作用于内分泌系统药物-甾体激素类药物

第一节甾体激素类药物什么是甾体(Steroid)环戊烷并多氢菲甾体药物概述甾体激素的分类肾上腺皮质激素

盐皮质激素

糖皮质激素生理作用调节水盐代谢、维持电解质平衡调节糖、脂肪、蛋白质代谢，与生长发育有密切关系结构特点孕甾烷基本母核，甾体母核有C-13位、C-10位有甲基，C-17位有乙基，均有4-烯-3,20-二酮-21-羟基一般无17-OH和11-氧代一般有具有17-OH和11-氧代代表结构皮质酮类可的松类临床应用肾上腺皮质功能不全内用：关节炎、抗休克、哮喘红斑狼疮等免疫反应病…外用：抗炎（湿疹、皮炎等）【药理作用】（主要为四大抗）糖皮质激素1.抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用。特点：强大、非特异性；无抗菌、抗病毒作用，但能抑制感染性炎症和非感染性（如物理性、化学性、机械性、过敏性）炎症。2.免疫抑制与抗过敏⑴抗免疫机制：①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；

②破坏和解体淋巴细胞；

③小剂量抑制细胞免疫；④大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆细胞产生抗体，干扰补体参与免疫反应过程。⑵抗过敏机制：免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-HT等，GCS可减少过敏物的释放。糖皮质激素【药理作用】糖皮质激素【药理作用】3.抗内毒素提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。注意：①不能中和、破坏内毒素；②对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清；③合用足量而有效的抗菌素；糖皮质激素【药理作用】4.抗休克机制：①是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。②降低血管对某些缩血管活性物质（AD、NA、加压素、血管紧张素）的敏感性。解除小血管痉挛，改善微循环。③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。糖皮质激素【药理作用】4.抗休克机制：①是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。②降低血管对某些缩血管活性物质（AD、NA、加压素、血管紧张素）的敏感性。解除小血管痉挛，改善微循环。③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。糖皮质激素【药理作用】5.影响血液与造血系统

增强骨髓造血功能，使Rbc、Hb、Bpc、嗜中性粒细胞、纤维蛋白原增加，缩短凝血时间；使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。糖皮质激素【药理作用】6.对代谢的影响：①通过减少组织对糖的利用和加速肝糖异生使血糖升高。②促进蛋白分解。③促进脂肪分解，使脂肪重新分布。④促进钠的重吸收，增加钾、钙、磷的排泄。糖皮质激素【药理作用】7.其他作用①退热：对严重中毒性感染（肝炎、伤寒、脑膜炎、败血症等）的发热具有迅速而良好的退热作用。应在发热确诊后再使用。②中枢兴奋：③促进消化：④增加肾小球滤过率

糖皮质激素【临床应用】1.肾上腺皮质功能不全（替代疗法）:适用于脑垂体前叶功能减退症、肾上腺皮质功能减退症(艾迪生病)、肾上腺次全切除术后等。2.严重感染：如中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发型流脑等等作辅助治疗。急性症状缓解后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制再停用抗生素。注意：①细菌：必须与足量、有效的抗菌素合用②病毒、肺结核：一般不用；糖皮质激素【临床应用】3.防止某些炎症的后遗症

如结核性脑膜炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经炎可消炎止痛，防止角膜混浊和粘连。糖皮质激素【临床应用】4.休克：对各种休克均有一定疗效，但必须同时采用综合性治疗措施。

对感染性休克（首选）糖皮质激素【临床应用】5.自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥反应。自身免疫性疾病：与异常免疫有关，引起机体组织细胞的损害或生理功能紊乱。如风湿性关节炎、风湿热、风湿性心肌炎、全身性红斑狼疮等，糖皮质激素可缓解症状，不能根治。过敏性疾病：支哮、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、过敏性休克等用其他药物无效，加用糖皮质激素可缓解症状。器官移植排斥反应：与环孢素(免疫抑制药)合用可增效。糖皮质激素【临床应用】6.血液病：能改善症状，停药后易复发。如治疗急性淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜。7.皮肤病：局部用药，接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、肛门骚痒等。糖皮质激素【不良反应】1.类肾上腺素皮质功能亢进症（库欣综合症）2.诱发或加重感染3.消化系统并发症4.骨质疏松、延缓伤口愈合5.延缓生长6.神经精神异常7.白内障、青光眼8.肾上腺皮质萎缩和功能不全9.反跳现象可诱发或加重胃和十二指肠溃疡，甚至引起出血或穿孔。与水杨酸类合用更易发生。常用糖皮质激素类别药物名称作用于应用短效氢化可的松多用作静注，以治疗严重的中毒性感染或其他危险病症。局部应用有较好疗效，故常用于乳腺炎、眼科炎症、皮肤过敏性炎症、关节炎和健鞘炎等。中效泼尼松龙用于风湿、类风湿性关节炎、某些皮肤炎症和眼科炎症，肌注可治疗牛酮血症。

长效地塞米松作用比氢化可的松强25倍，抗炎作用甚至强30倍，而水、钠潴留的副作用较弱。外用氟轻松

为外用糖皮质激素中疗效最显著、副作用最小的品种。课堂活动案例：患者，女性，28岁，患系统性红斑狼疮性肾炎，伴高热，接受醋酸泼尼