第16章-抗癫痫药-2

第十六章抗癫痫药

AntiepilepticAgents第一页，共二十六页。大纲(dàgāng)要求：掌握苯妥英钠的药理作用、临床应用(yìngyòng)、体内过程、不良反应及药物相互作用。了解：①其他抗癫痫药的作用特点、临床应用及不良反应；②抗惊厥药硫酸镁的作用、应用及用药注意事项。第二页，共二十六页。抗癫痫药和抗惊厥药（一）

抗癫痫药癫痫(diānxián)：大脑局部病灶N元兴奋性过高，产生阵发性高频放电，并向周围扩布，导致大脑功能失调综合征。是一种慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调性疾病。第三页，共二十六页。1部分性发作单纯部分性发作复杂部分性发作继发强直阵挛性部分性发作2全身性发作强直阵挛性发作失神(shīshén)性发作肌阵挛性发作癫痫持续状态癫痫(diānxián)的分类：表现为局部肢体运动或感觉障碍,发作(fāzuò)不超过1分钟,意识多不受影响也叫精神运动性发作,主要表现为阵发性精神失常,伴有意识障碍,发作持续时间长短不一。又称大发作.病人突然意识丧失,摔到在地,口吐白沫,牙关紧闭,四肢抽搐,出现全身肌肉强直性痉挛,持续数分钟.即小发作,以突然神志丧失为主要表现,持续5～30秒钟,不出现抽搐,清醒后对发作无记忆。突然、短暂、快速的肌肉收缩,可遍及全身,也可局限于面部、躯干或四肢。如大发作发作频繁,间歇期短,患者持续昏迷,则称为癫痫持续状态。第四页，共二十六页。1、抑制病灶神经元过度放电。

2、作用于病灶周围正常(zhèngcháng)神经组织,遏制异常放电的扩散。可能与增强脑内GABA有关，也可能与干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道有关。目前防治癫痫的主要(zhǔyào)方法是长期服用抗癫痫药控制症状。药物(yàowù)的作用原理：第五页，共二十六页。常用(chánɡyònɡ)药物：苯妥英钠苯巴比妥乙琥胺卡马西平安定(āndìng)丙戊酸钠第六页，共二十六页。SitesofActionofDrugsUsedtoTreatVariousFormsofEpilepsy第七页，共二十六页。苯妥英钠

1．口服吸收不规则，起效慢2．药物消除(xiāochú)速率与血药浓度密切相关。<10μg/ml一级动力学消除t1/220h

>10μg/ml零级动力学消除t1/2>60h

【体内(tǐnèi)过程】第八页，共二十六页。苯妥英钠【药理作用】1、膜稳定作用阻滞Na+、Ca2＋通道，抑制Na+、Ca2+内流。2、增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导GABA受体增生等），使CL-内流增加而致超极化,抑制高频放电的发生和扩散(kuòsàn)。3、大剂量抑制K＋外流,延长动作电位时程和不应期。第九页，共二十六页。【临床应用】

1、抗癫痫：为治疗大发作和部分性发作的首选药，对小发作无效。2、外周神经痛：用于三叉神经痛、舌咽神经和坐骨神经(zuògǔshénjīng)痛。3、抗心律失常第十页，共二十六页。1、局部刺激2、齿龈增生3、神经系统反应(fǎnyìng)

4、血液及造血系统5、骨骼系统反应6、过敏反应7、致畸不良反应及注意事项：多见于青少年和儿童,长期服用者发生率20%,干扰胶原代谢(dàixiè)引起结缔组织增生。久服用可致叶酸缺乏,发生巨幼红细胞性贫血,也可引起粒细胞和血小板减少以及(yǐjí)再生障碍性贫血,应定期检查血象。过量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。诱导肝药酶而加速Vit.D代谢，可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。第十一页，共二十六页。

药物(yàowù)相互作用：

苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物（如如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）的代谢(dàixiè)而降低药效。第十二页，共二十六页。

丙戊酸钠（sodiumvalproate）特点：属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有肝毒性，不作首选。机制：不良反应：

1.可致肝损伤，出现SGPT↑、黄疸、发热、浮肿(fúzhǒng)等，应注意查肝功能。2.致畸。第十三页，共二十六页。机制：(1)增强脑内GABA功能。

①

丙戊酸钠+-

脱羧酶转氨酶

谷氨酸

GABA

琥珀酸半醛

②提高(tígāo)突触后膜对GABA

的敏感性

(2)抑制Na+通道；(3)阻断T型Ca2+通道。.第十四页，共二十六页。卡马西平（carbamazepine）

作用特点(tèdiǎn)：

1.是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。2.对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。3.对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效。第十五页，共二十六页。作用机制：

与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+通透性，提高放电兴奋阈值，抑制癫痫灶及周围神经元放电，增强脑内GABA的突触后作用。不良反应：常见的有头昏、眩晕、眼球震颤,恶心、呕吐,少数出现(chūxiàn)共济失调、粒细胞及血小板减少。第十六页，共二十六页。苯巴比妥和扑米酮1.苯巴比妥(phenobarbital）

2.扑米酮(primidone)又名鲁米那(luminal)除镇静(zhènjìng)、催眠作用外,是巴比妥类中最有效的一个抗癫痫药。用于防治癫痫大发作和持续状态，对单纯性局限发作及精神运动性发作亦有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。与苯妥英钠和卡马西平合用(héyòng)有协同作用。药理作用与苯巴比妥相似并无特殊优点，且价格较贵，只用于其它药不能控制的患者。第十七页，共二十六页。乙琥胺（ethosuximide）

临床对小发作有效，疗效虽稍逊氯硝西泮但副作用及耐受性的产生较少，故为防治小发作首选药,对其他(qítā)癫痫无效,其作用与阻断Ca2+通道有关。不良反应：常见胃肠道反应，偶见粒细胞↓，严重者发生再障。第十八页，共二十六页。

苯二氮卓类

地西泮

硝西泮氯硝西泮iv是控制癫痫持续状态的首选药。具有快速、有效、安全(ānquán)的特点。对小发作、肌阵挛发作及婴儿痉挛(jìnɡluán)疗效好。第十九页，共二十六页。苯二氮卓类：地西泮、氯硝西泮、硝西泮作用(zuòyòng)机制可能与特异性地与苯二氮受体结合，增强脑内GABA功能有关。

第二十页，共二十六页。第二十一页，共二十六页。抗癫痫药物(yàowù)应用原则(一)对症选药(二)剂量(jìliàng)渐增(三)先加后撤(四)久用慢停(五)定期检查

癫痫类型首选药物大发作(fāzuò)卡马西平,苯妥英钠小发作乙琥胺单纯部分发作卡马西平,苯妥英钠复杂部分发作卡马西平癫痫持续状态地西泮iv第二十二页，共二十六页。抗惊厥药惊厥：是各种原因（小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作(fāzuò)、药物中毒等）引起的中枢神经过度兴奋而引起的全身骨骼肌强直性或阵挛性抽搐，为一临床急症，需紧急处理。常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。第二十三页，共二十六页。硫酸镁特点(tèdiǎn)：给药途径不同，作用性质、用途不同。1.口服：下泻、利胆

泻药（驱虫、排毒）十二指肠胆汁引流；2.注射：抗惊厥、降压(jiànɡyā)、中枢抑制主要用于产前子痫、破伤风等引起的惊厥及高血压危象等。3.局部外用：50%高渗溶液湿敷消炎消肿。第二十四页，共二十六页。作用机制:特异性地竞争Ca2+受点，拮抗(jiékànɡ)Ca2+的作用。不良反应：过量呼吸抑制、BP↓↓↓解救：CaCl2iv慢注。第二十五页，共二十六页。内容(nèiróng)总结第十六章抗癫痫药

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