药物相互作用试题总论

一、最佳选择题

1、有关药品制剂配伍变化的错误叙述为

A.配伍变化涉及物理、化学与药理学方面的变化

B.药理学方面的配伍变化又称为疗效配伍变化

C.药品配伍后在体内互相作用，产生不利于治疗的变化，属于疗效配伍禁忌

D.物理配伍变化往往造成制剂出现产气现象

E.易产生物理配伍变化的药品制剂若变化制备条件可避免配伍变化的发生【对的答案】：D改善制备条件，能够避免与吸湿性很强的药品或者制剂配伍时放生潮解、液化等物理变化。2、下列哪种办法不属于避免物理化学配伍禁忌的解决办法

A.变化贮存条件

B.变化溶剂或添加助溶剂

C.变化药品的调配次序

D.调节溶液的pH值

E.用螺内酯可消除安定剂与杀虫剂药品的毒性【对的答案】：E“用螺内酯可消除安定剂与杀虫剂药品的毒性”这句话本身没有问题。但应注意一点：题目规定的是“避免物理化学配伍禁忌”。螺内酯消除安定剂与杀虫剂的毒性，应属于药理配伍禁忌。因此，此题答案为E。E属于药理的配伍变化，不是物理化学的配伍变化。教材中并没有例举这个例子，但是有物理配伍变化的概念，在教材P330.

药理的配伍变化

药理的配伍变化是指药品配伍使用后，它们的体内过程互相影响，造成药理作用的性质、强度、副作用、毒性等的变化。又称为疗效的配伍变化，或药品互相作用，这部分内容将在药理学知识中加以叙述。3、下列不属于物理化学配伍变化研究具体办法的是

A.测定产生配伍变化溶液的pH

B.测定配伍过程中有无新物质产生

C.通过药效学实验理解药效变化

D.测定配伍后制剂的粒度变化

E.测定配伍后药品的含量变化【对的答案】：CC属于药理的配伍变化!而不是物理化学配伍变化！物理化学配伍变化的实验办法涉及直接实验法：将临床应用的药品按临床规定配伍后观察研究其配伍变化状况。并可进一步通过紫外分光光度扫描，GC，HPLC等办法观察有无新物质产生。此题题干有关不属于物理化学配伍变化研究具体办法。4、药品配伍后产生浑浊与沉淀的因素不涉及

A.pH变化

B.发生水解

C.复分解产生沉淀

D.生物碱盐溶液的沉淀

E.药品氧化、还原【对的答案】：E变色:药品制剂配伍引发氧化、还原、聚合、分解等反映时，可产生有色化合物或发生颜色变化。

混浊和沉淀:液体剂型配伍应用时，若配伍不当，可能发生混浊或沉淀。(1)pH变化产生沉淀：由难溶性碱或难溶性酸制成的可溶性盐，它们的水溶液常因pH值的变化而析出沉淀，如水杨酸钠或苯巴比妥钠的水溶液遇酸或酸性药品后，会析出水杨酸或巴比妥酸。生物碱可溶性盐的水溶液遇碱或碱性药品后，则会析出难溶性碱的沉淀。(2)水解产生沉淀：如苯巴比妥钠溶液因水解反映能产生无效的苯乙基乙酰脲沉淀。硫酸锌在中性或弱碱性溶液中，易水解生成氢氧化锌沉淀。故硫酸锌滴眼剂中，常加入少量硼酸使溶液呈弱酸性，以避免硫酸锌水解。(3)生物碱盐溶液的沉淀：大多数生物碱盐的溶液，当与鞣酸、碘、碘化钾、溴化钾或乌洛托品等相遇时，能产生沉淀。黄连素和黄芩苷在溶液中能产生难溶性沉淀。(4)复分解产生沉淀：无机药品之间可由复分解而产生沉淀。如硫酸镁溶液遇可溶性钙盐、碳酸氢钠或某些碱性较强的溶液时，均能产生沉淀。又如硝酸银遇含氯化物的水溶液时即产生沉淀。

溶解度变化:不同性质溶剂的制剂配合在一起，常因药品在混合溶液中的溶解度变小而析出沉淀。

由以上可知，此题应选E.药品分解产生有色化合物或发生颜色变化,不属于药品配伍后产生浑浊与沉淀的因素。5、药品配伍后产生颜色变化的因素不涉及

A.氧化

B.还原

C.分解

D.吸附

E.聚合【对的答案】：D配伍后发生颜色反映时由于化学反映，而吸附是个物理过程。药品制剂配伍引发氧化、还原、聚合、分解等反映时，可产生有色化合物或发生颜色变化。易氧化药品与pH值较高的药品配伍时，容易变色，这在分子构造中含有酚羟基的药品中较为常见。例如维生素C与烟酰胺即使干燥粉末混合也会产生橙红色。多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍后会逐步变成粉红至紫色。含酚羟基的药品与铁盐相遇颜色变深。另外，变色现象也可发生在某些固体制剂的配伍，如碳酸氢钠或氧化镁粉末能使大黄粉末变为粉红色，氨茶碱或异烟肼与乳糖粉末混合变成黄色，这种变色现象在光照射、高温、高湿环境中反映更快。6、下列不属于化学配伍变化的是

A.变色

B.分解破坏疗效下降

C.发生爆炸

D.乳滴变大

E.产生降解物【对的答案】：DD属于物理变化产生化学配伍变化的因素很复杂，可能由于氧化、还原、分解、水解、复分解、缩合、聚合等反映所产生。反映的后果能够观察到变色、混浊、沉淀、产气和发生爆炸等，另外疗效变化、产生毒副作用等观察不到的状况更应引发注意。涉及：分解破坏、疗效下降---许多药品在固体状态或溶液中加入一定的稳定剂时，处在较稳定的状态，但当与某些药品制剂配伍后，原来的条件如pH、离子强度、溶剂等发生变化而变得不稳定。如维生素B12与维生素C混合制成溶液时，B12的效价明显减少。乳酸环丙沙星与甲硝唑混合很快，甲硝唑浓度降为90%。又如红霉素乳糖酸盐与葡萄糖氯化钠注射液配合(pH为4.5)6小时效价减少约12%，如与某些药品配合后pH下降至4.O左右，则6小时会失效50%以上(25℃)。这种状况往往肉眼观察不到，带来的危害更严重，因此更应引发注意。7、同属于物理与化学配伍变化现象的是

A.潮解、液化与结块

B.产生沉淀

C.变色

D.产气

E.粒径变大【对的答案】：B物理与化学配伍变化都能够出现沉淀，区别：化学配伍产生沉淀在于其中发生了化学变化，也就是说生成的沉淀不再是原来的药品成分；而物理配伍产生的沉淀，往往是由于药品的溶解度发生变化而引发的，因此产生的沉淀仍然是原来的药品成分。但变色、产气等一定是化学变化。8、下列哪种现象不属于化学配伍变化

A.溴化铵与利尿药品配伍产生氨气

B.麝香草酚与薄荷脑形成低共熔混合物

C.水杨酸钠在酸性药液中析出

D.生物碱盐溶液与鞣酸产生沉淀

E.维生素B12与维生素C制成溶液，维生素B12效价下降【对的答案】：B化学的配伍变化

1.变色

药品制剂配伍引发氧化、还原、聚合、分解等反映时，可产生有色化合物或发生颜色变化。易氧化药品与pH值较高的药品配伍时，容易变色，这在分子构造中含有酚羟基的药品中较为常见。例如维生素C与烟酰胺即使干燥粉末混合也会产生橙红色。多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍后会逐步变成粉红至紫色。含酚羟基的药品与铁盐相遇颜色变深。另外，变色现象也可发生在某些固体制剂的配伍，如碳酸氢钠或氧化镁粉末能使大黄粉末变为粉红色，氨茶碱或异烟肼与乳糖粉末混合变成黄色，这种变色现象在光照射、高温、高湿环境中反映更快。

2.混浊和沉淀

液体剂型配伍应用时，若配伍不当，可能发生混浊或沉淀。

(1)pH变化产生沉淀：由难溶性碱或难溶性酸制成的可溶性盐，它们的水溶液常因pH值的变化而析出沉淀，如水杨酸钠或苯巴比妥钠的水溶液遇酸或酸性药品后，会析出水杨酸或巴比妥酸。生物碱可溶性盐的水溶液遇碱或碱性药品后，则会析出难溶性碱的沉淀。

(2)水解产生沉淀：如苯巴比妥钠溶液因水解反映能产生无效的苯乙基乙酰脲沉淀。硫酸锌在中性或弱碱性溶液中，易水解生成氢氧化锌沉淀。故硫酸锌滴眼剂中，常加入少量硼酸使溶液呈弱酸性，以避免硫酸锌水解。

(3)生物碱盐溶液的沉淀：大多数生物碱盐的溶液，当与鞣酸、碘、碘化钾、溴化钾或乌洛托品等相遇时，能产生沉淀。黄连素和黄芩苷在溶液中能产生难溶性沉淀。

(4)复分解产生沉淀：无机药品之间可由复分解而产生沉淀。如硫酸镁溶液遇可溶性钙盐、碳酸氢钠或某些碱性较强的溶液时，均能产生沉淀。又如硝酸银遇含氯化物的水溶液时即产生沉淀。

3.产气

药品配伍时，偶然会碰到产气的现象。如溴化铵、氯化铵或乌洛托品与强碱性药品配伍，溴化铵和利尿药配伍时，可分解产生氨气。乌洛托品与酸类或酸性药品配伍能分解产生甲醛。

有些药品配伍后产愤怒体属于正常现象。如含漱用的复方硼酸钠溶液、碱性芳香溶液，在配制时产生二氧化碳是正常的。又如泡腾散剂、泡腾片在服用时，却是运用其所产生的二氧化碳。

4.分解破坏、疗效下降

许多药品在固体状态或溶液中加入一定的稳定剂时，处在较稳定的状态，但当与某些药品制剂配伍后，原来的条件如pH、离子强度、溶剂等发生变化而变得不稳定。如维生素B12与维生素C混合制成溶液时，B12的效价明显减少。乳酸环丙沙星与甲硝唑混合很快，甲硝唑浓度降为90%。又如红霉素乳糖酸盐与葡萄糖氯化钠注射液配合(pH为4.5)6小时效价减少约12%，如与某些药品配合后pH下降至4.0左右，则6小时会失效50%以上(25℃)。这种状况往往肉眼观察不到，带来的危害更严重，因此更应引发注意。

5.发生爆炸

大多数由强氧化剂与强还原剂配伍时引发。以下列药品混合研磨时，可能发生爆炸：氯化钾与硫、高锰酸钾与甘油、强氧化剂与蔗糖或葡萄糖等。又如碘与白降汞混合研磨能产生碘化氮，如有乙醇存在可引发爆炸。物理的配伍变化几个药品互相配合，经常可能发生分散状态或其它物理性质的变化，造成药品制剂不符合质量和医疗规定。常见的涉及：潮解、液化和结块---与吸湿性很强的药品或制剂如干浸膏、冲剂、乳酶生、干酵母、胃蛋白酶、无机溴化物等配伍时，在制备、应用或贮存中可发生潮解与液化，其因素有：①混合物的相对临界湿度下降而吸湿；②形成低共熔混合物，如牙科惯用的消毒剂、止痛剂系运用苯酚与樟脑或苯酚、麝香草酚与薄荷脑的共熔作用而制成液体滴牙剂。9、下列哪种现象不属于药品制剂的物理配伍变化

A.溶解度变化有药品析出

B.生成低共熔混合物产生液化

C.两种药品混合后产生吸湿现象

D.乳剂与其它制剂混用时乳粒变粗

E.维生素C与烟酰胺的干燥粉末混合产生橙红色【对的答案】：E物理的配伍变化:几个药品互相配合，经常可能发生分散状态或其它物理性质的变化，造成药品制剂不符合质量和医疗规定。常见的涉及溶解度变化。不同性质溶剂的制剂配合在一起，常因药品在混合溶液中的溶解度变小而析出沉淀。例如以丙二醇与水为混合溶剂制成的12.5%的氯霉素注射液当用输液稀释至浓度在0.25%以上时，会出现氯霉素沉淀。酊剂、醑剂、流浸膏等是以乙醇为溶剂，若与某些药品的水溶液配合，有效成分很可能析出。含黏液质、蛋白质多的水溶液若加入多量的醇能产生沉淀。于某些药品饱和溶液中加入其它物质时可能发生分层或沉淀。例如芳香水中加入一定量的盐可使挥发油分离出来。10、有关药品制剂配伍的错误叙述为

A.药品配伍后由于物理、化学和药理性质互相影响产生的变化均称为配伍变化

B.能引发药品作用的削弱或消失，甚至引发毒副作用的增强的配伍称为配伍禁忌

C.研究药品制剂配伍变化可避免医疗事故的发生

D.药品制剂的配伍变化又称为配伍禁忌

E.研究药品制剂配伍变化的目的是确保用药安全有效【对的答案】：D配伍变化可分为物理的、化学的和药理的三个方面。如从配伍的意愿来看可分为故意的和无意的。如从配伍变化所引发的后果来看可分为绝对不能配伍的(配伍禁忌)和非绝对不能配伍的。物理配伍变化指药品配伍后产生物理性质的变化，如溶解性能、物理状态、物理、稳定性的变化等这些变化可影响药品的作用和疗效。化学配伍变化是指药品之间发生了化学反映，使药品产生不同程度的质变而减效或失效。物理化学配伍是物理配伍和化学配伍变化的总称。11、地西泮(安定)注射液与5％葡萄糖输液配伍时，析出沉淀的因素是

A.pH变化

B.溶剂构成变化

C.离子作用

D.直接反映

E.盐析作用【对的答案】：B本题考察注射液配伍变化的重要因素。

注射液配伍变化的重要因素：溶剂构成变化、pH变化、缓冲剂、离子作用、直接反映、盐析作用、配合量、应时间、混合的次序、成分的纯度、氧与二氧化碳的影响、光敏感性、成分的纯度。安定注射液与5％葡萄糖输液配伍时，析出沉淀的因素是溶剂构成变化。故本题答案应选B。安定注射液有条件者微量泵注射是最佳的选择，静脉推注时直接给药，勿与其它溶媒接触。

有资料显示：安定注射液与量不不大于60ml(1:30)的氯化钠注射液配伍，混合液澄明，能够静脉注射。

安定注射液含40％丙二醇、10％乙醇，当与5％葡萄糖或0.9％氯化钠或1/6mol/L乳酸钠注射液配伍时容易析出沉淀。12、物理化学配伍禁忌的解决办法，不涉及

A.变化贮存条件

B.变化调配次序调节溶液的pH

C.变化溶剂或添加助溶剂

D.变化剂型

E.测定药品动力学参数【对的答案】：E本题考察配伍变化的解决办法。物理化学配伍禁忌的解决办法有：变化贮存条件、变化调配次序、变化溶剂或添加助溶剂、调节溶液的pH和变化有效成分或变化剂型。测定药品动力学参数是体内行为的测定。故本题答案应选E。测定药品动力学参数是体内行为的测定。

药剂配伍后与否产生疗效的变化常须进行药理学或药效学实验。如果药品配伍应用后药品动力学参数发生变化，则阐明存在着药理学或药效学上的互相作用或配伍变化。13、不属于药品制剂化学性配伍变化的是

A.维生素C泡腾片放入水中产生大量气泡

B.头孢菌素遇氯化钙溶液产生头孢烯一4羧酸钙沉淀

C.两性霉素B加人复方氯化钠输液中，药品发生凝聚

D.多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍后会变成粉红至紫色

E.维生素C与烟酰胺混合变成橙红色【对的答案】：C本题考察药品制剂化学配伍变化。维生素C泡腾片放入水中产生大量气泡是由泡腾剂产生的，有助于片的崩解，是运用化学配伍的变化。多巴胺注射液与碳酸氢钠、维生素C与烟酰胺配伍变色，是由于发生氧化，属于化学性配伍变化。头孢菌素遇氯化钙溶液产生头孢烯-4羧酸钙沉淀也化学性配伍变化。两性霉素B注射液为胶体溶液，加入大量氯化钠会使其因盐析作用而令胶体粒子凝聚产生沉淀，属于物理配伍变化。故本题答案应选C。泡腾片系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产愤怒体而呈泡腾状的片剂。泡腾片中的药品应是易溶性的，加水产愤怒泡后应能溶解。有机酸普通用枸橼酸、酒石酸、富马酸等。由于泡腾片崩解时产愤怒泡，其现象比较直观有趣，因此非常合用于小朋友使用，同时也比较合用于那些直接吞服药片有困难的病人。

因此，A选项维生素C泡腾片放入水中产生大量气泡属于化学性配伍变化。14、常见药品制剂的化学配伍变化是

A.溶解度变化

B.分散状态变化

C.粒径变化

D.颜色变化

E.潮解【对的答案】：D本题考察药品制剂的配伍变化。A、B、C、E四项都属于物理变化，化学配伍变化涉及变色、混浊和沉淀、产气、分解破坏等。故本题答案应选D。15、有关配伍变化的错误表述是

A.两种以上药品配合使用时，应当避免一切配伍变化

B.配伍禁忌系指可能引发治疗作用削弱甚至消失，或造成不良反映增强的配伍变化

C.配伍变化涉及物理的、化学的和药理的3方面配伍变化

D.药理的配伍变化又称为疗效的配伍变化

E.药品互相作用涉及药动学的互相作用和药效学的互相作用【对的答案】：A本题考察的是配伍变化的有关知识。配伍变化涉及物理的、化学的和药理的3个方面。药理的配伍变化又称为疗效的配伍变化；药品互相作用涉及药动学的互相作用和药效学的互相作用；配伍禁忌系指可能引发治疗作用削弱甚至消失，或造成不良反映增强的配伍变化。药品配合使用应避免药效出现不符合临床规定的配伍变化。但根据药品作用机制，能够有目的地对药品进行联合使用，以加强临床效果。故本题答案应选A。二、配伍选择题

1、A.盐酸氯丙嗪溶液

B.螺内酯

C.四环素

D.两性霉素B

E.抗生素<1>、与钙离子生成不溶物的药品【对的答案】：CE四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下，由于形成螯合物而产生沉淀。头孢菌素遇氯化钙溶液产生沉淀,此题答案涉及E。直接反映某些药品可直接与输液中的一种成分反映。如四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下，由于形成螯合物而产生沉淀。头孢类抗生素遇Ca2+、Mg2+等离子会产生头孢烯-4羧酸钙或镁的沉淀。羧苄青霉素与氨基糖苷类抗生素庆大霉素混合于输液中或分别滴注，都可明显减少庆大霉素的血药浓度。

盐析作用

两性霉素B注射液为胶体分散系统，只能加入5%葡萄糖注射液中静滴，在大量电解质的输液中则能被电解质盐析出来，以致胶体粒子凝聚而产生沉淀。

<2>、在电解质的输液中产生盐析的药品【对的答案】：D<3>、与钙离子生成螯合物的药品【对的答案】：C<4>、在碱性溶液中析出沉淀的药品【对的答案】：ApH值变化注射液的pH值是一种重要因素，在不适宜的pH下会产生沉淀或加速分解。许多有机碱在水中难溶需制成强酸盐，如氯丙嗪加盐酸制成盐酸氯丙嗪在水中易溶，但当加入碱性注射液于氯丙嗪溶液中则又会析出氯丙嗪。许多有机酸类(如巴比妥类、磺胺类)在水中难溶，需要加制成强碱盐才干配成溶液，这类注射液与其它酸性注射液配伍后，由于混合液的pH减少，往往容易产生沉淀，如新生霉素与5%葡萄糖或pH低于6的输液配伍时可能出现沉淀。其它如偏酸性的诺氟沙星与偏碱性的氨苄青霉素钠一经混合，立刻出现沉淀，这都是由于pH值变化之故。普通而言，凡两者的pH值差距越大，发生配伍变化的可能性也越大。

P299也有涉及：混浊和沉淀液体剂型配伍应用时，若配伍不当，可能发生混浊或沉淀。

pH变化产生沉淀：由难溶性碱或难溶性酸制成的可溶性盐，它们的水溶液常因pH值的变化而析出沉淀，如水杨酸钠或苯巴比妥钠的水溶液遇酸或酸性药品后，会析出水杨酸或巴比妥酸。生物碱可溶性盐的水溶液遇碱或碱性药品后，则会析出难溶性碱的沉淀。1.四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下，由于形成螯合物而产生沉淀。头孢类抗生素遇Ca2+、Mg2+等离子会产生头孢烯-4羧酸钙或镁的沉淀。

因此，此题C、E均符合题干规定，应当选择C、E。2.两性霉素B注射液为胶体分散系统，只能加入5％葡萄糖注射液中静滴，在大量电解质的输液中则能被电解质盐析出来，以致胶体粒子凝聚而产生沉淀。

3.四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下，由于形成螯合物而产生沉淀。

4.注射液在不适宜的pH下会产生沉淀或加速分解。许多有机碱在水中难溶需制成强酸盐，如氯丙嗪加盐酸制成盐酸氯丙嗪在水中易溶，但当加入碱性注射液于氯丙嗪溶液中则又会析出氯丙嗪。抗生素（antibiotics）是由微生物（涉及细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的含有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其它生活细胞发育功效的化学物质。