OEB的概念及药品共线生产的风险评估

Part1、OEB的由来及概念制药行业通常在药物生产过程中会接触到超过85000种的药物或其中间体，他们具有不同程度的暴露危害，但只有约1000种具有公开可信的职业接触限值（OEL，OccupationalExposureLimit）。因此美国国家职业安全卫生委员会（NIOSH,NationalInstituteforOccupationalSafetyandHealth）提出OEB（职业暴露分级）的概念。OEB的全称是OccupationalExposureBand，其字面意思是由职业专业性引发的暴露程度等级范围值，是用于鉴定那些未公开职业接触限值（OEL，OccupationalExposureLimit）的药品的暴露危害等级。它等同于存放和运输如一些有毒性扩散能力的药品原料时需要注意的密封等级，密封等级越高，就意味着此类材料扩散危害越大，越要注意密封保存的安全措施实施。因此在药品的接触过程中，我们需要：1）确定所处理药物的OEL值；2）参考OEB分级中的建议，确定防护等级；3）按照OEB建议，采用正确的设施。Part2、OEB的分类

OEB属于制药行业内部管理措施，其划分没有统一标准，通常情况下，参考以下分类原则：表1职业暴露等级(OEB)分类表

图1职业暴露等级(OEB)分类表举例：在一间50平米，5米挑高的房间，达到这些浓度仅需要下面小瓶中样品的1/10。Part3、防护措施

防止高活性物质在处理和传输过程中的泄露是首要的控制关键点。常用的工程控制措施一般为：1）OEB4-5级的产品线，应采用全程密闭化设备设施。涉及职业接触应选用隔离器、手套箱密闭操作、α-β阀、袋进袋出等控制措施；2）OEB3级的产品线，应在涉及职业接触时尽可能采用密闭的设备设施，在药物粉尘暴露部位选用层流罩、带局部通风装置(LEV)的独立操作隔间、通风橱等控制措施；3）OEB1-2级的产品线，要求设置局部引风设施，如在暴露点设置有效的局部通风。Part4、高度高活品种共线应考虑的因素

2021年11月12日，为指导和规范药品共线生产，NMPA核查中心组织研究起草并发布了《药品共线生产质量管理指南（征求意见稿）》。其中，在第四章提出：为了避免高毒高活产品在共线生产过程中产生交叉污染，可以考虑对于已有生产线和生产设备引入的新产品按照职业接触限值(OEL)进行分级，分级标准参见表1，对于不同毒性和活性的药品生产采取不同的控制措施。对于拟共线生产的产品进行风险评估时应根据共线产品的具体问题进行分析，可参照但不限于以下方面进行风险识别和分析：拟共线生产品种的特性、共线生产品种的工艺、共线生产品种的预定用途以及拟共线品种的厂房、设施共用情况等。在进行风险评估时可考虑以下因素：①如果对于产品毒性未知，但确信其为潜在的高毒性或极高毒性的产品，建议归到职业暴露等级(OEB)为4级或5级。②对于职业暴露等级(OEB)为4级和5级的同类产品尽可能使用专用设施、专用设备、一次性设备或密闭设备进行生产，避免和减少对其他产品的影响。不建议职业暴露等级(OEB)为4级或5级高毒高活产品与其他级别的产品共线生产。对于职业暴露等级(OEB)为2级和3级的产品可以在经过风险评估和采取预防措施后，采取分阶段生产、或使用密闭设备进行生产，并进行清洁验证。③对于均为高毒高活多产品共线生产的，需要在生产过程中采取特殊的预防和控制措施，尽可能分阶段生产，使用专用设备、一次性设备或密闭设备进行生产，并且在生产后进行产品灭活和清场清洁，对清洁后的设备设施的残留物进行取样检测，残留限度合格后才能进行下一个高毒高活产品的生产。④对于高毒高活产品的生产，需要特别关注产品的毒理