真菌药物临床应用评价及分类

1抗真菌药物临床应用评价与分类山东北城医院整理课件2真菌感染可分为浅表感染和深部感染。前者主要由表皮癣菌、发癣菌和小孢霉菌等引起的头癣、足癣、指(趾)癣及体癣等;后者主要由真菌引起的深部组织和内脏器官感染,如肺、胃肠道、泌尿道等感染,严重者可引起心内膜炎、脑膜炎和败血症等。整理课件3深部真菌感染可分为两大类:①由致病性真菌所致的组织胞浆菌病、球孢子菌病、类球孢子菌病、芽生菌病、足分支菌病、着色霉菌病、孢子丝菌病等,多呈地区性流行。②条件致病性真菌所致的念珠菌病、曲菌病、隐球菌病、毛霉菌病、放线菌病、奴卡菌病等。两类深部真菌感染治疗应用的药物根本相同。深部真菌感染多为念珠菌(70%～80%)和隐球菌所传播,侵犯内脏器官和血液系统。其发病率虽较浅表感染低,但危害性大、死亡率高。整理课件4人们不得不加强对抗真菌药物的研究和开发近年来,随着广谱抗菌药、抗肿瘤药、糖皮质激素、免疫抑制剂、导管插管、内镜检查的广泛应用以及心脏、器官移植等深部大手术的广泛开展,条件致病性深部真菌感染的发生率日益增多。整理课件5整理课件6根据抗真菌药的化学结构特点,可分为以下4类

多烯大环内酯类抗真菌抗生素唑类(azole)抗真菌药烯丙胺类抗真菌药其他类整理课件7多烯大环内酯类抗真菌抗生素三烯类:变曲霉素;四烯类:制霉菌素、匹马霉素、金褐霉素;五烯类:制霉色菌素、喷他霉素、戊霉素;六烯类:恩多霉素;七烯类:两性霉素B、两性霉素B脂质体、曲古霉素、克念菌素、杀念珠菌素、美帕曲星、帕曲星。目前,国内外研究和应用的多为七烯类(抗菌作用较其他多烯类强)抗真菌药,如两性霉素B抗真菌谱广、抗菌活性强,是治疗深部真菌感染最有效的药物,但因毒性大而限制了其应用。近年来研制的两性霉素B脂质体,既保持了原来的高度抗菌活性,又降低了毒性,是一类很有临床应用前景的抗真菌药新剂型。脂质体是一种有多种功能的定向药物载体,具有类细胞结构,进入体内主要被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能,并改变被包封药物的体内分布,提高药物治疗指数,减少药物的治疗量和毒性,是一种新型的药物载体。整理课件8唑类(azole)抗真菌药咪唑类:克霉唑、咪康唑、益康唑、酮康唑、塞他康唑、奈替康唑、拉诺康唑、氟咪唑;三唑类:氟康唑、伊曲康唑、特康唑、伏立康唑、泊沙康唑、拉夫康唑。三唑类抗真菌药对人体细胞色素P450的亲和力低,对肝药物代谢酶影响小,与其他药物相互作用较咪唑类少、半衰期长、药动学特性好、抗真菌作用强、毒性低,已逐渐取代咪唑类,是目前国内外开发研究的热点。整理课件9烯丙胺类抗真菌药

萘替芬、特比萘芬、布特萘芬。烯丙胺类抗真菌药是近年来研制的真菌角鲨烯环氧化酶抑制剂,具有抗真菌谱广、杀菌作用强、毒性小,与其他药物相互作用小等特点。整理课件10其他类

核酸抑制剂:氟胞嘧啶可选择性抑制真菌核酸和蛋白质的合成,体内分布广,可透过血-脑脊液屏障(脑脊液中浓度可达血药浓度的60%～90%),适用于治疗念珠菌属心内膜炎、隐球菌属脑膜炎、念珠菌属或隐球菌属所致败血症、肺部感染和尿路感染等。但单用本品易致真菌产生耐药性[1]。细胞壁抑制剂:尼可霉素Z(nikkomycinZ)通过抑制几丁