2018百名专家会-糖眼对话-眼科篇-及早筛查,及早防治+-+从指南看羟苯磺酸钙对糖网病的防治

及早筛查，及早干预——从指南看羟苯磺酸钙对糖网病的防治CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019《中国2型糖尿病防治指南(2017版)》正式发布2最新版《中国2型糖尿病防治指南》于2018年1月正式发布贾伟平教授在2017CDS大会介绍新指南修订情况CDS官网/NewsView-11568-379-0.htmlCHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019新指南修改要点3CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019目录4123糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病常见微血管并发症指南建议DR及早筛查，防止失明指南推荐血管保护剂-羟苯磺酸钙及早治疗DR*DR:糖尿病视网膜病变CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019国际糖尿病联盟(IDF)发布的最新糖尿病地图52017年全球DM：4.25亿西太平洋：1.59亿东南亚：0.82亿欧洲：0.58亿北美和加勒比：0.46亿中东和北非：0.26亿美国南部和中部：0.26亿非洲：0.16亿我国DM人群居世界第一，达1.14亿！国际糖尿病联盟官网./CHN/DOX/0318/0007validuntilMar201961.ZhangR,etal.JDiabetesRes.2016;2016:4034129.2.TaylorR,etal.HandbookofRetinalScreeninginDiabetes:DiagnosisandManagement,2ndEdition./go/taylor/retinalscreening.HbA1c(%)<5.05.05.25.35.45.55.65.75.96.4FPG(mmol/L)<4.864.865.095.245.385.505.675.896.217.032016年中国一项横断面调查，纳入3124名北京市居民，通过45°视网膜照相分析DR与血糖水平之间的联系。检测3124名居民（其中DR患者40例）的HbA1c及FPG，按十分位数分为10个阶层，计算每个阶层中DR的患病率NPDR=非增殖期糖尿病视网膜病变；PDR=增殖期糖尿病视网膜病变糖尿病视网膜病变(DR)患病率与血糖和病程的关系早在HbA1c为6.4%时，糖尿病视网膜病变(DR)患病率已大幅增长1随着糖尿病病程延长，DR患病率逐年升高2DR(%)确诊后年数NPDRPDR黄斑病变DR=糖尿病视网膜病变；FPG=空腹血糖；HbA1c=糖化血红蛋白Wisconsin眼病研究显示，2型糖尿病患者确诊后，NPDR、PDR、黄斑病变等糖尿病眼病发病率随确诊后年数而增加。CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019每年有300-400万患者因DR失明3中国2型糖尿病防治指南(2017年版).中华糖尿病杂志.2018;10(1):4-67.糖尿病视网膜病变临床诊疗指南(2014版)中华眼科杂志2014;(50)11:851-865.专家建议糖尿病患者尽早检查眼底./fwxx/jk/2007-10/22/content_781430.htm;我国糖尿病患者中DR患病率高达24.7~37.5%2《中国2型糖尿病防治指南(2017版)》指出：DR是糖尿病最常见的微血管并发症之一，也是工作年龄人群第一位的不可逆性致盲性疾病1

7CHN/DOX/0318/0007validuntilMar20198糖尿病病程、HbA1c水平、高血压等多种因素与DR显著相关B.Isomaa,etal.Diabetologia,2001,44(9):1148-1154.2001年一项随机对照研究，纳入85例代谢综合征患者和85例T2DM患者，探讨代谢综合征对糖尿病慢性并发症的影响研究证实，高血糖、高血压、血脂异常等多种因素与糖尿病微血管病变显著相关RR糖尿病肾病n=165糖尿病视网膜病变n=167微量蛋白尿n=167HbA1c(%)1.77**1.56**1.67**病程1.031.10*0.99男性2.670.985.0*肥胖1.850.711.96血脂异常1.440.751.85高血压2.302.24*5.39***P<0.05;**P<0.01CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019其他相关危险因素主要危险因素9DR的危险因素糖尿病病程高血糖高血压血脂紊乱糖尿病合并妊娠*缺乏及时的眼底筛查吸烟青春期发育和亚临床甲状腺功能减退遗传常被忽视*不包括GDM和妊娠期显性糖尿病中国2型糖尿病防治指南(2017年版).中华糖尿病杂志.2018;10(1):4-67.CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019国际眼病学会的DR分级标准(2002年)病变严重程度散瞳眼底检查所见无明显视网膜病变无异常非增殖期视网膜病变(NPDR)轻度仅有微动脉瘤中度微动脉瘤，存在轻于重度NPDR的表现重度

出现下列任何一个改变，但无PDR变现

4个象限每个都有20处以上的视网膜内出血

2个以上象限有静脉串珠状改变

1个以上象限有明显的视网膜内微血管异常增殖期视网膜病变(PDR)出现以下一种或多种改变：新生血管形成，玻璃体积血或视网膜前出血DR的临床分级标准“存在微动脉瘤可作为鉴别糖尿病视网膜病变与糖尿病合并其他眼底病变的指标”

中国2型糖尿病防治指南(2017年版).中华糖尿病杂志.2018;10(1):4-67.CHN/DOX/0318/0007validuntilMar201911NPDR-轻度NPDR-中度NPDR-重度PDRPDRPDR不同分级的眼底照相糖尿病视网膜病变防治讲座课件，首都医科大学附属北京同仁医院，甄毅CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019NormalMildNPDRModerateNPDRSevereNPDRPDRGuangdongGeneralHospital，DepartmentofOphthalmology男性，57岁，T2DM13年DR发生发展的机制：

高血糖引起氧化应激炎症导致微血管渗漏，VEGF促进血管增殖性改变，最终威胁视力141.AmpornJ,etal.BioMedResearchInternational,2015:785826.2.GologorskyD,etal.MediatorsInflamm.2012;2012:629452.3.SimóR,etal.CurrentMedicinalChemistry.2015;22:1-10.4.AntonettiD.NatureMedicine.2009;15:1248-1249.5.KlaassenI,etal.ProgRetinEyeRes.2013;34:19-48.6.KotaSK,etal.IndianJEndocrinolMetab.2012;16(6):918-30.7.PennJS,etal.ProgRetinEyeRes.2008;27(4):331-71.8.TarrJM,etal.ISRNOphthalmol.2013;2013:343560.早期-渗漏晚期-增殖白细胞渗出血浆渗出视网膜出血2VEGF大量升高6-7新生血管生成8临床结局屏障破坏结构破坏微循环障碍DR失明新生血管牵引性视网膜脱离细胞死亡血管通透性增加5毛细血管内皮细胞视网膜周细胞丢失4进展血-视网膜屏障损伤VEGF=血管内皮生长因子氧化应激炎症1-3慢性高血糖CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019PreventionofBlindnessfromDiabetesMellitusReportofaWHOconsultationinGeneva,Switzerland

9-11November2005然而，90%的DR盲可以通过早期发现和干预避免CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019目录16123糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病常见微血管并发症指南建议DR及早筛查，防止失明指南推荐血管保护剂-羟苯磺酸钙及早治疗DR*DR:糖尿病视网膜病变CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019对糖尿病患者眼底筛查可降低94.4%的失明风险17T2DM患者每年1次眼底检查，可使失明风险降低94.4%3,41.中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):468-4692.潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).人民卫生出版社.2007年5月第一版,P9333.Echouffo-TcheuguiJ.B.,etal.Diabet.Med.2013;30:1272-1292.4.TungTH,etal.OphthalmicEpidemiol.2006Oct;13(5):327-333.NPDR,非增殖期视网膜病变；PDR,增殖期视网膜病变DR可无症状：NPDR和黄斑水肿可能早期无临床症状1糖尿病病程长：T2DM患者普遍存在数年隐匿型糖尿病时期，在诊断时存在DR的风险很大1高危PDR

5年内出现严重视力减退的风险高达60%2从有临床意义的黄斑水肿到中度视力减退的风险达30%2及时发现PDR并治疗可降低视力严重减退的危险度*至2%以下2*按照ETDRS(EarlyTreatmentDiabeticRetinopathyStudy)标准：≤35为轻度NPDR；43为中度NPDR；47为中度到重度NPDR；53A~D为中度NPDR；53E为非常严重NPDR；61为早期PDR；≥65为PDR，但未达到高危PDR。大于50分以上即为视力减退危险CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019《中国2型糖尿病防治指南（2017版）》指出：

糖尿病患者及早眼底筛查，定期随访18糖尿病类型首次眼底检查时间随访频率T1DM诊断后的5年内无DR：每1～2年1次轻度NPDR：每年1次中度NPDR：每3～6月1次重度NPDR：每3个月1次有临床意义的黄斑水肿：每3个月1次T2DM确诊时糖尿病妊娠*怀孕的糖尿病患者应在妊娠前或第一次产检时妊娠后每3个月及产后1年内*不适用于GDM和妊娠期显性糖尿病，因为这两类患者的DR危险并不增高“

对于筛查中发现的中度及中度以上非增殖期视网膜病变患者应由眼科医师进一步分级诊断”中国2型糖尿病防治指南(2017年版).中华糖尿病杂志.2018;10(1):4-67.CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019门诊糖尿病患者眼底筛查率不足10%，现状堪忧，原因何在？我国专业眼科医生（3.2万名）少，眼底病医生（800名）更少，忙于已发眼病的诊治，无暇顾及大量门诊糖尿病患者的筛查

糖网初期眼底已有损害，但无症状，大量需筛查的门诊患者被忽略内科医生一般不进行眼底影像阅片基于互联网的人工智能视网膜病变筛查技术。/content/16/0701/01/3006878_572068250.shtml“中国糖网筛防工程”启动，尽早筛查降低失明风险。/16/0605/18/BOQND1VL00014JB6.html

CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019Loremipsum

dolorsitamet,

consetetur

sadipscing.“十三五”全国眼健康规划（2016—2020年）2020年工作目标：1以分级诊疗制度为基础，探索建立糖网早期筛查、诊断、转诊与治疗的有效模式。2实现两个关口前移，即前移到基层和内分泌科，防范糖网发生，加强眼科与内分泌科的合作筛查与诊疗。

3探索信息化技术在眼病预防、诊断和随访等方面的应用，提高信息化管理水平。充分利用远程医疗信息系统提升基层眼病预防和诊疗水平。.“十三五”全国眼健康规划（2016—2020年）./yzygj/s3573/201611/1513ba075e1842e993337d0cee6dab0b.shtml

CHN/DOX/0318/0007validuntilMar201921建立分级转诊体系：充分发挥基层医疗卫生机构全科医生、护理人员与二级及以上医院专科医师（内分泌科、眼科）共同组成的医疗团队服务作用，达到糖尿病视网膜病变防控目标，降低致盲率。糖尿病视网膜病变双向转诊流程：基层医疗患者向上转诊。卫生机构和二级以上综合医院内科/内分泌科都应该告知糖尿病患者定期进行眼底检查，有条件的可进行初筛，并对糖尿病视网膜病变建立DR分级诊疗体系糖尿病视网膜病变分级诊疗服务技术方案。/yzygj/s7653/201704/3524f29f1599419aa04bbe4e068c962a.shtml

CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019人工智能AI:DR筛查未来的新方向谷歌医疗心不死要做AI眼科用大数据防治糖网病./article_detail_103_1_15766.htmGulshanV,etal.JAMA2016;316(22):2402-2410./journals/jama/fullarticle/2588763

22继AlphaGo之后，科技巨头谷歌宣布要在糖网大数据领域有所建树，立志通过AI技术和大数据的支持完成糖网病的防治谷歌在JAMA杂志报道了一个用于DR筛防的深度学习的算法，研究显示，该算法诊断性能可以与眼科专家诊断结果相媲美。未来，谷歌将进一步完善并推广该方法至全球，帮助医生克服资源短缺资困难，为更多的病人做出更专业的诊断。CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019眼科OCT图像24DR筛防的重要意义NPDR=非增殖期糖尿病视网膜病变；PDR=增殖期糖尿病视网膜病变；CSME=临床意义性黄斑水肿无视网膜病变NPDR-轻度NPDR-中度NPDR-重度PDR糖尿病I期II期III期IV,V,VI期糖尿病视网膜病变（DR）及时发现严重的NPDRCSME,PDR并治疗（激光、抗VEGF,手术等），减低视力严重损害的风险及时发现早期DR并药物治疗，可减慢、阻止甚或逆转DR，降低视力减退的风险可逆不可逆定期眼底筛查早期晚期CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019《中国2型糖尿病防治指南（2017版）》：

DR的转诊指征和眼科治疗的建议1转眼科专科指征：需立即转诊：突发失明或视网膜脱离需转诊：任何程度的黄斑水肿重度NPDRPDR眼科专科治疗：激光光凝术：仍然是高危PDR患者及某些严重NPDR患者的主要治疗玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子(VEGF)：适用于威胁视力的糖尿病性黄斑水肿皮质激素局部应用：也可用于威胁视力的DR和黄斑水肿1.中国2型糖尿病防治指南(2017年版).中华糖尿病杂志.2018;10(1):4-67.2.PearsonAR,etal.Eye(Lond).1998;12:938-942.3.RussellPW,etal.DiabetesCare.1985;8:57-63眼科激光治疗属于“丢卒保车”2-4

眼底损伤不可逆在DR早期进行药物干预阻止或减缓其进展更为重要5,64.BaileyCCandSparrowJM.DiabetMed.2001;18:883-8885.Cunha-VazJG.Ophthalmologica.2000;214(6):377-380.6.GiustiC.MedHypotheses.2002;59:706-709.CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019目录26123糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病最常见的微血管并发症之一指南建议DR及早筛查，防止失明指南推荐血管保护剂-

羟苯磺酸钙及早治疗DR*DR:糖尿病视网膜病变CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019《中国2型糖尿病防治指南（2017版）》：

指南推荐：血管保护剂-羟苯磺酸钙及早治疗DR27轻中度的非增殖期糖尿病视网膜病变患者在控制代谢异常和干预危险因素的基础上，可进行内科辅助治疗和随访。目前常用的是：抗氧化、改善微循环类药物

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羟苯磺酸钙指南中国2型糖尿病防治指南(2017年版).中华糖尿病杂志.2018;10(1):4-67.CHN/DOX/0318/0007validuntilMar20192017中国《糖尿病微循环障碍临床用药专家共识》

治疗DR的血管保护剂中首推羟苯磺酸钙28药物DRDKD血管保护药羟苯磺酸钙I类,AIIa类,B改善微循环障碍药物的临床推荐意见推荐级别借鉴欧美糖尿病相关指南的定义：I类：研究证据支持和(或)一致公认有益、有用和有效的操作或治疗，推荐使用IIa类：有关证据/观点倾向于有用和(或)有效，应用这些操作或治疗是合理的证据级别：A：证据基于多项随机临床试验或荟萃分析B：证据基于单项随机临床试验或多项非随机对照研究中国微循环学会糖尿病与微循环专业委员会.中国医学前沿杂志.2017;9(2):34-41.DR=糖尿病视网膜病变;DKD=糖尿病肾脏病变CHN/DOX/0318/0007validuntilMar201929CFDA颁布《第八批仿制药参比制剂目录》将进口原研药导升明®作为羟苯磺酸钙胶囊的标准参比剂进口原研羟苯磺酸钙是导升明®，作为中国标准参比剂

第八批仿制品一致性评价参比剂目录。CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019羟苯磺酸钙(导升明®)血管保护机制：ROSVEGF=血管内皮生长因子；ROS=活性氧SOOOHHOOH抑制VEGF通路及其诱导的内皮细胞增殖和血管生成1清除氧自由基，降低氧化应激炎症1,2动物实验及人体体外研究显示抗氧化作用：抗VEGF作用：1.AnguloJ,etal.EurJPharmacol.2011;667(1-3):153-9.;2.BrunetJ,etal.EurJPharmacol.1998;358:213-20.30机制CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019羟苯磺酸钙可能减缓糖尿病引起的内皮功能不全和炎症31新进展ZhouY,etal.MolMedRep.2017Dec;16(6):8635-8642.CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019*************/&**/&*羟苯磺酸钙可减轻高浓度葡萄糖导致的

内皮细胞损伤和炎症状态ZhouY,etal.MolMedRep.2017Dec;16(6):8635-8642.48h时蛋白质水平增强倍数/GAPDH细胞迁移数/HPF渗透率（%）[P（实验组）/P（对照组）]CaD=羟苯磺酸钙；HG=高浓度葡萄糖；HPF=高倍视野；GAPDH=甘油醛-3-磷酸脱氢酶;VEGF=血管内皮生长因子;VEGFR=血管内皮生长因子受体；Endocan=内皮细胞特异分子；ICAM=细胞间粘附因子；单核细胞趋化因子；PTX3=五聚素3*P<0.05vs.对照,甘露醇,HG+CaD,CaD*P<0.05vs.对照;&P<0.05vs.甘露醇*P<0.05vs.对照,甘露醇,HG+CaD,CaD*P<0.05vs.对照;&P<0.05vs.甘露醇48h时mRNA表达增强倍数/GAPDH新进展CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019糖尿病患者VEGF及其受体过度表达，而血液中游离的VEGF有2个结合位点：硫酸乙酰肝素片段特定的膜结合受体羟苯磺酸钙可以阻断VEGF结合到硫酸乙酰肝素片段上，进而阻断VEGF与其位于血管内皮细胞上的受体结合，从而减少VEGF的作用，保护内皮功能羟苯磺酸钙不会破坏VEGF与特定膜结合受体的结合，不影响内皮细胞生存所需的VEGF诱导信号HallerH,etal.BiomedResInt.2017;2017:1909258.VEGF=血管内皮生长因子;FGF=成纤维细胞生长因子通透性炎症新生血管生成生长因子梯度VEGF受体FGF受体高硫酸化域（VEGF绑定）羟苯磺酸钙CaD非硫酸化域硫酸盐生长因子释放肝素酶生物活性肝素片段VEGFFGF羟苯磺酸钙(导升明®)阻断VEGF结合到它的类肝素区

并减少它与VEGF受体结合抗VEGFCHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019羟苯磺酸钙(导升明®)通过抑制VEGF作用减少新生血管生成342015年我国一项基础研究显示，纳入30只STZ诱导糖尿病大鼠，给予羟苯磺酸钙0.334g/kg/d治疗12周，另设11只健康大鼠作为对照组，比较治疗后两组VEGFmRNA的表达水平及毛细血管面积密度郝改梅,等.现代药物与临床.2015;30(5):492-6.DM=糖尿病；CaD=羟苯磺酸钙糖尿病大鼠+CaD糖尿病大鼠正常对照P<0.05P<0.01VEGFmRNA表达水平基础研究CHN/DOX/0318/0007validuntilMar201935*动物研究证据早期-渗漏晚期-增殖减少血管渗漏5滤过屏障稳态5-6维持视网膜抑制VEGF通路7*抗新生血管生成3*临床结局屏障减轻血管结构破坏抑制氧化应激炎症1-2细胞死亡血管通透性增加4毛细血管内皮细胞进展保护微血管改善微循环适应症：糖尿病性微血管病变8改善DR眼底病变，延缓疾病进展5减少周细胞丢失3*1.SzaboME,etal.EurJPharmacol.2001;428(2):277-86.2.JavadzadehA,etal.MolecularVision.2013;19:62-68.3.PadillaE,etal.DiabetesMetabResRev.2005;21(2):132-142.4.KlaassenI,etal.ProgRetinEyeRes.2013;34:19-48.5.RibeiroML,etal.GraefesArchClinExpOphthalmol.2006;244(12):1591-600.6.陈星华,等.中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集.A-279.2006年.7.郝改梅,等.现代药物与临床.2015;30(5):492-6.8.导升明®说明书（2017年版）.机制羟苯磺酸钙(导升明®)抗氧化应激炎症，抗VEGF

保护微血管，改善微循环CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019羟苯磺酸钙(导升明®)对早期DR进展的随机双盲研究PVPR=后玻璃体穿透率，是反映BRB通透性的重要指标；BRB=血-视网膜屏障；DR=糖尿病视网膜病变2006年，在欧洲八中心开展的一项随机、双盲、安慰剂对照试验目的：明确在早期DR患者中，羟苯磺酸钙(导升明®)对BRB通透性的作用方法：纳入194例T2DM合并早期DR患者，年龄40-75岁，平均DM病程6.68-6.94年，分别应用安慰剂及CaD2000mg/d治疗24个月主要研究指标：PVPR（后玻璃体穿透率，是反映BRB通透性的重要指标），本研究中每6个月通过荧光光度法测定一次次要研究指标：眼底照相；荧光素血管造影；安全性评价RibeiroML,etal.GraefesArchClinExpOphthalmol.2006;244(12):1591-600.36临床RCT研究CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019早期DR患者羟苯磺酸钙(导升明®)治疗24个月，

显著降低PVPR，减少血管渗漏，保护微血管(月)-6P=0.002(24个月时)导升明®安慰剂PVPR=后玻璃体穿透率，是反映BRB通透性的重要指标；BRB=血-视网膜屏障；DR=糖尿病视网膜病变RibeiroML,etal.GraefesArchClinExpOphthalmol.2006;244(12):1591-600.37CaD治疗24个月期间PVPR的变化情况众多RCT研究将PVPR作为评价血-视网膜屏障完整性及渗透力的可靠指标在欧洲八中心开展的一项随机、双盲、安慰剂对照试验结果显示，CaD治疗24个月，PVPR降幅明显大于安慰剂临床RCT研究CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019无论血糖控制水平，羟苯磺酸钙(导升明®)均显著

降低PVPR，减少血管渗漏

不同HbA1c水平(稳健回归获得数据)时PVPR(均值±标准差)的变化在不同血糖控制水平的不同亚组分析中，导升明®均可显著改善PVPR，提示导升明®对PVPR的改善作用独立于血糖控制(月)导升明®(N=27)安慰剂(N=16)P=0.043(24个月时)(月)导升明®(N=38)安慰剂(N=46)P=0.05(24个月时)(月)导升明®(N=21)安慰剂(N=20)P=0.044(byANCOVA)HbA1c<7%7%≤HbA1c<9%HbA1c≥9%RibeiroML,etal.GraefesArchClinExpOphthalmol.2006;244(12):1591-600.38临床RCT研究CHN/DOX/0318/0007validuntilMar201998人采用导升明®(2000mg/d)治疗24个月，96人采用安慰剂治疗导升明®安慰剂P=0.013微动脉瘤等级P=0.029出血平均数早期DR患者羟苯磺酸钙(导升明®)治疗24个月

延缓眼底微动脉瘤生成，减少出血RibeiroML,etal.GraefesArchClinExpOphthalmol.2006;244(12):1591-600.39临床RCT研究CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019早期DR患者羟苯磺酸钙(导升明®)治疗24个月

显著改善DR分级水平*，延缓DR进展40与安慰剂组相比，从基线至最后1次访视，导升明®组的DR分级水平有显著改善(P<0.001)一项随机、双盲、安慰剂对照试验显示，纳入194例T2DM合并早期DR患者。年龄40-75岁，平均DM病程6.68-6.94年，分别应用安慰剂及导升明®2000mg/d治疗24个月*DR分级根据早期糖尿病视网膜病变治疗研究(ETDRS)是DR重症度分类的金指标，按DR表现由轻至重评分值为10~85分2本研究纳入患者分值为10~35分，介于无DR~轻度NPDR之间基线16182022P<0.001最后一次访视DR*水平（ETDRS分级均值）最后一次访视导升明®安慰剂RibeiroML,etal.GraefesArchClinExpOphthalmol.2006;244(12):1591-600.临床RCT研究CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019羟苯磺酸钙(导升明®)有效改善眼底病变，恢复视力41随机选择门诊治疗的54例非增殖性DR患者，平均分为对照组（常规治疗）和观察组(CaD750-1500mg/d治疗)，8个月为一疗程。评估治疗前后患者视力和视网膜病变改善情况观察组眼底恢复的总有效率高达96.3%，显著优于对照组的70.3%(P<0.05)两组患者基线视力差异无统计学意义，治疗后两组视力均有所恢复，但观察组效果更好(P<0.05)胡卫华.中国处方药.2013(6):38-39.有效率(%)两组患者眼底恢复的有效率P<0.05视力P<0.05两组患者治疗后的的视力水平临床研究CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019德国研究：羟苯磺酸钙(导升明®)辅助增强激光治疗效果52例3期和4期糖尿病视网膜病变病人采用光凝固±羟苯磺酸钙(500mg~1500mg/d)治疗5-68个月DittmarP.Klin.Mbl.Augenheilk.1979,174:753-755.改善或控制视网膜损伤%光凝固+羟苯磺酸钙单纯光凝固临床研究CHN/DOX/0318/0007validuntilMar2019Meta分析：羟苯磺酸钙(导升明®)显著改善DR临床症状43ZhangX,etal.SciChinaLifeSci.2015Jan;58(1):101-7.显著改善视网膜微动脉瘤RR:0.6295%CI:0.42~0.90P=0.01研究或亚组导升明事件总数安慰剂事件总数权重风险比M-H，随机，95%CI风险比M-H，随机，95%CI年有利于导升明®有利于安慰剂总数(95%CI)总事件异质性：总体效应检验：显著改善眼底渗出RR:0.3195%C