第2章 医药产业和中国医药对外贸易发展史

第二章医药产业和中国医药

对外贸易发展史学习目标：掌握医药产业的概念了解世界医药产业的发展历史了解我国医药产业的历史变迁熟悉我国对外医药贸易的发展历程烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity第一节世界医药产业发展史概述医药产业是具有广阔市场前景和巨大增长潜力的“朝阳产业”,被世界许多国家和国内众多地区竞相列为重点扶持发展的战略产业.21世纪初,随着科学技术特别是生物技术的迅速发展,世界医药产业的发展进入了一个全新阶段.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity一、医药产业的概念和主要特征(一)医药产业的概念国民经济中药品的生产、流通和使用过程中形成的相互关联的各行各业,包括药用原辅料、医疗器械、卫生材料、制药机械、药用包装材料、化学药品、生物药品以及中成药、中药饮片的生产、销售和使用过程中所形成的各种行业.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity(二)医药产业的主要特征医药产业主要具有以下特征：1．医药市场的复杂性.药品消费的决策者和使用者相分离,医药企业要充分利用医疗机构为临床研发找到基地、为产品找到销路、为患者传递信息;药品治病救人的特殊属性使得各国对药品实行严格的管理,这些都增加了医药产业的复杂性.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity2．医药产业的持续成长性.医药产业是按国际标准划分的15类国际化产业中增长最快的产业之一,远高于一般制造业.随着人口增长、老龄化、健康需求、生物医药高技术的不断发展,医药产业今后仍将会保持较高的速度发展.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity3．医药产业是公认的“三高”产业：①高技术：医药的研究与生产需综合许多学科最新理论成果和先进技术手段.②高投入、高风险：从研究至上市,每一环节都要投入大量的资金,尤其是研发方面,新药开发的成功率很低,据统计美国新药成功率大约为1/5000,日本为1/4000.③高附加值：为了维护产业链的连续性,各国对新药开发普遍实行专利保护,因此,新药一旦获得上市批准,制药公司便可凭高昂售价获取高额利润.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity4．医药产业的相对垄断性.医药产业为少数大企业垄断.自20世纪80年代以来世界医药企业购并、重组进一步加大了市场集中度.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity二、世界医药产业发展史(一)制药产业产生及初始发展阶段(1870～1930)早期药物治疗的供应来自于药剂师.到19世纪90年代从药房成长为药品批量生产商的企业有美国的默克制药公司、德国先令制药公司、瑞士的霍夫曼-拉-罗氏制药公司、英国的威康制药公司、法国的EtiennePoulene制药公司、美国的雅培制药公司、史克制药公司、礼来制药公司、普强制药公司和派德药厂等.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity1880年,染料企业和化工厂开始建立实验室研究和开发新的药物.例如德国的阿克发公司、拜尔公司、赫斯特公司；瑞士的汽巴制药公司、嘉基制药公司和山道士制药公司；英国的卜内门公司,以及美国的辉瑞制药公司.19世纪末,这些企业开始兼并成真正的制药企业,其科学基础是药物化学和药理学.科学家开始研究药物的构效理论,鉴别和制备合成药物,研究其在治疗方面的作用.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity此后,德国制药企业开始和学术界合作,研究染料、免疫抗体、及其他生理活性物质.1906年PaulEhrlich发现有的合成化合物可以选择性地杀死寄生虫、病菌和其他致病菌,从而导致了大规模的工业研究,延续至今.20世纪初人们已可以从动物体内提取有效成分,如肾上腺素,这是第一个用于治疗目的的激素.同时,合成化学得到了快速的发展,很多产品至今仍然得到广泛的应用,如乙酰氨基酚和阿司匹林.疫苗也得到了应用,包括卡介苗疫苗和白喉疫苗.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity1906年颁布了美国食品药品法,1909年美国化学学会成立了制药化学分会(现为制药分会),大大促进了制药企业的规范化.但当时美国化学家还没有自由合成新的化合物,药厂也仅仅生产简单的化合物药品.德国化学家处于垄断的地位.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity(二)制药产业的迅速发展时期(1930～1960)

这个时期的特点是制药企业从研究天然物质发现新药,转向天然物质修饰,到合成化学合成全新化合物,从筛选化合物中得到新药.

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SchoolPharmacyofYantaiUniversity随着分析化学和仪器分析技术(如X-衍射技术、紫外和红外)的快速发展,化学家可以更科学地解释构效理论,了解化学结构和生物活性之间的关系.这导致产生了很多新的药物产生如磺胺类药物,抗生素,激素(甲状腺素、催产素、可的松类药物等)和新的疫苗等.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity由于在药品研发、市场的投资增加,美国、欧洲、日本的制药企业得到了迅速的壮大.研究开发和学术界的合作也加强了.并出现了研究开发型制药企业,并开始建立专门的科研园区.二次大战后,美国成为了世界制药工业的领导,到20世纪40年代末,美国生产世界几乎一半的药品,在药品国际贸易中占1/3强.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity在这个时期,药物安全性受到重视.1937年发生的磺胺酏剂(含二甘醇)导致107人死亡.事件使美国药品管理部门意识到药品安全性在法规上的缺失.1938年美国《食品药品化妆品法》得到通过.英国到1956年才有药品法(TSA).烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity(三)对制药产业的重新评估、法规修正和制药产业增长阶段(1960～1980)

最重要的事件之一是药品生产GMP的公布和实施,这使得药品生产更加规范.在科学上理论设计有所发展,因为和一些疾病相关的酶、激素、神经传递物质的受体和底物的知识已经成为基础知识；科学发现还涉及阻滞目标分子的功能；天然资源的研究方面的进展包括发现微生物产生的具有生物化学作用的物质.分子结构改变,模仿创新(Me-Too)化合物的合成成为这个时期的特点.

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SchoolPharmacyofYantaiUniversity在仪器分析方面的突破有核磁共振谱、高效液相色谱,它们对于药物发明也有很大的贡献.计算机的发明也使复杂计算变得简单.数据库的建立也使得生产、临床试验、分析等对照品数据便于贮存,并可以进行结果比较和分析.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity美国FDA强化了对于临床试验的管理.相对美国,欧洲政府对于药物临床试验的管理比较松.所以,欧洲的新药上市速度比美国快.但欧洲药物不良反应的情况比美国严重.如,1961年欧洲发生的反应停即沙利度胺(德国生产)事件,致使约一万名儿童畸胎.美国FDA没有批准反应停上市,没有造成严重不良反应.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

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SchoolPharmacyofYantaiUniversity反应停事件促使德国1976年修改了新药审批办法,对新药的安全性和有效性都加强了控制.英国卫生部在1963年成立了药物安全委员会(CSD).同时在1968年制定的药品法中,规定了由药品安全委员会控制药品新产品进入市场.美国的制药企业在这种情况下,开始多种经营,如涉足香料、化妆品及其他消费品行业.美国制药企业开始强化海外药品销售以及国际间科研合作,如与欧洲、南美和亚洲的合作.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversityFDA即美国食品药品管理局(FoodandDrugAdministration简称FDA),隶属于美国卫生教育福利部,负责全国药品、食品、生物制品、化妆品、兽药、医疗器械以及诊断用品等的管理.FDA下设药品局、食品局、兽药局、放射卫生局、生物制品局、医疗器械及诊断用品局和国家毒理研究中心、区域工作管理机构,即6个局,一个中心和一个区域管理机构.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversityFDA设在华盛顿特区及马利兰州罗克威尔城,将全国划分成6个大区,每区设立一个大区所,大区所下又设若干个地区所.区所负责对本地区监督检查工作.各地区所按工作需要又设立若干工作站,以保证工作面能覆盖本区范围,全美目前共有143个工作站.大区所、地区所及工作站均属FDA的各级直属机构.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity(四)市场竞争和企业兼并及生物技术等高新技术时期(1980～现在)世界医药产业以远高于其他传统行业的速度增长,市场份额日趋集中,被少数发达国家的跨国制药企业垄断.据统计,前20家跨国制药企业控制了超过一半的世界市场份额,90％药品生产由美国、日本、德国、法国、英国和瑞典6个国家完成.跨国制药企业进行了高额的研发投入,并获取了高额利润回报.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

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企业兼并重组也高潮迭起,集中化的趋势在近几年表现非常明显.20世纪80年代后期有两个重大兼并:史克公司和比切姆公司的兼并,布迈公司和施贵宝公司的兼并.

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SchoolPharmacyofYantaiUniversity90年代,国际大型制药企业购并案更多:1994年美国家用产品公司加入惠氏制药公司；1995年葛兰素制药公司收购威康制药公司;法玛西亚制药公司和普强制药公司合并；1996年诺华制药公司成立,原来是汽巴制药公司和山道士制药公司；1999年安万特制药公司成立,由赫斯特制药公司和罗纳普朗制药公司组成；2000年,辉瑞制药公司收购瓦纳兰百特制药公司,2003年又收购法玛西亚制药公司；2004年安万特制药公司和赛诺菲制药公司合并.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity2009年：美国辉瑞收购惠氏；美国默沙东收购先灵葆雅；罗氏收购基因泰克；雅培收购了美国眼力健公司，成为雅培医疗光学公司；葛兰素史克收购全球最大的皮肤类制药公司Stiefel实验室；瑞士诺华制药收购了奥地利EBEWE公司的抗癌注射剂业务，将紫杉醇、表阿霉素、甲氨喋呤、奥沙利铂、卡铂、吉西他滨等仿制药物齐收囊中。赛诺菲-安万特从默沙东手中收购两公司的合资企业动物保健公司梅里亚（Merial）的股权。美国雅培收购比利时化学药品公司苏威（Solvay）旗下整个制药部门.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity生物技术得到了很大的发展,根据最近的统计资料,近年上市的新药中超过30%是生物技术产品,在开发中的新药项目有50%是生物技术产品.生物技术企业正向现在的技术无法治疗的诸如癌症、糖尿病、艾滋病等疾病进军.但生物技术企业淘汰率很高.医疗器械方面,新产品研发主要集中在降低创口的有创手术,心血管方面和整形植入领域.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity在此期间,为了缩短新药上市时间,节省经费和人力,实现研究开发的专业化和资源的最优配置,由委托合同研究机构(ContractResearchOrganization,简称CRO)开展专业的技术开发和临床试验已经成为全球制药业研究开发专业化的重要趋势.据统计,近年来,CRO已承担了美国市场将近1/3的新型药物开发的组织工作,在所有Ⅱ期和Ⅲ期临床项目中有CRO参与的占2/3；国际著名的大型生物医药公司都采用外包方式进行药物开发.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity第二节中国医药产业发展史我国医药产业起步于20世纪初期,经过多年发展,已经形成了科研、教育、生产、流通及各项相关领域相配套的完整体系,能够自主生产化学原料药及制剂、中成药、生物技术药品、医疗器械及制药机械等一系列产品.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity一、我国古代及近代制药业发展史简述我国古代都是采用医兼营药、药店请医形式.医兼营药一般品种不多,数量也较少.随着药业的发展也出现了一些从事药材贩运、批发、加工的商人.之后,随着社会的发展,工贸结合的经营模式逐渐成为主要方式.即经营饮片和成药的铺户,在门店后设作坊,用于加工炮制合药,生产各种饮片和成药.

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SchoolPharmacyofYantaiUniversity鸦片战争后,西方医药传入我国,我国形成了两种药物体系并存的格局.但由于西药市场长期由外商垄断,民国以后华裔西药业才有了较快发展,我国医药产业体系也开始逐步形成,抗战时期又遭到摧残.到1949年,全国西药企业不足1万家,中药业者有10万余户.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity二、我国现代医药产业发展历程(一)起步和建立期(1949～1966)我国化学制药基础十分薄弱,建国前主要是沿海地区存在一些外商和私人开办的小型制剂厂,设备简陋,资金不足.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity建国初期,中央人民政府卫生部和中央军委卫生部在北京召开全国卫生工作会议和全国制药工业会议,确定充分利用我国自有资源制造药品及医疗器械,制药工业以发展原料药为主和有重点有计划对中药进行整顿的方针,重点发展一些疗效好、应用广泛的化学药品,解决各种常见病、地方病和多发病的基本用药问题.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity在这一方针指导下,“一五”期间,医药制造业得到快速发展,相继建立了一批以生产抗生素、磺胺、解热镇痛药为主的骨干企业,如华北制药厂、东北制药总厂、山东新华制药厂、太原制药厂等,从而历史性地改变了我国化学药制造业的面貌.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity“二五”期间,我国对60余家老制药企业和车间进行了改扩建工程,上海成为我国最大的制药工业基地.到1957年,我国原料药产量达2196吨,是建国前的274倍多,品种也增至194种.1966年,原料药产量已达约20000吨,品种375个,我国化学原料药已基本实现自给自足.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity医疗器械方面,建国初期几乎全部依靠进口,经过20年的发展,我国已不仅能生产一般医疗器械,还能够生产出医用X射线机、超短波电疗机和各种较精细的专科手术器械,品种共计有500多个.中药行业实现了统一经营和管理,通过集中、联合等方式建立了一批公有制的中成药制药厂,实现了中药饮片和中成药的工业化生产.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity我国医药产业迅速发展也促使相关管理机构和管理制度逐渐建立.1964年中国医药工业公司成立,负责对全国医药工业领导和管理.1965年,卫生部和化工部制定了《药品新产品管理办法》,明确了新药的定义和临床、生产审批等具体要求.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity(二)发展基本停滞期(1967～1977)

在1967～1977年“文化大革命”的十年期间,由于医药行业的技术和管理骨干遭受打击,管理机构被撤销,规章制度被废止,我国医药产业基本处于停顿状态,这给我国医药产业的健康发展带来严重影响.尽管如此,医药行业职工还是克服困难,使这十年期间原料药品种从1966年的375种增加到了434种,产量增加到了30000多吨.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity(三)快速发展期(1978～1998)这一阶段,医药产业以年均17％的速度增长.1998年,我国医药产业总产值达1372.72亿元,药品生产企业也从20世纪80年代初的800余家增加至1998年的3435家.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity我国医药产业积极利用外资加快发展.1980年天津建立了我国第一家外资医药企业——中日合资天津大冢制药有限公司.到1998年医药行业的“三资企业”已达1790家,世界医药行业排名前10位的制药公司都在中国投资建厂.三资企业的进入大大促进了国内制药企业的技术进步和管理制度、经营方式的创新,提升了我国制药企业的竞争力.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity医药产业管理方面,1978年国务院将原卫生部、国家医药管理局、国家中药管理局的医药监督管理职能进行合并,批准成立了国家医药管理总局(1982年更名为国家医药管理局,后更名为国家食品药品监督管理局),实现了对中西药品、医疗器械和食品化妆品的生产、供应、使用等的统一监管.各省、自治区、直辖市先后成立了药品监督管理局,地、县也成立了相应的医药管理机构.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity(四)机遇与挑战并存的转型期(1999年至今)这一阶段,我国医药产业加快了结构调整和产业升级步伐,发展态势总体良好,工业生产增势较为明显.同时我国医药产业也处于转型期,表现为由过去较单一的所有制结构向多元经济结构转化；由封闭型向开放型转变；由政策管理向法制管理转变.特别是入世对我国医药产业既带来了机遇又带来了挑战.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity已形成比较完备的医药产业体系,成为世界上第二大原料药生产国和出口国.但存在的问题主要是制剂方面规模经济尚未大规模形成,产业集中度不高,中小型企业是行业的主流,此外,企业技术创新能力差,总体竞争能力弱.世界制药前20强全部在华建厂,在我国最大的500家外资企业中,医药企业占14家,其中外方控股的有13家.烟台大学药学院SchoolPharmacyofYantaiUniversity

SchoolPharmacyofYantaiUniversity我国医药产业已形成了以长三角为核心的华东医药经济圈,以泛珠三角为核心的华南医药经济圈,以东北三省为核心的东北医药经济圈和以京、津、鲁为核心的华北医药经济圈.从管理上,我国药品监管机构进行了调整,国家药监局划归卫生部管理,行业规范政策陆续出台,整体上行业结构得到了调整和优化,监管得到了强化,同时随着GMP、GAP等规范的深入贯彻实施,医药行业低水平