抗核抗体及其临床意义

自身抗体

整理课件自身抗体自身抗体是指靠自身组织，器官、细胞及细胞成分的抗体。人体的生长、发育和生存有完整的自身免疫耐受机制的维持，正常的免疫反响有保护性防御作用，即对自身组织、成分不发生反响。—旦自身耐受的完整性遭到破坏，那么机体视自身组织、成分为“异物〞，而发生自身免疫反响，产生自身抗体。正常人体血液中可以有低滴度的自身抗体，但不会发生疾病，但如果自身抗体的滴度超过某—水平，就可能对身体产生损伤，诱发疾病。2整理课件自身抗体自身抗体包括抗自身细胞内、细胞外表和细胞外抗原的免疫球蛋白。抗细胞内抗原的抗体包括：①抗细胞核成分的抗体〔抗核抗体〕。②抗细胞浆内成分的抗体〔抗中性粒细胞及其他细胞胞浆抗体、抗线粒体抗体、抗核糖体抗体等〕。③抗细胞外表抗原的抗体。抗细胞外抗原的抗体包括：类风湿因子、抗甲状腺球蛋白抗体等。3整理课件抗核抗体的分类和命名，习惯上ANA有以下4种命名法：(1)以首次检出这种抗体的疾病命名，如抗SSA抗体、抗SSB抗体就是首先从枯燥综合征中检出的抗体。(2)以首次检出这种抗体的病人名字的前两个字母命名，如抗Sm抗体，抗Jo-1抗体等。(3)按抗原在细胞的位置命名，如抗中性粒细胞胞浆抗体，抗着丝点抗体等。(4)按抗原的化学组成命名，如抗DNA抗体、抗核糖核酸蛋白(RNP)抗体等。之所以有这么多种命名方法，是因为大局部抗原的化学组成尚不清楚。4整理课件5整理课件6整理课件盘状红斑狼疮DLE系统性红斑狼疮SLE亚急性皮肤型红斑狼疮SCLE皮肌炎DM/多肌炎PM系统性硬皮病SSc枯燥综合征SS混合性结缔组织病MCTD7整理课件抗核抗体〔antinuclearantibody，ANA〕抗核抗体〔antinuclearantibody，ANA〕又称抗核酸抗原抗体，是一组将自身真核细胞的各种成分[脱氧核糖核蛋白〔DNP〕、DNA、可提取的核抗原〔ENA〕和RNA等]作为靶抗原的自身抗体的总称，能与所有动物的细胞核发生反响，主要存在于血清中，也可存在于胸水、关节滑膜液和尿液中。抗核抗体在多种自身免疫病中均呈不同程度的阳性率，如系统性红斑狼疮〔SLE，95%～100%〕、类风湿性关节炎〔RA，10%～20%〕、混合性结缔组织病〔MCTD，80%～100%〕、枯燥综合症〔SjS,10%～40%〕、全身性硬皮病〔85%～90%〕、狼疮性肝炎〔95%～100%〕、原发性胆汁性肝硬化〔95%～100%〕等。8整理课件抗核抗体〔ANA〕正常值范围滴度<1:10〔间接荧光法〕。临床意义对于SLE患者，滴度在1：80以上才有临床意义。9整理课件抗着丝点抗体是局限皮肤型SSc的标记抗体，阳性率为60%~96%，弥漫皮肤型SSc该抗体阳性率低于10%，而其他结缔组织病那么罕见。该抗体阳性的患者毛细血管扩张和钙化发生率高。对于仅有雷诺现象的患者，那么提示今后开展为局限皮肤型SSc的可能性较大。因而，该抗体是早期硬皮病分类与评价的重要指标。滴度与疾病活动度无关。该抗体与Scl-70抗体是相互排斥的，即在一个患者身上通常只能检测到其中一种抗体。10整理课件抗ds-DNA抗体抗dsDNA抗体：抗原为ds-DNA，对诊断SLE有较高的特异性，SLE患者40%~70%阳性，高滴度时为标记抗体，是SLE中主要的致病性抗体，与SLE病情活动度相关，特别是与SLE的肾脏损害有关，其抗体活动期升高，缓解期降低甚至转阴，可作为检测SLE病情变化及药物疗效的指标。11整理课件抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体：抗原为H1、H2A、H2B、H3和H4；DNA-组蛋白复合体。系统性红斑狼疮SLE患者70%阳性，盘状红斑狼疮DLE患者90%以上阳性，还见于药物引起的红斑狼疮。药物性狼疮的阳性率达95％以上，常见的药物有肼苯达嗪、异烟肼及氯丙嗪。12整理课件抗Jo-1抗体抗Jo-1抗体对多发性肌炎的诊断具有较强的特异性，是目前公认的多发性肌炎〔PM〕的血清标记抗体。在多发性肌炎〔PM〕中阳性率达20%~30%左右。在皮肌炎〔DM〕中阳性率<10%。。13整理课件抗U1-RNP抗体〔nRNP〕混合性结缔组织病(MCTD)：阳性率>95%，对确立MCTD的诊断很有帮助。高滴度的抗RNP，尤其在没有其他自身抗体存在的情况下，是混合性结缔组织病〔MCTD〕的诊断指标之一。此种抗体阳性的患者，雷诺现象发生率高。系统性红斑狼疮〔SLE〕：抗RNP抗体在SLE中的阳性率为30%-40%。其他结缔组织病：枯燥综合征、系统性硬化症、多发性肌炎/皮肌炎等。14整理课件抗Scl-70抗体是系统性硬皮病SSc的标记抗体，阳性率20%~40%，在弥漫皮肤型SSc患者尤为常见，局限皮肤型SSc患者很少见。。15整理课件抗线粒体抗体是原发性胆汁性肝硬化(PBC)的特异性抗体，SSc患者该抗体阳性率8%，主要见于局限皮肤型SSc患者。而PBC患者抗着丝点阳性率9%~29%16整理课件抗核小体抗体在活动性狼疮和狼疮性肾炎判断中的敏感性为70%左右，特异性为97%-99%。17整理课件抗增殖细胞核抗原抗体(PCNA)抗增殖细胞核抗原抗体见于约3%SLE患者，阳性率低，但为SLE的特异性抗体，具有诊断意义，该抗体很少见于其他疾病。18整理课件抗Ro-52抗体抗SS-A(Ro)抗体包括(抗Ro-52抗体和抗Ro-60抗体)，根据免疫印迹法统计的资料报道，Ro52抗体与枯燥综合征有更强的联系，单独出现抗Ro-52抗体多见于枯燥综合征，阳性率为70%~90%，还可见于系统性红斑狼疮及系统性硬皮病。19整理课件抗核糖体P蛋白抗体〔rRNP〕SLE患者10%阳性，对SLE诊断有高度特异性，SLE患者出现抗rRNP抗体与中枢神经系统、肝脏或肾脏受累有关。20整理课件抗SSB抗体抗SSB抗体：在枯燥综合征SS患者中的阳性率为40%-50%，抗SSA抗体和抗SSB抗体对枯燥综合征的诊断有重要意义。是枯燥综合征诊断标准中唯一的自身抗体指标。抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断枯燥综合征特异性更高。SLE患者约15%阳性，还与新生儿红斑狼疮的发生有关。21整理课件抗SSA抗体抗SSA抗体主要见于原发性枯燥综合征，阳性率高达60％～75％。此外，也可见于其他自身免疫疾病如系统性红斑狼疮〔阳性率为30%-40%〕。还与新生儿红斑狼疮、SCLE及光敏感的发生有关。抗SSA抗体对于诊断枯燥综合征敏感性高。22整理课件抗Sm抗体抗Sm抗体：是系统性红斑狼疮的特异性标志之一，特异性高达99%。但阳性率偏低，在SLE中阳性率为30%。同时检查抗dsDNA抗体和抗Sm抗体，可提高系统性红斑狼疮的诊断率。与病情活动度无关。23整理课件实验室检查阳性率红斑狼疮（LE）抗核抗体滴度在1：80以上抗dsDNA抗体为SLE患者的标记抗体40%-70%抗组蛋白抗体SLE患者70%DLE患者90%以上也见于药物引起的红斑狼疮抗Sm抗体为SLE患者的标记抗体30%抗U1-RNP抗体SLE患者30%-40%MCTD患者90%以上抗SS-A（Ro）抗体SLE患者35%干燥综合征66%抗SS-B（La）抗体SLE患者15%干燥综合征40%24整理课件实验室检查阳性率红斑狼疮（LE）抗PCNA抗体（抗增殖细胞核抗原抗体)SLE患者（临床意义不明）3%抗核糖体P蛋白抗体对SLE诊断有高度特异性10%抗核小体抗体见于活动性狼疮和狼疮性肾炎判断中的敏感性为70%左右，特异性为97%-99%25整理课件实验室检查阳性率系统性硬皮病（SSc）抗核抗体90%以上抗Scl-70抗体为SSc的标记抗体弥漫皮肤型SSc较常见/局限皮肤型SSc患者很少见20%-40%抗着丝点抗体局限皮肤型SSc的标记抗体60%-96%弥漫皮肤型SSc低于10%抗线粒体抗体SSc8%26整理课件实验室检查阳性率干燥综合症（SS）抗核抗体17%-68%抗SS-A（Ro）抗体原发性SS70%-75%抗SS-B（