某药业集团产品说明书：比立-盐酸格拉司琼葡萄糖注射液

PAGEPAGE1核准日期：2006年11月27日修改日期：2008年05月22日比立盐酸格拉司琼葡萄糖注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：盐酸格拉司琼葡萄糖注射液商品名称：比立英文名称：GranisetronHydrochlorideandGlucoseInjection汉语拼音：YansuanGelasiqiongPutaotangZhusheye【成份】本品每瓶50ml含盐酸格拉司琼3mg（以C18H24N4O计），葡萄糖2.5g。化学名称：1－甲基-N-[桥－9－甲基－9－氮杂双环（3，3，1）壬烷－3－基]－1H－吲哚－3－甲酰胺盐酸盐。化学结构式：分子式：C18H24N4O

·HCl分子量：348.88辅料为：注射用水。【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。【适应症】用于放疗、细胞毒类药物化疗引起的恶心和呕吐的预防与治疗。【规格】50ml:盐酸格拉司琼3mg(以C18H24N4O计)与葡萄糖2.5g【用法用量】静脉滴注，成人用量通常为3毫克（1瓶），时间不少于5分钟。预防：临床试验证明，大部分患者一次使用本品3毫克，可在24小时内预防恶心和呕吐的发生。24小时内最多允许2次追加给药，每次3毫克。曾有患者在1个疗程内连续使用本品5天，每天3毫克。应用本品预防恶心和呕吐需在化疗开始前使用。治疗：本品治疗用量与预防用量相同，追加给药间隔应至少10分钟。每日最大用量：24小时内可最多给药3次，每次3毫克，即每日最大用量应不超过9毫克（3瓶）。与地塞米松合用，可以提高本品的疗效。【不良反应】人体研究显示，本品具有良好的耐受性。与其它同类药物一样，常见的不良反应仅为头痛和便秘，但大多数为轻至中度。偶有过敏反应，个别较重（如过敏性休克）。其它过敏反应还包括出现轻微皮疹，临床试验中还发现肝转氨酶一过性升高，但仍在正常范围。【禁忌】1、胃肠道梗阻者。2、对本品过敏者。【注意事项】肝、肾功能不全者无需调整剂量。2、由于本品可减缓消化道运动，故消化道运动障碍患者使用本品时应严密观察。【孕妇及哺乳期妇女用药】动物实验表明本品没有致畸作用，但目前尚无妊娠妇女用药经验。除非临床需要，否则孕妇禁用。目前尚缺乏本品从乳汁中分泌的资料，故哺乳期妇女接受本品治疗时应停止哺乳。【儿童用药】儿童用药的安全性尚未确定，故禁用本品。【老年用药】老年人无需调整剂量。【药物相互作用】对健康受试者研究表明，本品与西咪替丁或氯羟安定间没有明显的药物相互作用。临床研究中亦未观察到明显的药物相互作用。对已麻醉患者虽未进行特殊的药物相互作用的研究，但常规剂量下本品与麻醉剂或与止痛剂合用是安全的。此外，对体外人微粒体研究表明本品对细胞色素P450的亚型3A4（参与一些主要的麻醉止痛药物的代谢）的作用没有影响。【药物过量】对于本品中毒尚无特殊解毒药，过量时需对症治疗。曾有报道一病人接受过30mg本品静脉治疗，患者除轻微头痛外并未观察到其它后遗症症状。【药理毒理】药理作用本品是一种高选择性的5－羟色胺（5－HT3）受体拮抗剂,对因放疗、化疗及手术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作用。放疗、化疗及外科手术等因素可引起肠嗜铬细胞释放5-HT,5-HT可激活中枢或迷走神经的5-HT3受体而引起呕吐反射。本品控制恶心和呕吐的机制,是通过拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢的5-HT3受体,从而抑制恶心、呕吐的发生。本品选择性高,无锥体外系反应、过度镇静等副作用。毒理研究生殖毒性：本品皮下给药剂量达6mg/kg/天（以体表面积算，为临床静脉给药推荐剂量的97倍）时，未表现出对雌、雄大鼠生育力和生殖行为的影响，妊娠的大鼠和家兔静脉给予本品剂量分别为9mg/kg/天（54mg/m2/天，按体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量的146倍）及3mg/kg/天（35.4mg/m2/天，按体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量的96倍）的生殖毒性研究中，均未表现出对动物生育力和胎仔发育的影响。但尚无充分和严格对照妊娠妇女给药的临床研究。因为动物试验并不总能预测药品对人体的影响，故只有在确实必需时，才可以在妊娠期间服用本品。目前尚不清楚本品是否通过乳汁分泌。因为许多药物可以经乳汁分泌，故哺乳妇女服用本品时应慎重考虑其对后代的影响。遗传毒性：本品Ames试验，小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验，小鼠微核试验及体内、外大鼠肝细胞UDS试验结果均未表现出致突变作用。但在Hela细胞体外试验中出现UDS明显增加，体外人淋巴细胞染色体畸变试验中，多倍体细胞的数量明显增加。致癌性：在给药两年的致癌性试验中，大鼠经口给予本品的剂量分别为1、5、50mg/kg（6、30、300/m2/天），其中高剂量组在第59周时因毒性反应而将剂量降至25mg/kg。结果显示，5mg/kg/天以上组（包括该剂量组）雄性大鼠和25mg/kg/天组雌性大鼠（以体表面积计算，其剂量分别相当于临床静脉给药推荐剂量的81倍以上和405倍）的肝细胞癌和腺瘤的发生率显著增加，而1mg/kg组雄性大鼠和5mg/kg组雌性大鼠（以体表面积算，分别为临床静脉给药推荐剂量的16倍和81倍）的肝肿瘤发生率未见增加。在12个月的试验中，经口给予本品100mg/kg/天组（600mg/m2，以体表面积计算，相当于临床静脉给药推荐剂量的1622倍）的雌、雄大鼠均发生肝细胞腺瘤，而空白对照组未出现。本品给药24个月的小鼠致癌性试验结果显示，肿瘤的发生率未见有统计学意义的明显增加，但该试验尚未得出最后结论。因为在大鼠致癌性研究中出现肿瘤，故本品只应在说明书中推荐的剂量下和适应症范围内应用。【药代动力学】健康受试者静注本品20或40μg/kg体重后,平均血浆峰浓度分别为13.7和42.8μg/L,血浆清除半衰期约3.1～5.9小时。本品在体内分布广泛,血清蛋白结合率约为65%,大部分迅速代谢,主要代谢途径为N-去烷基化芳香环氧化后再被共轭化,本品通过粪便和尿液排泄。【贮藏】遮光，密闭保存。【包装】50ml无色玻璃输液瓶装，每盒1瓶。【有