见的指征目前临床病症、体征以及常用的实验室检查，均无法分辨LRTI的病原体(细菌?病毒?)，因此约75%的患者仍接受抗生素的治疗针对细菌感染，PCT是一个敏感性较高的生物学指标，它在一定程度上可以协助临床内科医师管理抗生素的使用呼吸科研究病例组成总共243例疑心LRTI的患者随机分组标准组＝119例采用临床经验性方法进行诊断及治疗PCT指导组＝124例将PCT纳入诊断及治疗流程呼吸科抗生素应用原那么对于临床评价认为需要抗生素治疗但其PCT值较低〔<0.25ng/ml〕的患者，建议不应使用抗生素对于有极低PCT值〔<0.1ng/ml〕的患者，应强烈禁止抗生素治疗呼吸科两组抗生素使用量比较抗生素的使用及本钱减少～50％呼吸科Christ-Crainetal.,Lancet2004Cut-offPCTvalue=<0.1ng/mL 标准组 PCT指导组Goodclinicaloutcome好的临床效果97%97%ATBprescribed抗生素用量 83%44%DurationofATBtreatment(d)抗生素治疗天数 12.810.9ATBcostperpatients(US$)抗生素本钱 202.596.3PhillipSchuetzetal.JAMA,2021;302(10):1059-1066*应用血清PCT水平指导抗生素使用，以治疗呼吸道感染的ProHOSP随机控制研究目的：监测血清PCT水平是否能在不增加严重并发症风险的情况下,最大程度地减少滥用抗生素

对象：2006年10月-2021年3月瑞士6家医院的1359例严重LRTI患者设计：该研究是一项多中心、非劣性、随机控制研究将入选患者随机分为对照组和PCT指导治疗组(PCT组)对照组根据标准指南确定的抗生素治疗方案，PCT组那么同时参考血清PCT水平终点：死亡、入ICU、发生并发症以及30天内复发感染需要抗生素治疗呼吸科入选患者流程图1825例入选LRTI患者排除237例不合格患者筛选出1588例排除207例：51例患者严重免疫抑制29例患者有伴随感染25例患者已服用有效药物45例患者有HAP45例患者有严重并发症12例患者其他情况1381例患者随机分组687例随机分到PCT组694例随机分到对照组16例患者经同意后退出试验1例未跟进34例患者死亡6例患者经同意后退出试验0例未跟进33例患者死亡671例最终入研究分析16例经同意后退出688例最终入研究分析6例经同意后退出636例完成30天随访655例完成30天随访PhillipSchuetz,etal.JAMA,2021(302)10:1059-1066呼吸科PCT组抗生素处方率明显低于对照组PhillipSchuetz,etal.JAMA,2021(302)10:1059-1066呼吸科PCT组抗生素使用时间低于对照组患者总数(n=1359)PhillipSchuetz,etal.JAMA,2021(302)10:1059-1066研究后列入时间(天)PCT组的总体抗生素使用水平比对照组平均低25.7%~38.7%呼吸科针对所有入选患者，结果显示：

PCT组抗生素平均使用时间比对照组缩短34.8%在CAP亚组(n=92)、重症COPD亚组(n=228)和急性支气管炎亚组(n=151)中，PCT组抗生素平均使用时间均明显缩短两组副作用总体情况类似(15.4%vs18.9%)，但PCT组抗生素相关副作用明显减少(19.8%vs28.1%)PhillipSchuetz,etal.JAMA,2021(302)10:1059-1066呼吸科＊针对社区获得性肺炎〔CAP〕患者PCT指导临床抗生素的使用如何确定何时停用抗生素的困难:*多达40%的CAP病人不出现发热*>70%推测为细菌感染的CAP

病人鉴定不出致病细菌结果说明：使用PCT指导抗生素的使用,其用药疗程由12天降至5天，缩短约～55％，但其治疗效果不变n=151(标准组),n=151PCT指导组PCT指导下，在病人到达医院当天，抗生素使用减少14%，(99%Vs85%),在整个疗程中，PCT指导组的疗程时间为5天，标准组为12天两组的治疗结果相约:整体为83%减少抗生素的消耗，缩短治疗天数Christ-CrainMetal.AmJRespirCritCareMed.2006Apr7呼吸科系统性的测量PCT，可有效的指导临床抗生素的合理及正确使用，有助于减少抗生素滥用，缩短病人在病房的逗留时间，但却可以到达相同的治疗效果国外有文献说明：将PCT检测用于门诊快速的对细菌感染进行早期诊断，将有效的减少临床抗生素的滥用呼吸科其他科室血液科

感染引起的发热与血液性疾病引起的发热的鉴别诊断肿瘤科

放疗、化疗后感染引起的发热与肿瘤本身引起的发热的鉴别诊断风湿免疫科

感染引起的发热与自身免疫性疾病引起的发热的鉴别诊断外科病房

手术后是否发生感染的监测PCTdifferentiates

feverduetobacterialinfections

fromothercausesinneutropenialeukemiapatients

对嗜中性白细胞减少症的患者，PCT可以很好的区分出细菌感染引起的发热Febrile,bacterialinfectionFebrile,viralinfectionFebrile,noinfectionAfebrile,noinfectionPCTP<0.001bacterial/viralinfection:

PCT>2ng/mlSensitivity:96.5%Specificity:97%HatzistilianouM.etal.,,ClinInvestMed•Vol30,no2,April2007UninfectedpatientsWith/withoutfever:PCT<0.3ng/ml2CRPandIL-6donotdifferentiatebacterialinfectionfromothercausesoffeverinneutropenicleukemiapatients

CRP和IL-6没有这种临床效果此类患者一般在72小时以内，PCT血清浓度会明显上升，但是72小时以后、如果患者没有出现细菌性感染，那么PCT血清浓度会急剧下降。因此，对于此类患者是否出现细菌感染的监测，一般采用在48小时左右先进行一次PCT检测，然后在72小时以后〔第4天或第5天〕再检测一次PCT浓度，如果PCT呈现进行性降低，再一定程度可说明患者并没有出现感染迹象，但是如果患者在以后仍出现持续性发热等感染病症，建议每隔1－2天可进行PCT监测。外科术后、大面积创伤、烧伤等患者血清PCT浓度变化神经外科临床病例

33岁女性，头痛经过CT确认：垂体瘤，接受外科治疗手术一个月后出现不明原因的发热WBC计数：7300/u〔正常〕CRP<0.8mg/L〔正常〕从这两项传统的感染指标反映出细菌感染的可能性不大脑脊液常规检查葡萄糖含量:11mg/dL〔偏低，正常50-80mg/dL，其值偏低常常见于结核性脑膜炎、化脓性脑膜炎、霉菌性脑膜炎，病毒感染的可能性不大〕蛋白含量:93mg/dL〔正常为阴性，偏高常见于蛛网膜下腔及脑出血、梗阻〕WBC:421/uL(N/L:87/13)〔明显高于正常值，正常为0－8/uL，并且以淋巴细胞为主。如果计数高于500/uL，化脓性脑膜炎的可能性很大，并且中性粒细胞比例明显偏高，提示有细菌性感染〕RBC:12/uL〔有出血的迹象〕革兰染色：无任何明显异常脑脊液培养：无细菌生长从脑脊液常规来看，是有明显的细菌感染的征兆的痰培养：杂菌生长〔无特殊临床意义〕按照脑脊液常规的结果反映，并结合患者刚进行过脑部手术等临床特征，临床是高度怀疑患者有中枢神经系统细菌感染的；但是传统的感染指标WBC、CRP又不支持细菌感染如何抉择？如何制定临床治疗策略？进行血清PCT检测PCT：1.25ng/mLPCT值偏高支持中枢神经系统细菌性感染，决定立即制订抗生素治疗方案，患者病情也迅速缓解PCTbestperformingbiomarkerfor

bacterialinfection/sepsis

对于细菌感染/脓毒血症，PCT是最好的生物学指标

细菌感染后快速升高细菌感染时高的灵敏度特异性感染的严重程度