第二章作用于传出神经的药物

作用于传出神经系统的药物神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传入神经：局麻药、保护药传出神经：感受器

中枢神经

效应器传入神经传出神经局麻药传出药物交感副交感运动神经周围神经自主神经非自主神经：运动神经（支配骨骼肌）副交感神经交感神经传入神经（感觉神经）支配内脏、腺体、平滑肌一、传出神经的解剖分类传出神经分类模式图

Ach:乙酰胆碱NA:去甲肾上腺素突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前、突触间隙、突触后三部分组成。二、传出神经突触的超微结构突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。突触后膜:

效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合受体。突触间隙:

前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15~1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。

三、传出神经系统的递质递质:当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。

乙酰胆碱(Ach)去甲肾上腺素(NA)传出神经系统递质四、传出神经按递质分类传出神经胆碱能神经去甲肾上腺素能神经1、胆碱能神经：

(1)全部交感和副交感神经节前纤维

(2)全部副交感神经节后纤维

(3)运动神经

(4)极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺髓质2、去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维五、传出神经系统的受体(一）受体命名根据递质选择性与受体结合的不同而命名1、胆碱受体(acetylcholinereceptor)：能选择性与Ach相结合的受体。2、肾上腺素受体(adrenoceptor)：能选择性与NA、AD相结合的受体。(二)受体分型1、胆碱受体(1)M胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarinereceptor,M受体)用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、M5。用分子生物基因技术发现M受体也有五种亚型，分别用m1、m2、m3、m4、m5命名。这两种亚型M受体的分布、效应基本相对应。

M1：中枢皮质、海马：中枢兴奋。突触前膜：激动时抑制Ach释放。神经节：神经节除极化。胃粘膜壁细胞：胃酸分泌增加；胃肠活动加强。瞳孔括约肌、睫状肌：收缩M2：中枢、突触前膜:激动时抑制Ach释放。心脏：窦房结、心房、房室结、心室，激动时抑制。M3:

外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿肌兴奋收缩。血管平滑肌扩张中枢抑制M受体小结心脏：抑制，四负。腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加。眼睛：缩瞳、睫状肌收缩。胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。支气管平滑肌：兴奋时收缩。(2)N胆碱受体（烟碱受体)N1受体：神经节N受体N2受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体

2肾上腺素受体（

、

）(1)

受体

1受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，

1受体激动时血管收缩，冠状血管收缩。胃肠平滑肌松弛。

2受体：突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放。突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩，胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。

(2)

受体

1受体：心脏，

1受体激动时心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。

2受体：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的

2受体激动时均表现为扩张。骨骼肌收缩糖原分解、糖异生、脂肪分解六、传出神经系统的生理功能

去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏兴奋抑制血管收缩扩张胃肠平滑肌舒张收缩支气管平滑肌舒张收缩膀胱逼尿肌舒张收缩瞳孔散大缩小唾液稠稀汗腺手心脚心分泌全身分泌骨骼肌收缩(

2受体)收缩（N2受体）七、传出神经系统药物的基本作用（一）基本作用1.直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为激动药。药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。2.影响递质的释放、转化、贮存拟似药拮抗药胆碱受体激动药MN胆碱受体激动药：卡巴胆碱胆碱受体拮抗药M胆碱受体拮抗剂：阿托品、山莨菪碱M胆碱受体激动药：毛果芸香碱N胆碱受体激动药：烟碱抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明胆碱酯酶复活药解磷定难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯农药肾上腺素受体激动药α受体激动药：去甲肾上腺素肾上腺素受体拮抗药α受体阻断药：酚妥拉明β受体激动药：克伦特罗β受体阻断药：普萘洛尔αβ受体激动药：肾上腺素αβ受体阻断药：拉贝洛(二）分类常用药物一、拟胆碱药胆碱受体激动药（MN受体激动药

M受体激动药）抗胆碱酯酶（一）胆碱酯类(M、N受体激动药）

卡巴胆碱(carbachol)【理化性质】有潮解性，极易溶于水、耐高温和煮沸。【药理作用】直接兴奋M、N受体和促进胆碱能神经末梢释放Ach，表现出：（1）唾液分泌增加，胃液、肠液分泌增加（2）对胃肠、膀胱、子宫平滑肌收缩加强特点：（1）作用强烈持久（理由）（2）对心血管作用弱（3）治疗量对骨骼肌作用不明显，大剂量会引起肌束震颤，甚至麻痹。【临床应用】

用于：胃肠迟缓、便秘、积食、膀胱积尿、胎衣不下、子宫蓄脓

1、给药途径：皮下注射

2、给药方式：一天一次

3、剂量：家畜每公斤体重0.05-0.1mg

犬、猫一次量0.25-0.5mg【禁忌症】

肠道完全阻塞、创伤性网胃炎及孕畜禁用。

(二)M受体激动药毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)【理化性质】硝酸毛果芸香碱极易溶于水、耐热、不耐光。【药理作用特点】1、选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。2、对腺体（唾液、汗、支气管）、胃肠平滑肌有兴奋作用，但较卡巴可作用温和。3、对眼睛作用明显：缩瞳、升高眼内压、调节痉挛4、对心血管的影响小。【临床应用】1、反刍动物胃肠弛缓、不全阻塞性肠便秘、积食等。2、1-3%的毛果芸香碱溶液是缩瞳的首选药物，与散瞳药物（0.5-1%阿托品）合用治疗虹膜炎。对眼的作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。皮下注射，一次量：马牛30-300mg，羊、猪5-50mg，犬3-20mg【禁忌症】同卡巴可。

易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、吡啶斯明抗胆碱酯酶药

难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药(二)抗胆碱酯酶药新斯的明(neostigmine)

【体内过程】1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形从肾脏排泄。【作用机制】1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。

2、直接激动N2受体。

3、促进运动神经末梢释放Ach。【药理作用】

新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。【临床应用】1、重症肌无力

2、术后腹胀气和尿潴留

3、阵发性室上性心动过速

4、非除极化肌松药(筒箭毒碱)过量中毒的解救皮下或肌肉注射，一次量：马4-10mg，牛4-20mg，羊猪2-5mg，犬0.25-1mg【禁忌症】

本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的患畜。二、胆碱受体阻断药

M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药

N胆碱受体阻断药阿托品(atropine)阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱，现已人工合成。【作用机制】

阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。M胆碱受体阻断药1.腺体

阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。2.眼：扩瞳、眼内压升高、调节麻痹【药理作用】3.平滑肌作用特点：与平滑肌的功能状态有关有一定选择性：

(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。

(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。

(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。

(4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。4.心脏(1)心率心率减慢：阿托品0.4~0.6mg时可出现心率减慢，但作用短暂。阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。5.血管与血压

治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。6.中枢作用较大剂量（1~2mg/kg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，瞳孔散大，呼吸急促，运动失调，惊厥等。[临床应用]1.解除平滑肌痉挛

2.抑制腺体分泌

(1)用于全身麻醉给药

(2)用于严重的盗汗及流涎症

3.虹膜睫状体炎

4.心动过缓及房室传阻滞

5.抗休克

6.解除有机磷酸酯中毒（阿托品化）[不良反应]1、单胃动物易导致肠臌气和便秘。

2、反刍动物瘤胃臌气。

山莨菪碱（654-2)作用特点：

1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的1/20~1/10。

2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。

3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用弱。用法用量：皮下或肌肉注射一次量马、牛50～100mg；猪、羊30～50mg

每日1～2次东莨菪碱（scopolamine)【作用特点】1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。可用作麻醉前给药，效果优于阿托品

2.外周作用小于阿托品

3.抑制腺体分泌，减少唾液腺和支气管腺体的分泌

4.有机磷中毒的解救。【禁忌症】同阿托品（二）N胆碱受体阻断药

N1胆碱受体阻断药

(神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药

N2胆碱受体阻断药

(骨骼肌松弛药)骨骼肌松弛药除极化型肌松药骨骼肌松弛药非除极化型肌松药除极化型肌松药

【作用机制】

药物与神经肌肉接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。作用特点：

1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。

2.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。

3.治疗量无神经节阻滞作用。琥珀胆碱（司可林）【药理作用】1.肌松作用：作用快、短，易于控制。静脉注射15s后出现肌束震颤，30-40s出现肌麻痹，但麻痹时间短。马5-8min，猪2-4min，牛15-20min。2.肌松作用顺序及恢复顺序颈部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用强度：颈部及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。【临床应用】1.肌松性化学保定

2.浅麻醉辅助用药【注意】1.老龄、怀孕、营养不良患畜禁用。

2.用药前应停食0.5-1h.3.如用药出现呼吸抑制用尼可刹米抢救。

4.出现心脏衰竭