第八章 细胞介导的免疫应答

第八章细胞介导的免疫应答免疫应答的类型天然免疫应答（非特异性免疫应答）获得性免疫应答（特异性免疫应答）

-B细胞介导的体液免疫应答-T细胞介导的细胞免疫应答概述基本概念特异性免疫和非特异性免疫1非特异性免疫应答即天然免疫应答。没有特异，与生具有。2特异性免疫应答即获得性免疫应答。受到抗原刺激后产生，特异，后天。主动免疫、被动免疫和过继免疫主动免疫（activeimmunization)

抗原直接刺激机体产生的的免疫性，受到免疫的个体再次受到抗原刺激时会产生更强的免疫应答。被动免疫（passiveimmunization)

特异性抗体人工转移到机体内，使之具有一定的免疫能力，随着抗体的消失免疫力也就消失。过继免疫（adoptiveimmunization)

通过转移免疫的淋巴细胞来将免疫性转移到一个未免疫的个体，使其具有与供体同样的特异免疫性。通常转移活化的T细胞。虽是被动但具有记忆性。无应答（非免疫缺陷造成）

即免疫耐受，是指机体针对特异性抗原产生的无应答现象。淋巴细胞存在，但受到抑制。条件改变可能引起对自身抗原的应答（自身免疫疾病）；机体也会对肿瘤或病毒表现无应答（病理性无应答），打破免疫耐受具有重要的免疫治疗意义。

免疫应答是免疫系统对抗原性物质发生的一系列特异性反应。抗原引起：经抗原递呈细胞的适当加工递呈给相应的T细胞（包括Th和Tc）。T细胞活化其他免疫细胞：通过膜分子和分泌的细胞介素活化（B细胞、NK细胞、粒细胞、CTL细胞、巨噬细胞）。产生免疫效应：包括ADCC、CDC，也可以通过CTL直接杀伤，或诱导靶细胞凋亡。并通过补体和细胞因子介导炎症反应，促进对抗原和靶细胞吞噬。Ag进入机体APC提呈T细胞识别识别阶段活化、增殖、分化阶段B细胞识别浆细胞Ab效应阶段细胞免疫体液免疫T辅助或不辅助效应T细胞第二节特异性免疫应答的基本过程

一、抗原提呈细胞抗原提呈

指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为多肽片段，以抗原肽/MHC分子复合物的形式提呈给T细胞识别的过程。抗原提呈细胞（antigenpresentingcell,APC)

能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给淋巴细胞的细胞，又称为辅佐细胞。专职APC(professionalAPC)

能组成性表达MHC-II类分子、具有较强的抗原提呈作用，包括巨噬细胞、树突状细胞、B细胞等。兼职APC

非组成性地表达MHC-II类分子，抗原提呈能力弱，包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间质细胞等。广义APC

肿瘤细胞、病毒感染细胞等也可通过MHC-I类分子途径提呈抗原。此类CTL的靶细胞属广义APC。抗原提呈细胞的种类

Dendriticcellsmacrophage成熟DC的生物学特征及其功能

共同特征*形态上呈树突状*高表达MHC-II类抗原和多种粘附分子*吞噬功能较低*诱导静息T细胞活化,最重要的APC

二、抗原的处理与提呈抗原加工（antigenprocessing）：APC将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解为一定大小的抗原肽片段，与胞内MHC分子结合成抗原肽-MHC分子复合物，表达在细胞表面的过程。抗原提呈（antigenpresenting）：APC将其表面的抗原肽-MHC分子复合物提呈给T细胞，供TCR识别，诱导T细胞活化的过程。三、T细胞的抗原识别

T细胞的抗原识别：

初始

T细胞TCR与APC表面递呈的MHC-肽复合物结合。

T细胞识别抗原具有MHC限制性：

CD4+

T细胞识别APC递呈的MHCII-肽复合物；

CD8+

T细胞识别APC递呈的MHCI-肽复合物。T细胞的活化

是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。1T细胞活化的信号刺激T细胞活化的双信号刺激：至少需要二个独立信号刺激，由APC提供。

信号T细胞APC第一信号：TCR和CD4——MHC-肽复合物

特异性信号或CD8第二信号：CD28——B7(B7.1、B7.2)

协同刺激信号L

2.T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用：

T细胞APC

（1）LFA-1——ICAM-1,ICAM-2CD2——LFA-3ICAM-3——DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)——4-1BBL（2）CD40L(活化)——CD40(活化)*辅助作用（1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。（2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增殖。活化的APC表达B7分子增加。T细胞活化中粘附分子的辅助作用

3.T细胞活化中IL-2的作用IL-2是T细胞的生长因子，对T细胞的活化是必需的。

1）作用促进T细胞增殖，分化。

2）机制T细胞（启动后进入G1期）

分泌IL-2，表达IL-2R

自分泌作用

细胞增殖周期继续进行，促进T细胞分化。

3）特点CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协同刺激信号，IL-2对此起重要作用。静止T细胞活化T细胞T细胞增殖、分化T细胞活化中IL-2的作用

4.介导特异性免疫效应的T细胞Th1细胞CTL细胞CytotoxicTlymphocyte，TcTh细胞活化信号MHCclassⅡSignal1特异性信号Signal2协同刺激信号Signal3粘附分子作用ThAPCPeptide-MHCⅡCD2(LFA2)CD11a(LFA-1)CD58(LFA3)CD54(ICAM-1)……

TCR-CD3CD4CD28B7(CD80)CKreceptorCKSignal4细胞因子作用cytokineCD4+Th1细胞介导的特异性免疫效应

主要免疫效应功能活化巨噬细胞更有效地破坏细胞内寄生微生物，介导迟发型超敏反应。通过诱导活化B细胞产生调理性抗体，通过调理作用，ADCC、CDC杀伤靶细胞，如肿瘤细胞等。B-TCellInteraction

Costimulatorypair,suchasCD28/B7InductionofB7expression

enhancestheabilityoftheBcelltoactasaneffectiveAPC。Adhesionpairs,suchasCD2/CD58（LFA-3）、LFA-1/ICAM-1,furtherstrengthenT-Bcellinteraction。CD40-CD40LbindingpromotesBcellproliferationandisrequiredfortheBcelltoswitch

theclassofantibodythatitcansynthesis（theabsenceofthisinteraction,onlyIgMismade）。Cytokinereceptor-

T

cellderived

cytokinesbindingalsoisrequiredfortheBcelltoswitchtheclassofantibody。1.IL-4

BcellwillswitchtoproducedIgE。2.IFN-γ

BcellwillswitchtoproducedIgGsubtypes。

CTL介导的特异性免疫效应

杀伤表达同MHCI类分子结合的特异性抗原的靶细胞。CD8+CTL特异识别靶细胞表面的MHC-I分子和结合在MHC-I分子抗原沟槽上的特异性抗原肽。如果靶细胞上的MHC-I分子丢失或变异，CD8+CTL细胞则不识别和杀伤靶细胞。

CTL(CytotoxicTlymphocytes)活化活化信号相似于

Th

细胞

CTL Targetcell signal1：TCR-CD3 peptide-MHCⅠCD8+MHC-Isignal2:CD28B7signal3：LFA-1 …….ICAM-1……signal4:CytokinesbyTh:suchasIL-2四、外源性抗原的加工处理和提呈

(溶酶体或MHCII类途径)

摄取抗原

内粒体吞噬溶酶体MHC-Ⅱ类分子Ii链复合体MHC+抗原肽MHC-Ⅱ类分子复合物Ii链降解T细胞对APC-MHC-II分子提呈抗原的识别通过吞噬和吞饮作用摄取内化到细胞囊泡系统（vesicularsystem）的外源性抗原（如细菌代谢产物及其它可溶性蛋白质抗原等），在细胞内被溶酶体酶降解成含13～18个氨基酸残基的小肽片段，与内质网上的MHC-II类分子结合形成复合物，提呈给CD4+T细胞。

外源性抗原加工，处理及提呈外源性抗原免疫效应

中和抗原抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用ADCC吞噬抗体介导的补体依赖的细胞毒性作用（Ab-CDC，MAC）五、内源性抗原的加工处理和提呈

(胞质溶胶或MHC-I类途径)

胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与MHC-Ⅰ类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供CD8+T细胞识别的过程。内源性抗原提呈途径

内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原）↓被胞质溶胶中LMP酶解（多蛋白酶体）抗原肽（含8-11个AA）

↓经TAP转运至内质网（抗原肽