药物吸收分布排泄等

药品动力学：药品动力学亦称药动学，药品通过多个途径进入体内的吸取、分布、代谢、消除过程的血药浓度与时间变化的动态规律的一门科学。一、药品的吸取：药品由给药部位进入血液循环的过程称为药品吸取（absorption）。1、影响药品吸取的因素：许多因素都能够影响药品的吸取：如药品本身的理化性质、剂型、制剂工艺和给药途径等。1.1、给药途径不同。给药途径不同，吸取的速度及程度必然不同。1.2、服药的办法不同。同一种药品，饭前、饭中、饭后服用不同。有的人把本应饭前吃的药改为饭后服用，怕药品引发胃肠刺激。但就吸取而言，还是空腹吸取速度快，吸取完全。1.3、药品剂型决定吸取速度。如治疗糖尿病的胰岛素，有短效、中效、长效之分，由于制剂不同，吸取速度也不同；又如多个缓释片剂，能在12小时或24小时内以平均速度向体内释放；再如，抗心绞痛的硝酸甘油片剂，决定它的吸取速度是舌下含咽而不是口服。1.4、机体胃肠障碍和微循环障碍。有些药品在胃肠道中很不稳定，容易被胃液或肠液破坏。腹泻也可造成药品吸取不完全。再就是休克病人微循环出现障碍，药品吸取速度就必然减慢或停滞。2、惯用给药途径对药品吸取的影响：2.1、口服给药口服给药（oraladministration，peros，p.o.）是最惯用的给药方式，其重要吸取部位为小肠，吸取方式重要为脂溶扩散。影响药品口服吸取的因素诸多，讨论以下：（一）药品的理化性质：涉及药品的脂溶性、解离度、分子量等均可影响药品的吸取。（二）药品的剂型剂量相似的同一药品，因剂型不同，药品的吸取速度、药效产生快慢与强度都会体现出明显的差别。如水剂、注射剂就较油剂、混悬剂、固体剂起效快速，但维持时间较短。近年来药剂学的发展，为临床提供了许多新的剂型，如缓释制剂就是运用无药理活性的基质或包衣制止药品快速溶出，以达成非恒速缓慢释放的效果；而控释制剂则能够控制药品按零级动力学恒速或近恒速释放，以保持药品的恒速吸取。（三）药品的制剂工艺即使剂量、剂型相似的同一药品，因制剂工艺的不同，也会对药品作用产生明显影响，而变化口服药品的吸取速度和程度。（四）首关消除首关消除（首过效应）是指口服给药后，部分药品在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭活，使进入体循环的药量减少的现象。首关消除明显的药品普通不适宜口服给药（如硝酸甘油、利多卡因等）；但首关消除也有饱和性，若剂量加大，虽有首关消除存在，仍可使血中药品浓度明显升高。（五）吸取环境胃排空、肠蠕动的快慢、胃内容物多少和性质等因素均可影响口服药品的吸取。例如肠道功效亢进（如腹泻）或肠道功效减退（如消化不良）等，均会妨碍药品的吸取；空腹服药，药品的吸取速率普通都会增加。另外，由于油和脂肪类的食物可增进脂溶性药品的吸取，因此服用驱虫药时，应尽量少进油性或高脂肪食物，这样现有助于提高药品在肠道的驱虫疗效，又能减少药品吸取后产生的毒性。2.2、直肠给药过去传统观点认为，直肠给药的最大优点在于可避开肝脏的首关消除，因而比口服药品吸取率高。但近年来有学者研究发现，直肠内给药其实大部分药品仍可经痔上静脉通路进入门静脉达成肝脏。因此，经直肠给药仍避免不了首关消除。由于直肠吸取表面积很小（0.02m2），肠腔内液体量又少，pH高（约8.0），故对许多药品来说直肠内给药的吸取反而不如口服快速和规则。因此，直肠内给药的优点仅在于可避免药品对上消化道的刺激性。2.3、舌下给药即使口腔吸取面积仅0.5～1.0m2，但此处血流丰富，故舌下给药吸取快速，加之药品在该处可经舌下静脉绕过肝脏直接进入体循环，无首关消除，特别适合口服给药时易于被破坏（如异丙肾上腺素片等）或首关消除明显（如硝酸甘油片等）的药品。2.4、注射给药最惯用的注射给药途径为皮下注射和肌内注射。注射后药品多可沿结缔组织快速扩散，再经毛细血管及淋巴管的内皮细胞间隙（d﹥400nm）快速通过膜孔转运吸取进入体循环，因此注射给药的最大特点是吸取快速、完全。另外，注射给药也合用于在胃肠中易被破坏（如青霉素G等），不易吸取（如庆大霉素等）和在肝脏中首关消除明显（如硝酸甘油片等）的药品。2.5、吸入给药吸入给药是指某些气体及挥发性药品（如吸入麻醉药、亚硝酸异戌酯等）通过呼吸道直接进入肺泡，由肺泡表面吸取，产生全身作用的给药方式。由于肺泡表面积大（约200m2），又与血液只隔肺泡上皮及毛细血管内皮各一层，且毛细血管内血流量又大，故药品只要能达成肺泡，其吸取是极其快速的。肺泡由单层上皮细胞构成的半球状囊泡。肺中的支气管经多次重复分枝成无数细支气管，它们的末端膨大成囊，囊的四周有诸多突出的小囊泡，即为肺泡。肺泡的大小形状不一，平均直径0.2毫米。成人约有3～4亿个肺泡，总面积近100平方米，比人的皮肤的表面积还要大好几倍。肺泡是肺部气体交换的重要部位，也是肺的功效单位。氧气从肺泡向血液弥散，要依次通过肺泡内表面的液膜、肺泡上皮细胞膜、肺泡上皮与肺毛细血管内皮之间的间质、毛细血管的内皮细胞膜等四层膜。这四层膜合称为呼吸膜。呼吸膜平均厚度不到1微米，有很高的通透性，故气体交换十分快速。2.6、皮肤给药皮肤给药是指将药品涂擦于皮肤表面，经完整皮肤吸取的给药方式。小朋友的皮肤因含水量较高，经皮肤吸取的速率也比成年人快。特别是当药品中再加入了促皮吸取剂，如氮酮（azone）、二甲基亚砜、月桂酸等制成贴皮剂或软膏，经皮给药后都可达成局部或全身疗效，如硝苯地平、雌二醇、芬太尼等制成的贴皮剂就可被皮肤吸取，产生全身疗效。贴皮药还可制成缓释剂型，以维持持久的作用，如硝酸甘油缓释贴皮剂，每日只需贴一次，就可用于全日防止心绞痛发作。另外，祖国医学的膏药也是经皮给药而产生局部治疗作用的。因此，经皮给药也不失为一种有效的给药途径。皮肤给药必须含有两条件：一是药品必须从制剂基质中溶解出来，然后透过角质层和上皮细胞；二是由于通过被动扩散吸取，故药品必须是脂溶性。被动吸取是通过滤过、渗入、简朴扩散和易化扩散（需要载体）等几个形式，将消化了的营养物质吸取进入血液和淋巴系统；这种吸取形式不需要消耗机体能量；某些分子量低的物质，如简朴多肽、多个离子、电解质和水等的吸取即为被动吸取。主动吸取，必须通过机体消耗能量，是依靠细胞壁“泵蛋白”来完毕的一种逆电化学梯度的物质转运形式；这种吸取形式是高等动物吸取营养物质的重要方式。药品吸取受诸多因素的影响，因此服药时一定要严格按阐明书规定服用。二、药品分布:药品分布是指进入血液循环的药品从血液向组织、细胞间液和细胞内的转运过程。影响药品分布的重要因素为药品的理化性质、体液pH、血浆蛋白结合率和膜通透性等。药品的分布是指药品进入体循环后分布于全身各组织。由于不同器官的血液灌注差别，药品与组织结合力不同，各部位pH值和细胞膜通透性差别等影响，药品分布普通是不均匀的。药品进入循环后，首先与血浆蛋白结合成为结合型药品，未被结合的药品则称为游离型药品。普通以血浆蛋白结合率来表达药品与血浆蛋白结合的程度，即血中与蛋白结合的药品占总药量的百分数。药品与血浆蛋白的结合是可逆的，结合型药品临时失去药理活性。由于结合型药品分子体积增大而不易通过血管壁，因此临时“储存”于血液中，可见结合型药品起着类似药库的作用。药品进入对应组织后也与组织蛋白发生结合，也起到药库作用。此库对于药品作用及其维持时间长短有重要意义，普通蛋白结合率高的药品体内消除慢，作用维持时间长。体内只有游离型药品才干透过生物膜，进入到对应的组织或靶器官，产生效应或进行代谢与排泄。许多难溶于水的药品，与血浆蛋白结合后，在血液中被转运，结合型与游离型药品快速达成动态平衡，游离型药品不停透过生物膜，血中游离型药品浓度减少，结合型药品随时释出游离型药品。药品与血浆蛋白的结合率受到许多因素的影响。血浆中蛋白有一定的量，与药品的结合有限，因此药品与血浆蛋白结合含有饱和性，当药品浓度不不大于血浆蛋白结合能力时会造成血浆中游离型药品急剧增加，引发毒性反映，(服用药品时，严格按照阐明书规定的剂量服用)。在某些病理状况下，血浆蛋白过少（如肝硬化、慢性肾炎）或变质（如尿毒症）时，药品与血浆蛋白结合减少，也易发生毒性反映。有些药品在老年人中呈现较强的药理效应，与老年人的血浆蛋白减少有关。某些药品可在血浆蛋白结合部位上可发生竞争排挤现象，若两种药品竞争与同一蛋白结合时而发生置换现象，使游离型药品浓度增加，可能造成中毒，如保泰松可将结合型的双香豆素游离出来，使血浆中游离型药品浓度急剧增加，造成出血倾向。药品也可能与内源性代谢物竞争与血浆蛋白结合，如磺胺药置换胆红素与血浆蛋白结合，可引发新生儿核黄疸症。另外，注射白蛋白可与药品结合而影响疗效。体液pH会对药品在体内分布和转运产生影响。在生理条件下，细胞内液的pH约为7.0，细胞外液的pH约为7.4，弱碱性药品在细胞外液解离型少，容易进入细胞内，故细胞内浓度略高，而弱酸性药品则相反。根据这一原理，如用碳酸氢钠碱化血液和尿液，可增进弱酸性药品巴比妥类由脑细胞向血浆中转移和从尿排泄，这是重要的救治方法之一。吸取的药品通过循环快速向全身组织转运，药品先向血流量大的器官分布，后向血流量小的组织转移，此称为再分布现象。如硫喷妥先在血流量大的脑中发挥麻醉效应，然后向脂肪组织转移，效应消失。通过一段时间后血药浓度与组织中浓度趋向“稳定”，分布达成“平衡”，但是各组织中药品分布是不均匀的，血浆药品浓度与组织中浓度也不相等。这重要是由于药品与组织蛋白的亲和力不同所致，因此这种“平衡”称为假平衡现象，此时的血浆药品浓度能够反映靶器官药品结合量的多少。药品在靶器官的浓度决定药品效应强弱，因此测定血药浓度能够估算药品效应强度。靶器官也叫目的器官。定义一：化学物质被吸取后可随血流分布到全身各个组织器官，但其直接发挥毒作用的部位往往只限于一种或几个组织器官，这样的组织器官称为靶器官。定义二：指某一疾病、或某一药品专门影响、针对的器官。如心脏、大脑、肾脏、血管是高血压的靶器官。甲状腺是碘的靶器官。定义三：因某种毒物或环境污染物的进入，机体内首先达成毒作用的临界浓度的器官，称为该毒物的靶器官。药品在体内的转运需要跨越多个生理屏障，体内还存在两种特殊的生理屏障，即血脑屏障和胎盘屏障，这些生理屏障会影响到药品的转运。（1）血脑屏障：脑虽是血流量较大的器官，但药品在脑组织中的浓度普通较低，这是由于血脑屏障的存在。血脑屏障是血液-脑细胞、血液-脑脊液及脑脊液-脑细胞三种隔阂的总称，能妨碍药品穿透的重要是前两者。由于这些隔阂的细胞间比较致密，比普通的隔阂多一层胶质细胞，因另外源性的药品不易通过而形成一道保护大脑的生理屏障。只有分子量较小、脂溶性较高的药品才有可能通过血脑屏障而进入脑组织。新生儿的血脑屏障尚未发育完全，其中枢神经易受药品的影响。许多全身作用的药品涉及抗癌药和某些抗生素（如氨基糖苷类），由于脂溶性差而不能透过血脑屏障。但在脑膜炎症时，局部血脑屏障通透性增加，磺胺嘧啶、青霉素等与血浆蛋白结合率低的药品可进入脑脊液，治疗化脓性脑脊髓膜炎。有些药品、病理因素会影响药品通透性。甘露醇、阿拉伯糖、尿素和蔗糖高渗溶液可明显开放血脑屏障，增进药品进入脑内；中风、惊厥、脑水肿等疾病会引发血脑屏障开放；某些中枢神经药品或毒物会影响血脑屏障功效，如安非他明慢中毒、化学致惊剂、铝和铝离子等都可引发血脑屏障通透增加。（2）胎盘屏障：指由胎盘将母体血液与胎儿血液隔开的一种膜性构造。在妊娠前三个月，胎盘还没有完全形成，故无屏障可言。即使在妊娠中后期，其通透性与普通生物膜无明显的差别，药品非常容易进入胎儿体内。应当注意某些药品可能引发胎儿中毒或对胎儿的发育造成不良影响，甚至致畸。因此在妊娠期间禁用可通过此屏障对胎儿产生不良影响的药品。三、药品的消除：消除是指促使药品由体内丧失(代谢和排泄)的多个过程的总和。

代谢：肝脏是体内药品代谢(化学变化)的重要部位。代谢的意义就在于能把外源性的物质涉及药品和毒物，进行化学解决失活，并使排出体外。药品的代谢和作用：机体内的物质代谢重要在肝脏。多数药品在肝脏要通过不同程度的构造变化，涉及氧化、还原、分解、结合等方式。通过代谢，其药理作用被削弱和消失。只有少数药品通过代谢才干发挥治疗作用（如环磷酰胺）。普通药品进入血液后，由门静脉进入肝脏，经肝内药品代谢酶作用，使血药浓度减少，药理作用削弱，这种现象称为首过效应。（又称首过作用：第一关卡效应）。有些药品可诱导肝微粒体酶的活性增强叫酶促作用，从而使药品代谢加速，造成药效削弱，如苯巴比妥，苯妥英纳可使双香豆素、糖皮质激素、雌激素代谢加紧，药理作用削弱。反之。有些药品可克制肝微粒体酶的活性，叫酶抑作用，从而使某些代谢减慢，药效增强甚至引发中毒。如异烟肼、氯霉素、香豆素类可克制苯妥英钠代谢，从而使苯妥英纳血药浓度增高，引发中毒；西咪替丁口服后可使华法林代谢减慢，疗效增强甚至出现出血倾向等。另外，有少数药品进入血液循环后，经肝脏代谢，以原形随胆汗排入肠道，又经肠粘膜重新吸取，进入血液循环，称为肠肝循环。肠肝循环可延长药品在体内的作用时间，亦会造成药品在体内的蓄积中毒。新生儿由于肝脏微粒体酶系统发育不全,因此对许多药品(如环己巴比妥,非那西丁,苯丙胺和氯丙嗪)难以代谢。新生儿转化为葡糖苷酸过程缓慢可能产生严重的后果。例如,氯霉素的剂量按mg/kg体重计算,年纪较大的病人能较好地耐受,而新生儿能引发灰婴综合征,这是由于氯霉素血液水平持久居高不下所致。

老年病人代谢药品的能力常减少,减少的程度因药品不同而异,并且不如新生儿严重。

个体差别

个体差别的存在使个别病人对一定剂量药品的临床反映难以预料。某些病人代谢如此之快,以致不能获得有效的血液及组织浓度。而另某些病人代谢太缓慢,以致惯用剂量就可产生中毒效应。例如,予以苯妥英钠每天300mg的剂量于不同的病人,所产生的稳态血浓度可自2。5mg/L直到＞40mg/L(10~＞160μmol/L)。因素是肝脏中核心性酶CYP2C9量的差别,有的是由于该酶对药品的亲和力不同所致,这些差别是基因决定的。同时存在的疾病状态(特别是慢性肝病)和药品互相作用(特别是涉及代谢的诱导和克制作用)对此种差别亦有影响。药品代谢的方式药品从体内消除重要有两种方式，即代谢和排泄。代谢是大部分药品从体内消除的重要方式。药品的代谢反映大致能够分为氧化(oxidation)、还原(reduction)、水解(hydrolysis)和结合(conjugation)四种类型，氧化、还原和水解为Ⅰ相代谢，结合反映为Ⅱ相代谢。有些药品能够同时通过几个反映类型进行代谢。1、肝脏代谢肝脏是药品的重要去除器官，肝脏去除分成肝脏代谢和胆汁排泄两种方式。肝脏富含药品Ⅰ相代谢和Ⅱ相代谢所需的多个酶，其中以P450酶最为重要。P450酶是由多个类型的P450酶所构成的一种大家族，根据氨基酸的排序的雷同性，P450酶能够分为不同几个大类，每个大类又能够细分成几个小类。在人体中重要的P450酶有CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4和CYP3A5（图2）。P450酶存在有明显的种属差别，药品在动物和人体内的代谢途径和代谢产物可能是不同的。多态性(polymorphisms)是P450酶的一种重要特性，是造成药品反映的个体差别的一种重要因素。所谓的多态性，是指同一种属的不同个体间某一P450酶的量存在较大的差别。量高的个体代谢速度就快，称为快代谢型(extensivemetabolizer)；量低的个体代谢速度就慢，称为慢代谢型(poormetabolizer)。人体内许多P450酶体现出多态性，其中以CYP2D6和CYP2C19的多态性最为典型。另外，P450酶含有可诱导和可克制性。也就是说，P450酶的量和活性会受到药品（或其它外源物）的影响，可能会影响药品本身的代谢，并可能会引发代谢性药品互相作用。2、肠壁代谢近年来研究发现许多药品在小肠吸取后通过肠壁时被代谢，从而造成药品的生物运用度减少，这种肠道的首关效应已引发相称重视。肠壁代谢是造成许多药品口服生物运用度偏低的重要因素之一。

排泄：药品经机体吸取、分布及代谢等一系列过程，最后排出体外。排泄是指吸取进入体内的药品以及代谢产物从体内排出体外的过程。药品的排泄与药效、药效维持时间及毒副作用等亲密有关。当药品的排泄速度增大时，血中药品量减少，药效减少以致不能产生药效；由于药品互相作用或疾病等因素影响，排泄速度减少时，血中药品量增大，此时如不调节剂量，往往会产生副作用，甚至出现中毒现象。药品排泄方式和途径一、经肾脏排泄二、经胆汁排泄三、其它排泄途径许多药品还可随唾液、乳汁、汗液、泪液等排泄到体外。年纪的影响随着年纪的老化,肾脏排泄药品能力逐步减退。

影响药品作用的因素A、药品方面的因素：剂型、剂量B、病人的生理因素：年纪与体重、性别、精神状态、个体差别C、用药办法对药品作用的影响：给药途径、给药时间和次数D、药品的互相作用：一、药品方面的因素（一）剂型：同一种药品的不同剂型有明显不同的药代学特性。如水溶液注射剂吸取较油溶液和混悬剂快，维持时间短。散剂的口服吸取快于片剂和胶囊剂。缓释制剂使药效明显延长。靶向制剂可定向分布于病灶部位。药品剂型对疗效的影响及惯用剂型的特点：1、药品剂型与疗效

1.1同一药品剂型不同，药品的作用不同

1.2同一药品剂型不同，其作用的快慢、强度、持续时间不同

1.3同一药品剂型不同，其副作用、毒性不同

1.4同一药品剂型相似，由于处方构成及制备工艺不同，体现不同

2、药品的剂型特点

2.1注射剂优点：药效快速、剂量精确、作用可靠；使用于不适宜口服的药品；合用于不能口服药品的病人；能产生定位及靶向给药的作用；延长药效。

缺点：注射部位疼痛，注射剂稳定性查，易产生危险；生产成本高。

2.2片剂优点：剂量精确、质量稳定、服用方便、便于识别、成本低廉。

缺点：小朋友和昏迷病人不适宜吞服；制备储藏不当会逐步变质，以至影响在胃肠道的崩解；含挥发油成分的片剂储存时间延长时含量下降；由于压制颗粒的表面积减少，使药品释放速度减慢。

2.3胶囊剂优点：可掩盖药品不适的苦味及臭味，提高药品稳定性；药品的生物运用度高；能弥补其它固体剂型的局限性；可延缓药品的释放和定位释放药品。

缺点：囊材重要是明胶，含有脆性和可溶性，若填充的药品是水溶液或稀醇溶液，可使囊壁溶化；填充风化性药品，可使囊壁软化；填充吸湿性很强的药品，可使囊壁脆裂。

2.4溶液剂优点：药品的分散度大，吸取快，作用快速，含有良好的生物运用度；有效成分分散均匀，能精确量取使用，特别合用小儿和老年患者；剂量的大小易调节，易控制；能减低某些易溶药品的局部刺激性；能增加某些药品的稳定性和安全性。

缺点：储运不方便，水性制剂易霉变，对包装材料规定高，易发生配伍禁忌，化学性质不稳定的药品制成溶液剂易分解失效。

2.5混悬剂难溶性药品的混悬剂在肠胃中释放比水溶液慢，但比片剂快，这点合用于小朋友和吞咽困难患者。

2.6散剂优点：比表面积大、易分散、起效快；外用覆盖面积大，具保护、收敛等作用；制备工艺简朴，剂量易于控制，便于小儿服用；储存、运输、携带比较方便。

缺点：由于粉碎后接触面加大。其嗅味、刺激性及化学性也对应增加，某些挥发性成分易散失，某些腐蚀性强，易吸湿变质的药品普通不适宜制成散剂。

2.7栓剂栓剂的全身作用有下列特点：药品不受胃肠pH或酶的破坏，在直肠吸取较口服干扰少；直肠给药方便、有效，合用于不能或不肯吞服药品的患者；用药办法得当，可避免肝脏的首过效应，减少对肝脏的毒性和副作用。

2.8气雾剂优点：能使药品快速达成作用部位、起效快；避免药品在胃肠道中降解，无首过效应；使用剂量小，副作用小；当口服或注射给药呈现不规则的药动学特性时，可改用气雾剂；药品被封装在密闭容器中，避免与空气和水分接触，同时也避免了污染和变质的可能；使用和携带方便，对创面的局部刺激性小；昂贵药品浪费较其它剂型少。

缺点：需要耐压容器、阀门系统和不凡生产设备，生产成本高；药品肺部吸取干扰较多，吸取不完全且变异性大；有一定内压、与热和撞击可能发生爆炸，且可因抛射剂渗漏而失效。

2.9缓释制剂2.10控释制剂2.11透皮制剂2.12靶向制剂（二）剂量在一定范畴内，剂量越大，药品在体内的浓度就越高，作用也越强。随剂量加大，血药浓度继续升高，则会引发毒性反映，出现中毒甚至死亡，几乎全部的药品都有从量变到质变的基本规律。因此，临床用药，一定注意药品剂量与作用的关系，严格掌握用药的剂量，以期出现较好的疗效。剂量：普通成人应用药品能产生治疗作用的一次平均用量。2、治疗量（惯用量）：指药品的惯用量，是临床惯用的有效剂量范畴，普通为介于最小有效量和极量之间的量。指临床惯用的有效剂量范畴，既可获得良好的疗效而又较安全的量。3、最小有效量：应用药品能引发药理效应的最小剂量。4、极量：指治疗量的最大量，即安全用药的极限，超出极量就有可能发生中毒。规定了极量的药品重要是那些作用强烈、毒性较大的药品，药品普通不得超出极量使用。5、中毒量：超出极量，产生中毒症状的剂量。6、致死量：超出中毒量，造成死亡的剂量。7、治疗指数（安全范畴）：治疗指数是引发半数动物死亡的剂量（LD50）与产生50%有效反映量（ED50）之比值。治疗指数大的药品相对较治疗指数小的药品安全，以LD50/ED50表达。惯用它来表达药品的安全范畴。安全范畴表明药品的安全性大小。普通以药品产生疗效的最小有效量至最小中毒量这一段距离表达，这段距离越宽、药品的安全范畴就大，反之就小。但是，以药品的治疗指数表达药品的安全性更精确些。二、病人的生理因素（一）年纪与体重普通所说的药品剂量是合用于18-60岁成年人的药品平均剂量，小朋友及老年人由于生理特点不同，对药品反映与成年人有所不同，这不仅与体重有关，也与机体的发育状况有关。由于小儿的肝、肾功效、中枢神经系统等尚未发育完全，因此应用某些在肝脏内代谢的药品易引发中毒。老年人的生理功效和代偿适应能力在逐步衰退，对药品的代谢和排泄功效减少，因此对药品的耐受性也较差，故用药剂量也应比成年人少。如老年人对升压药、麻醉药等特别敏感，使用时应严格掌握剂量。（二）性别药品对不同的性别作用无明显差别，但妇女的特殊生理阶段，如月经、妊娠、分娩、哺乳等特殊过程，用药是应适宜注意，以免引发胎儿或乳儿中毒的可能。故在此期间，切不可滥用药品。（三）精神状态普通状况下，乐观的情绪对疾病的痊愈可产生有利的影响；而忧郁、消极的情绪可影响药品的疗效。使用“安慰剂”后，能够使诸多疾病（如高血压、心绞痛、神经官能症等）的症状得到很大程度的改善这一事实，充足阐明精神因素与疗效之间有很大的关系。（四）个体差别有少数病人对药品的作用有所不同，甚至有质的变化。有的病人对某种药品特别敏感，别人的最小有效量，而对于该病人可能是中毒剂量，这种现象被称为“高敏性”；有的病人对某种药品特别难受，需要用比别人更大的剂量，才干产生应有的疗效，这种现象被称为“耐受性”。另有少数人由于体质特异，对某些含有抗原性的药品产生变态反映，甚至发生过敏性休克；尚有的人由于遗传性缺点、体内缺少某种酶，造成对药品的生物转化异常，用药后产生特殊反映，称特异质反映。对于作用强而安全范畴较小的药品，应根据病人的具体状况来调节剂量，即剂量的“个体化”。三、用药办法对药品作用的影响（一）给药途径给药途径能直接影响药品的吸取、分布、代谢和排泄，影响药品的作用强度和速度。有些药因给药途径不同而体现出完全不同的药理作用，如硫酸镁口服有泻下作用，而注射则有抗惊厥作用。有的药品因给药途径不同而致药理活性不同，如儿茶酚胺类药品口服无效，只有注射给药才有拟交感活性。普通来说，药效出现时间从快到慢依次为：静脉注射、吸入、舌下、肌内注射、皮下注射、口服、直肠、皮肤给药。（二）给药时间和次数1、给药时间：普通状况下，饭前服药吸取较好，发挥作用较快；饭后服吸取较差，发挥作用也较慢。但有刺激性的药品在饭后可减少对胃肠道的刺激。给药的时间有时可影响药品疗效，需视具体药品而定，如催眠药应在睡前服用；助消化药需在饭时或饭前半晌服用；驱肠虫药宜空腹服用，方便快速入肠，并保持较高浓度。2、用药次数：应根据病情的需要及药品的半衰期而定，如肝、肾功效不全的患者的用药剂量应减少，用药次数也对应减少；半衰期短的药品给药次数应增多。有些药品重复持续使用，会产生耐受性和耐药性。药品耐受性：是指机体对某种药品的敏感性特别低，要加大剂量才出现预期的作用。产生耐受性的因素有先天与后天两种。先天性耐受性多受遗传因素影响，在初次用药时即出现；后天耐受性则因重复使用某种药使机体的反映性削弱而获得。药品耐药性：是细菌、病毒和寄生虫等接触药品后，产生了构造、生理、生化的变化，形成抗药性变异菌株，他们对药品的敏感性下降甚至消失。药品半衰期：药品的半衰期普通指药品在血浆中最高浓度减少二分之一所需的时间。例如一种药品的半衰期（普通用t1/2表达）为6小时，那么过了6小时血药品浓度为最高值的二分之一；再过6小时又减去二分之一；再过6小时又减去二分之一，血中浓度仅为最高浓度的1/4。药品的半衰期反映了药品在体内消除（排泄、生物转化及储存等）的速度，表达了药品在体内的时间与血药浓度间的关系，它是决定给药剂量、次数的重要根据，半衰期长的药品阐明它在体内消除慢，给药的间隔时间就长；反之亦然。消除快的药品，如给药间隔时间太长，血药浓度太低，达不到治疗效果。消除慢的药品，如用药过于频敏，易在体内蓄积引发中毒。每一种药品的半衰期各不同；即使是同一种药品对于不同的个体其半衰期也不完全同样；成人与小朋友、老人、孕妇，健康人与病人，药品半衰期也会有所不同。普通所指的药品半衰期是一种平均数。肝肾功效不全的病人，药品消除速度慢，半衰期便会相对延长。如仍按原规定给药，有引发中毒的危险，这点必须特别注意。根据半衰期的长短给药，能够确保血药浓度维持在最适宜的治疗浓度而又不致引发毒性反映。惯用的适宜方案是初次给以全负荷剂量，然后根据药品半衰期间隔一定时间，再给以初次剂量的二分之一。药品在人体中的浓度波动在一种最佳的治疗范畴内，过高会造成不良反映的增加，甚至引发死亡，过低又不能起到较好的治疗作用。四、药品的互相作用两种以上药品同时或先后应用，有时互相影响。使用得当时，可提高疗效；使用的不当时，可减少疗效，造成浪费，甚至产生严重的不良反映。药品互相作用，按照发生的原理