通脉颗粒的制作工艺

验证类别起草部门参与人员验证范围验证范围：通脉颗粒工艺规程。脉颗粒提取、制剂工艺规程进行操作，可以生产出符合注册原则和预定用途的产品。(签字)(签字)(签字)附件1、批生产记录附件2、批检查记录3.1验证小组组员：组长生产部长副组长质量部长组员工艺员组员组员组员设备部长组员主任组员操作工组员3.1.1负责验证方案的审批3.1.3负责验证数据及成果的审核。3.1.4负责验证汇报的审批，3.1.5负责发放验证证书。3.2.1负责验证方案的起草、设计及实行.3.2.2负责提供有关的SOP。3.3设备部：3.3.1负责提供本设备的详细资料。3.3.2负责组织试验所用仪器、设备的验证。3.3.3负责仪器、仪表、量具的校正。3.4质量部：3.4.1负责验证方案有关的检查及成果分析。3.4.2负责数据的选择和评价。3.5车间3.5.1负责实行验证方案。3.5.2负责将本部门有关的验证数据搜集到方案中，并上报。4.1产品概述4.1.1药物名称：4.1.2剂型：颗粒剂4.1.3性状：为棕黄色的颗粒；气微，味甜，微苦。4.1.4功能主治：活血通脉。用于缺血性心4.1.5规格：每袋装10g4.1.7包装：复合膜袋。4.1.8贮藏：遮光，密闭保留。4.1.9有效期：24个月。4.1.10同意文号：国药准字ZXXXXXXXX4.2处方和根据4.2.1处方构成及用量：批量：7万袋品名编码基准处方(g)处方(kg)丹参葛根川芎合计4.2.2制剂处方：7万袋/批名称编码处方(kg)通脉清膏蔗糖制成7万袋4.3制剂工艺流程图4.3.1工艺流程简述以上三味，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08(55℃),趁热滤过，滤液浓缩至相对密度为1.38～1.40(55℃)的清膏，加入蔗糖粉适量，制成颗粒，低温干燥制成,即得。4.3.2通脉颗粒工艺流程图见工艺规程XXXXXXXX4.4.1见通脉颗粒工艺规程XXXXXXXX确认颗粒包装机装量，密封性符合工艺规定。确认外包装工序符合规定。5、验证规定：(提取工艺部分，固体制剂工艺部分)5.1.取样：本验证样品的取样在工序操作过程中进行。5.2.每个部位的样品必须单独测试有关项目。5.3.1所有原辅料必须通过各原辅料测试原则规定的所有项目。5.3.2装量差异：每15分钟取10袋，按装量差异检查法，装量差异5.3.3该产品的工艺验证必须持续生产三批。以通脉颗粒生产工艺规程XXXXXXXX为蓝本，以符合GMP车间为生产基本条件，严格执行有关GMP管理文献，按照各岗位SOP进行操作，在正常生产状态下持续生产三批通脉颗粒，按照有关的GMP管理文献取样检查。通过各工序的运行验证产品的工艺与否合理、产品质量与否可到达质量原则规定。6.1生产前准备：6.1.1生产前检查：生产车间全面清场所格，有《清场所格证》,并在有效期内；环境监测符合D级洁净度规定，生产前必须启动空调净化系统；生产人员经岗位培训，考试合格后上岗。所有物料检查合格，领用量精确，并有领料人、复核人签字。6.1.3所有原则、检查操作规程、岗位操作规程应同意。6.2提取部分：6.2.1所有饮片应符合企业内控饮片质量原则。6.2.2提取、浓缩：(一)将丹参、川芎、葛根投入到多功能提取罐。加水煎煮两次，第一次加入药材10倍量的饮用水，煎煮1.5小时，第二次加入药材8倍量的饮用水，煎煮1小时。合并煎煮液，用120目筛网过滤，滤液存于储液罐。(二)1.先用双效浓缩器进行浓缩。工艺技术参数；浓缩温度：I效温度70～80℃;Ⅱ效温度60～70℃;真空度：I效真空度-0.04～-0.05MPa;2.浓缩合并液浓缩至相对密度1.08左右(70℃)时停止加热，趁热用120目筛过滤，滤液打入真空浓缩器进行再浓缩。重要工艺参数。温度60～70℃;真空度-0.05～-0.06MPa;浓缩至相对密度1.38～1.40(55℃热测)时，打入收膏间。取样时间：浓缩结束后。验证总结：对通脉颗粒在持续三批生产过程中提取、浓缩工序进行考察，总结如下：(表一)煎煮项目批工艺规定10倍、8倍蒸汽压力煎煮温度98℃-100℃煎煮时间(表二)双效浓缩工艺规定蒸汽压力真空度I效浓缩温度I效70℃~80℃60℃~70℃浸膏相对密度(表三)真空减压浓缩工艺规定蒸汽压力真空度浓缩温度浸膏相对密度出膏量出膏率约28%鉴别川芎应检出川芎葛根应检出丹参葛根素车，50℃-60℃热风循环烘箱干燥约4小时，每2小时翻盘一次，干燥至验证总结：对通脉颗粒在持续三批生产过程中制粒工序进行工艺规定14目筛干燥温度水分上中下上中下上中下6.3.2选粒操作过程：用ZSF-2振荡筛(10目、60目)选粒，使选粒后的粒度不大于10%。取样用品：不锈钢取样器。3个点进行检测。批号工艺规定BMEBMEBME不能通过一号筛与能通过四号筛的总溶化性应符合规定为1,2,3,4,5,6,7,8,9,分别检测丹酚酸B取样量：每个取样点取xxg检查项目：性状、含量测定：检查成果见附件通脉颗粒总混工序数据检测表项目批号工艺规定的颗粒；气微，味甜，微苦。薄层鉴别测定取样点123456789123456789123456789葛根素工艺参数和可接受原则工艺参数：1.混合时间：30分钟2.转数：6.8rpm可接受原则：1.性状：目视应应色泽均匀，为浅棕黄色至棕褐色的颗粒；气微，味甜，微苦。2.物料平衡：99.5-99.9%3.薄层鉴别：应检出葛根、丹参和川芎。4.含量：葛根素：≥0.5%,丹酚酸B:≥0.3%RSD≤3.0%6.3.4颗粒分装：操作过程：根据控制参数设定横封、纵封温度，预热。到达设定参数后，开机，调整转速为60-100袋/min,根据热封状况，装量差异在±4%,每15分钟称量一次装量。验证总结：对通脉颗粒在持续三批生产过程中颗粒分装工序进行工艺规定应裁切整洁、美观三期打印应对的清晰应密封严密装量差异剩余量、残损量之和是与领用量相似，物料平衡100%,包材消耗在定额批号工艺规定成品率≥93%纸盒物料平衡纸盒耗率阐明书物料平衡阐明书耗率外观*应符合规定7.1按产品的中间产品质量原则、成品质量原则检查。7.2验证中生产通脉颗粒，按质量监控点进行取样，按检查规程进行7.3判断原则：中间产品、成品符合质量原则。1.验证试验与否有遗漏?2.验证明施过程中验证有无修改?修改原因、根据及与否通过