柴胡疏肝散抗抑郁焦虑的药理作用研究

柴胡疏肝散抗抑郁焦虑的药理作用研究

柴胡疏肝散是明代张杰斌《净月全书》中的一个。根据《伤寒论》中的四逆汤，它是与陈皮、川芍和香料一起形成的。这是治疗肝气郁结的好方法。它对压力抑郁症也很有效。本实验研究通过小鼠自主活动试验、悬尾实验、强迫游泳实验和大鼠群居接触模型观察柴胡疏肝散的抗抑郁焦虑药理作用。1材料和方法1.1药材、香附材料柴胡疏肝散:柴胡6g,枳壳5g,白芍5g,川芍5g,炙甘草3g,香附5g,陈皮6g。以上药材均由广州市药材公司提供,经鉴定均为纯正药材。上述药物按成年人70kg体重剂量的2倍、4倍分别水煎浓缩至含生药0.62g/mL、1.26g/mL高压灭菌,4℃冰箱保存备用。1.2实验动物中心昆明种小鼠每次30只,普通级,雄性,体重18～22g,由广东省实验动物中心提供。八周龄成年Wistar大鼠36只,普通级,雄性,体重180～220g(购自第一军医大学实验动物中心)。将试验动物随机分为生理盐水组,柴胡疏肝散高、低剂量组。1.3方法1.3.1活动次数的观察小鼠连续灌胃7天,于末次灌胃1小时后放入XZC-4A小动物自主活动测定仪(山东省医学科学院制造)中,适应3分钟后,观察5分钟内的活动次数。1.3.2不动时间检测小鼠连续灌胃7天,于末次灌胃1小时后将小鼠尾端2cm处固定于水平面上,使其呈倒挂状态,头部离台面约30cm,四周以板隔离动物视线,记录小鼠在6分钟内的不动时间。1.3.3小鼠的不动时间及时间动态先做预试验,将小鼠放入直径22cm,水深10cm的水桶,水温保持25℃,小鼠游泳2分钟后,开始观察,观察持续4分钟,累计4分钟内小鼠在水中停止挣扎、呈漂浮状态、仅有细小的肢体运动以保持头部浮在水面的持续时间(不动时间),将不动时间超过120秒或低于60秒者小鼠剔除。将合格老鼠随机分组,连续灌胃7天,于末次灌胃1小时后按预试验方法进行强迫游泳试验,累计4分钟内小鼠的不动时间。1.3.4观察指标及总体标准以每笼2只进行饲养,自由饮食,自然光照,每天灌胃给药或生理盐水,饲养2周后,每笼大鼠同时放入敞箱中适应8分钟,连续2天,第3天将大鼠按体重相近原则配对(配对大鼠体重相差一般不超过15g),测试前50分钟,灌胃给药,测试时将重新配对的相互不熟悉大鼠放入敞箱,在自然光照下进行观察测试,记录5分钟内群居接触时间,每次实验后需将屎尿清除,单盲法取两位观察者记录的均值。观察指标包括:嗅、爬上或下钻、理毛、性探究、跟随或围绕转。被动接触如背靠背及攻击性行为如攻击性理毛、咬、踢、格斗等,不作为群居接触行为。1.4统计处理实验结果以x¯±sx¯±s表示,采用SPSS统计软件进行统计分析,根据样本资料方差是否齐同选用单因素方差分析和秩和检验。2结果2.1影响小鼠的独立活动见表1。2.2影响大鼠悬尾实验的持续时间见表2。2.3影响大鼠游泳实验的移动率见表3。2.4影响大鼠群接触模型的影响见表4。3应用对特殊类型大鼠群体和抗抑郁药的抗压强度的实验设计检测结果小鼠强迫游泳和悬尾模型,各自提供了一个无可回避的压迫环境,实验中小鼠所体现出来的不动状态,反映了一种被称之为“行为绝望和扭曲”(behavioraldespairandvariant)或“对强压环境适应的失败”(failuretoadapttostress)状态。这两种行为绝望模型对绝大多数抗抑郁药敏感,操作简单、快捷,被广泛用于抗抑郁药物的初筛。作为判断指标,不动时间反映了小鼠的一种低落情绪,一种绝望状态。不动时间可以被临床有效的抗抑郁药及一系列抗抑郁治疗方法减少,并且不受抗焦虑药影响,而那些已知的能导致人抑郁的药物则可以增加不动时间。实验结果表明发现柴胡疏肝散能明显缩短悬尾及强迫游泳实验中小鼠的不动时间,而对其自主活动无显著影响,表明该方均有较好的抗抑郁作用,且无中枢兴奋性作用。大鼠群居接触实验不需训练动物,没有剥夺动物的饮食或外加电击等恶性刺激,且稳定可靠,因此,是焦虑行为测试的可靠动物模型,配对孤养大鼠在一个陌生的环境彼此都有渴望接触的动机,但同时又对陌生环境产生恐惧,因而形成矛盾冲突状态。表现为大鼠正常的群居相互接触行为(如嗅、咬、追、理毛等)受到抑制,抗焦虑剂可对抗这种抑制作用。通过大鼠群居接触实验的检测我们发现柴胡疏肝散高、低剂量均有增加群居接触时间(P<0.05)的作用,表明该方具有对抗群居实验所引起的矛盾冲突状态,减轻动物的焦虑程度,增加其活动次数,具有明显的抗焦虑作用。抑郁症是因情志不舒、气机郁滞所引起的一类病症,是一种包括多种精神症状和躯体症状的复杂的情感性精神障碍,临床表现除有心境低落、兴趣丧失、思维迟缓、自我评价过低等精神症状外,还包括疲劳、失眠、食欲不振、性欲减退、头痛头晕、胸闷心慌、胃痛腹胀、大便不调等。柴胡疏肝散方中柴胡、香附疏肝理气,大腹皮、枳壳、木香理