大黄的药理作用以及临床运用研究

-PAGE4-大黄的药理作用以及临床运用研究摘要:大黄别名将军、川军、锦文,味苦性寒,入脾、胃、大肠、肝、心经.它通便泻热、清。热解毒、消痈散肿、破血行瘀。主要成分有大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄多糖、番泻甙等，治疗疾病已经有数千年的历史综述了大黄的主要化学成分及其在免疫调控、清除氧自由基、抑菌抗炎病毒等方面的药理作用，临床上对心血管损伤、缺血性大脑损伤有保护作用对其抗肿瘤、抗衰老的功效等进一步的研究。大黄素能抑菌、抗炎、保护肝肾、抑制血小板聚集改善微循环、抗癌等,具有较好的临床应用价值。关键词：大黄；药理作用；临床运用.正文：《本草纲目》曰：大黄“主治下痢赤白,里急腹痛,小便淋沥,实热燥结,潮热谵语,黄疸火疮”。大黄经历代医家长期运用,在内、外科疾病治疗方面取得了较大发展,特别是近年来大黄的药理研究进展很快,在临床上的用途也越来越广泛。一．大黄的化学成分及简介：ADDINNE.Ref.{44627285-D227-48B5-A2CE-D299B8F14F11}[1]大黄(rhubarb)是一种多年生草本植物。我国有大黄45个品种和两个亚种,但载入《药典》可以药用的只有3种,即正品大黄、唐古特大黄及药用大黄的干燥根及根茎。《神农本草经》中记述:大黄,味苦寒,归胃、肝大肠经。主下淤血、血闭寒热、破症、积聚、留饮宿食、荡涤肠胃、推陈致新、通利水谷、调中化食、安合五脏。目前对大黄有效成分的药理作用研究主要集中在蒽醌类化合物,包括大黄酸、大黄素、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醚等。大黄传统用于抗菌、泻下,20世纪80年代以来,国内外对中药大黄,尤其是其有效成分的药理作用进行了深入研究,现将这方面的研究进展综述如下。二．大黄的药理作用1.对血液和造血系统的作用：ADDINNE.Ref.{868350DD-3BED-45D4-AC7E-6F66C19B9EC4}[2]大黄有效单:凝血可捉进血小板的拈附和聚集功能,有利于血栓形笋成。两者尚可降低AT一l的活性没食子酸还能增高吸一MG含量,降低纤溶活性,这些均有利于促进血液凝固。1.1止血ADDINNE.Ref.{2B3784BA-F830-4F34-9445-3DE332D78009}[3]《本草纲目》指出:“大黄乃足太阴，手足阳明，手足厥阴五经血分之药，凡病在五经血分者，宜用之。”由于大黄能泻火凉血，引血下行，常被用于火热亢盛、迫血妄行所致的吐血、衄血等证。现代研究表明，大黄止血的有效成分为单体d-儿茶素和没食子酸。其止血的作用机理是:促进血小板的粘附和聚集功能，有利于血栓形成;增加血小板数和纤维蛋白原含量，凝血时间缩短;降低抗凝血酶Ⅲ的活性，促进凝血;使受伤局部的血管收缩。大黄止血而不留瘀，临床上广泛用于上消化道出血、肺咯血、白血病及血友病、外伤止血、月经过多、闪跌血崩、产后恶露不绝和产后便血等。现代临床研究发现，大黄治疗上消化道出血疗效确切，实验证明，大黄可明显缩短出血和凝血时间。其止血迅速，疗效显著，且不受实证或虚证的影响，是一味很有前途的止血药。1.2改善血液流变性和降低血脂大黄可提高血浆渗透压，使组织血液向血管内转移，以补充因大失血而丢失的血量，降低血液黏度，有利于解除微循环障碍。刘青云等试验证明大黄庶虫丸能明显抑制大鼠的实验性血栓形成和血小板聚集功能，缩短“血瘀”模型大鼠的红细胞电泳时间，使全血、血浆、血清和纤维蛋白原比黏度以及红细胞压积呈降低趋势。2.抗精神病作用ADDINNE.Ref.{E7BF7C7A-630C-491C-81EA-89FC706403CF}[4]大黄抗精神病作用的有效成分是鞣质用大黄水浸液50mg/kg给大鼠灌胃,其探索行为受到抑制,而且作用程度与药物剂量呈正相关。给小鼠腹腔注射2mg/kg的大黄鞣质,小鼠探索行为的受抑制程度强于氯丙嗪。大黄水煎液和大黄鞣酸均能抑制甲基苯丙胺诱发的大鼠自发运动亢进,降低摘除双侧嗅球的大鼠对棒攻击性和捕获性进行抵抗的能力。另外,大黄在抑制阿扑吗啡诱发的常同行为、抗去甲肾上腺素致死作用、抗条件回避反应等方面均与常用的抗精神病药物的作用一致。但本药没有强直性惊厥、锥体外系反应等副作用。大黄的抗精神病作用与其中枢性钙拮抗作用有关。3.保护心脑血管作用ADDINNE.Ref.{33ABDF2A-0EDE-4315-AA4B-D7AD051981F6}[5]心脑血管疾病是目前世界范围内的常见疾病，中医药在治疗和保护心脑血管方面有着得天独厚的优势，大黄保护心脑血管作用更是为人们所熟知，而且其保护作用往往与清除自由基、降血脂及抑制血管生成等作用有关。He等通过斑马鱼实验，发现大黄能够显著抑制血管生成，认为可能是大黄抗癌和抗炎作用的机制之一。Ikuro等研究认为大黄降血脂作用可能与其中没食子酰葡萄糖苷和没食子酰原花青素有效抑制大鼠鲨烯环氧酶而抑制胆固醇合成有关。唐宇平研究认为大黄可通过改善血脑屏障损伤减轻脑水肿;大黄改善血脑屏障破坏的作用可能是通过抑制AQP-4基因转录和翻译实现的。Liu等研究结果显示大黄通过消炎及降血脂的作用起到抗动脉粥样硬化及稳定血小板作用。Heo等研究认为大黄素及大黄酸ADDINNE.Ref.{E6C6ED43-3AA8-4105-B022-F6687DB6C505}[6]通过清除氧自由基抑制LIGHT的单核细胞的转移而起到抗动脉粥样硬化作用。李建生等研究认为大黄苷元联合溶栓对微血管基底膜损伤具有保护作用，可降低溶栓后的颅内出血率和死亡率。4．抗氧化及清除氧自由基的作用ADDINNE.Ref.{14AC4CE2-FFED-4328-9AEB-213A63887225}[7]大黄素还具有清除氧自由基的作用。大黄素对大鼠的脑匀浆脂质过氧化引起的极弱化学发光均有猝灭作用,构效关系提示大黄素邻位和中位羟基取代是该类物质抗氧化所必需的5．泻下ADDINNE.Ref.{841A4A85-800E-4E08-8242-B8803A76AD90}[8]大黄酸的泻下作用已有报道。结肠水通道蛋白（AQPs）存在的调节可能是影响结肠肠腔内外水分子转运的重要机制，其表达减少可使肠内容物水分增加而致泻。大黄酸可有效抑制LoVo细胞水通道蛋白（AQP4）基因转录与翻译，提示大黄酸对AQP4表达的调节可能与大黄的泻下作用有关。可能是由于大黄酸下调AQP4而使结肠对水的吸收减少，结肠内水分增加发挥了重要作用。大黄酸各浓度对正常肠肌收缩频率及振幅均无明显影响，其质量浓度在20、40、80mg/L时能对抗氯化乙酰胆碱及组织胺所致豚鼠离体回肠的兴奋性收缩，表明大黄酸的此作用机制可能与乙酰胆碱及组胺有关。ADDINNE.Ref.{7CD797B2-BDB6-4A43-9939-A419421EF429}[9]大黄泻下的有效成分为蕙酿类衍生物以蕙酚(酮)的贰泻下效力较强游离葱酮较弱，游离葱醒更次。6．抗微生物活性ADDINNE.Ref.{8B68C456-ABFC-4E18-A4FD-379E87E2CA5A}[10].6.1抗细菌作用Wang发现大黄素在幽门螺杆菌培养中呈剂量依赖性生长抑制,核酸酶S1敏感性分析研究显示大黄素诱导的幽门螺杆菌中的DNA损伤也是剂量依赖性的。这些结果表明在对大黄素的剂量反应和幽门螺杆菌的生长抑制和DNA损伤之间存在可能的关系,大黄素ADDINNE.Ref.{D7CBC2B3-5B7B-418E-958A-68ED3932854A}[11]可抑制幽门螺杆菌的生长及其所致的DNA损伤。6.2抗病毒作用大黄素对乙肝病毒、巨细胞病毒、EB病毒、冠状病毒、脊髓灰质炎病毒均有抑制作用,在某种程度上具有杀病毒效应。Dang等为了探讨大黄素、干扰素、拉夫定在体外抗乙肝病毒(HBV)的效应,选择人肝细胞瘤G2.2.15细胞株,其在培养中稳定地表达HBV颗粒,细胞分别暴露于不同浓度的大黄素、-干扰素和拉米夫定三磷酸盐,结果显示暴露于大黄素的HepG2.2.15细胞呈时间和浓度依赖性的HBVDNA复制的抑制和HBsAg分泌的抑制。7．保肝利胆作用ADDINNE.Ref.{63540FDC-8390-464F-BEA8-B02359961F97}[12]大黄对实验性肝损伤有明显的保护作用，能降低CCL4造成的ALT活性，减轻肝细胞变性坏死程度，还能显著递转CCL4引起的肝组织中出现的脂滴及纤维化，恢复MAO及唬拍酸的活性。大黄不仅可以增加胆汁流量，而且能促进排胆，松弛奥狄括约肌。同时大黄还能使胆红素和胆汁酸的含量增加。热攻上之眩晕、咽喉肿痛等。3．熟大黄每100公斤大黄块或片用黄酒30-50公斤拌匀，置适宜容器内密闭，隔水炖至内外均成黑褐色时，取出干燥。临床应用：熟大黄由于较长时间的加热处理，结合性蒽醌减少约50%，鞣质减少约30%，泻下和收敛作用显著降低，故作用缓和。用于年老体虚患者、儿童患者，一方面可缓和药性，降低副作用，另一方面保证了药物的疗效。现代研究也表明酒制后结合性蒽醌转化成为游离蒽醌增多，酒制后大黄素与大黄素甲醚的含量均高于其他炮制品。酒制后成分比例发生变化导致大黄由峻泻转为治疗上焦疾病。枳实导滞丸治疗脘腹痞满，大黄虫丸治疗五劳虚极，大黄朴硝汤治疗小儿惊热，二便不通，以及跌打损伤、瘀血停滞等瘀血阻滞之症。4．醋大黄取大黄块或片，按100:15比例加米醋拌匀，稍闷润，待醋吸尽，置炒制容器内，文火加热炒干，取出晾凉，筛去碎屑。另外，还有用1:1的比例加压醋蒸大黄。临床应用：大黄醋制后受加热时间和温度的影响，总蒽醌、结合型蒽醌含量较生品明显下降，游离型蒽醌含量有所增加，其中以加压蒸制30min为最高。由于醋性酸缓，可制生大黄峻烈之性，可引药入肝。醋制大黄泻下作用缓和，并除去腹痛、恶心、呕吐等胃肠道反应，且散瘀止痛功能较强，可用于瘀血诸症。如化癥回生丹治疗癥瘕积聚。5.内服ADDINNE.Ref.{845CCFC0-92BA-44B0-BDAD-C280AFCF92CF}[33]泻下积滞大黄能增加肠蠕动，抑制肠内水分吸收，促进排便，适用于大便秘结，燥屎坚结及实热积滞之证。6.外服凉血消积大黄性味苦寒，入血分，归脾胃大肠经，能大泻血分实热，下有形积滞，促进胃肠道电活动，抑制肠道细菌易位，降低胃肠黏膜通透性，多采用灌肠法.ADDINNE.Ref.{14F79343-40CF-4E68-95F2-912F58B894EB}[34]ExpressionofchemokinesCXCL4andCXCL7bysynovialmacrophagesdefinesanearlystageofrheumatoidarthritis.ADDINNE.Ref.{3E6DBDF2-13F4-4471-9834-B2551D530AAC}[35]IntroductionMorethan15yearsago,thefirstofmanymonoclonalantibodiesthattargetpro-inflammatorycytokinesbecameavailable.Theseagentshavebecomestandard-of-careoptionsforthetreatmentofinflammatorydiseasessuchasrheumatoidarthritis,psoriasis.,psoriaticarthritis.,Crohn’sdisease.andankylosingspondylitiADDINNE.Ref.{A332E6AA-C7F3-42B9-92F3-FD268E356224}[36]BackgroundReachingthetherapeutictargetofremissionorlow-diseaseactivityhasimprovedoutcomesinpatientswithrheumatoidarthritis(RAsignificantly.Thetreat-to-targetrecommendations,formulatedin2010,haveprovidedabasisforimplementationofastrategicapproachtowardsthistherapeuticgoalinroutineclinicalpractice,buttheserecommendationsneedtbere-evaluatedforappropriatenessandpracticabilityinthelightofnewinsights.ObjectiveToupdatthetreat-to-targetrecommendationsbasedonsystematicliteraturereviews(SLR)andexpertopinion.ADDINNE.Ref.{66AC3AD4-0B5B-4C9B-B880-9066F513A797}[37]MethodsAtaskforceofrheumatologists,patientsandanursespecialistassessedtheSLRresultsandevaluatedheindividualitemsofthe2010recommendationsaccordingly,reformulatingmanyoftheitems.Theseweresubsequentlydiscussed,amendedandvoteduponby40experts,including5patients,fromvariousregionsoftheworld.Levelsofevidence,strengtrecommendationsandlevelofagreementwerederiveADDINNE.Ref.{547FAAC6-D6F3-4061-A20B-A3D22C87B45B}[39]StatisticalmethodsTheintent-to-treat(ITT)populationwasusedforalllaboratoryanalysesandincludedpatientswhocompleted24weeksofDBtreatment,werere-randomisedatweek24andreceived≥1TCZdoseafterre-randomisation.Efficacyanalysesincludedpatientswhoalsohadavalidassessmentatthetimepointanalysed(completeranalysis).ADDINNE.Ref.{E8A40088-5428-4B51-929E-DCE3B33FDDA4}[38]ResultsOsteoarthritic-synovialfluid(OA-SF)andpurifiedhighmolecularweight(MW)HAinhibitedSF-MSCadhesiontoplastic,whilehyasetreatmentofOA-SFbutRA-SFsignificantlyincreaseMSCadhesiontocartilage(3.7-fold,p<0.05)ThesedifferenceswerelinkedtotheSFmediatedHA-coatwhichwaslargerinOA-SFthaninRA-SF.OA-SFcontained>9MDaHAandthiscorrelatedwithincreasesinadhesion(r=0.880).InthecanineKJDmodel,MSCadhesiontocartilagewasevidentandalsodependentonHAMWADDINNE.Ref.{08D54C37-E996-4030-9B12-BBC8F9794ADC}[40]ConclusionsWedemonstrateatherapeuticallytractablefeedbackloopofGM-CSFsecretedbyRAsynovialCD4+TcellspromotingthedifferentiationofinfDCwithpotentcapacitytoinduceGM-CSF-producingCD4+Tcells.五．总结大黄为历代医家本草和历版《中国药典》收载的常用中药，其主要化学成分有蒽醌及其苷类、蒽酮及其苷类、二苯乙烯类、多糖类、鞣质类等。研究表明：大黄主要有调节胃肠功能、抗炎和抗病原微生物、保护心脑血管、抗肿瘤、保肝利胆、抗炎、抗病毒、抑菌、免疫调节、清除自由基、改善微循环等，随着疾病医学向健康医学的转变，我们期待着大黄的药用价值和临床研究能推向一个更广阔的平台。前景。ADDINNE.BibReferences:[1]. 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