治疗药物监测的国内外进展

治疗药物监测的国内外进展药剂科李晓宇2014.10.13TDM不同阶段分析技术的发展

HPLC-MS、红外光谱质谱、毛细管电泳

体内药物代谢产物分离分析20世纪50-60年代20世纪70-80年代20世纪90年代21世纪

薄层分析、气相色谱（GC）

临床毒物分析、体液分析

HPLC、GC-MS及免疫学测定如放射免疫等分析

血药浓度的监测广泛应用于临床，TDM深入发展药物基因组学、代谢组学CYP基因分析多类药物我国目前开展TDM药物种类及其比例分布情况以上数据为1994-2011年间CNKI收录的1192篇TDM文献资料整理结果TDM新技术在我国的应用趋势（药物基因组学）预期效应TDM干预TDM领域中的相关基因产品CYP2C19基因检测与波立维合理用药波立维主要依赖于CYP2C19在体内代谢，形成活性代谢物发挥作用。CYP2C19弱代谢患者使用常规剂量波立维，抑制血小板功能弱，接受PCI手术时，心血管事件发生率较高。CYP2C19基因可检测[国食药械（准）2009第3400723号]，检测结果作为医生调整用药策略的依据。其他通过CYP2C19基因代谢的药物质子泵抑制剂抗抑郁药抗癫痫类其他奥美拉唑氟西汀丙咪嗪安定环磷酰胺兰索拉唑西酞普兰吗氯贝胺苯妥英黄体酮泮托拉唑S—西酞普兰阿米替林曲米帕明依替唑仑苯巴比妥丙戊酸利福平氯吡格雷氯米帕明氯巴占那非那韦氯胍伏立康唑CYP2C19基因检测结果分析

氯吡格雷慢代谢疗效差剂量增加/更换其他药丙戊酸慢代谢者适用较小-正常奥美拉唑快代谢疗效差剂量增加/更换其他药伏立康唑快代谢疗效差剂量增加/更换其他药乙醛脱氢酶（ALDH2）基因试剂盒（2010年6月获SFDA批文）硝酸甘油突变型不适用更换其他药饮酒突变型伤害大限制饮酒宏灏基因有限公司高血压个体化用药基因试剂盒（审批中）相关成果PopulationPharmacokineticStudyofCyclosporineBasedonNONMEMinChineseLiverTransplantRecipientsCL/F=23.1+0.5×(DT/200)-0.07×HCT+0.04×PR

DT:CsA持续治疗时间；HCT:红细胞积压；PR:合用强的松剂量BoSun,XiaoyuLi,GaolinLiu*.TherapeuticsDrugMorning,2010,32:715-722Impactofinterleukin-10genepolymorphismsontacrolimusdosingrequirementsinChineselivertransplantpatientsduringtheearlyposttransplantationperiod

结论：1、FK506浓度与肝移植供体CYP3A5、IL-10及受着ABCB1基因多态性密切相关

2、测定上述基因多态性可以指导FK506个体化给药XiaoqingZhang,ZhaozhengWang,GaolinLiu*.EuropeJournalofClinicalPharmacology.2011,67(8):803-813.肿瘤患者的基因个体化给药我院于2010年7月成立肿瘤诊治中心我院临床肿瘤基因组学数据采集示意图。关注点西妥昔单抗——K-ras基因贝伐单抗——血管内皮生长因子VEGF5-FU——二氢嘧啶脱氢酶（DPD）嘧啶