中药药剂学 期中复习总结

绪论中药药剂学(PharmaceuticsoftraditionalChinesemedicine)以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药物剂型、药物传递系统的配制理论、制备工艺、质量控制和临床合理应用等内容的一门综合性应用技术学科。中药药剂学的性质：工艺学性质→制剂加工制造、生产技术、制备理论、质量要求，生产机械、设备的研制、使用和保养。综合性密切联系临床医疗实践→与中药的临床应用密切相关：中药的临床药效、毒副作用、合理用药等。中药药剂学的任务：（1）学习、继承与提高中医药中药剂学理论与技术（2）研究中药药剂学的基本理论（3）研究、开发中药新剂型（4）研究、开发中药制剂新辅料（5）研究、开发中药制剂生产的新机械、新设备（6）生物技术药物制剂的研究与开发剂型是中药药剂学的核心。其研究的核心内容：将原料药物制备成适用于疾病的治疗、预防或诊断的医药品(medicines,dugs)宗旨：制备安全(safety)、有效(efficacy)、稳定(stability)、使用方便(usefulness)的药物制剂。剂型(dosageform)将药物(原料药)制成适合于临床患者应用的形式，是根据不同给药方式和部位将药物制成的不同“形态”，即一类药物制剂的总称。剂型的意义：剂型是中药材与临床应用之间的桥梁，中药必须通过剂型呈现疗效；是中药治病的核心实体，是临床上用于患者的最终产品。剂型的重要性：①可改变药物的作用性质②可调节药物的作用速度③可降低或消除药物的毒副作用④某些剂型具有定向作用⑤可直接影响药物的疗效：⑥可增加经济效益，保护资源，利于环保剂型的选择原则：根据防治疾病的需要选择剂型根据药物本身及其成分的性质选择剂型根据原方不用剂型的生物药剂学和药动学特征选择剂型根据生产条件和五方便（服用、携带、生产、运输、贮藏方便）的要求选择剂型剂型的分类：按物态分类：固体、半固体、液体、气体按制备方法分类：浸出药剂、无菌药剂按分散系统分类：真溶液、胶体溶液、乳状液、混悬液、气体分散体、固体分散体按给药途径与方法分类：经胃肠道给药、注射给药、皮肤给药、粘膜给药、呼吸道给药药物传递系统(DrugDeliverySystem,DDS)不仅是体外的形式和载体，也是体内的载体，将药物传递至靶器官释放，以达到减少用药剂量，降低毒副作用，最大限度地发挥药效的用药目的。制剂根据《中国药典》、《卫生部药品标准》、《制剂规范》等标准规定的处方，将药物加工制成有一定规格，可直接用于临床的药品，称为制剂。制剂学 研究制剂的生产工艺和理论的学科，称为制剂学。调剂（方剂） 按照医师处方专为某一病人配制，注明用法用量的药剂调配操作，称为调剂。调剂学 研究药剂调配、服用等有关理论、原则、和技术的学科称为调剂学。中成药 指以中药为原料，在中医药理论指导下，按规定的处方和制法大量生产、有特有名称，并标明功能主治、用法用量和规格的药品。包括处方药和非处方药。工业药剂学（industrialpharmaceutics） 研究药物制剂的剂型设计及制剂生产理论与技术的一门学科。物理药剂学（physicalpharmaceutics） 应用物理化学原理研究和解释药剂制造和储存过程中存在的现象级其内在规律，并在该基础上知道剂型及制剂设计的一门学科。生物药剂学（biopharmaceutics） 研究药物及其制剂在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，阐明药物的剂型因素、用药对象的生物因素与药效三者关系的一门学科。药物动力学（pharmacokinetics） 研究药物及其代谢产物在人体或动物体内的时间-数量变化过程，并提出用于解释这一过程的数学模型，为指导合理用药、剂型设计提供量化指标的一门学科。临床药学（clinicalpharmacy） 主要阐明药物在疾病治疗中的作用、药物相互作用，指导合理用药的一门学科。药用高分子材料学(Polymersinpharmaceutics)介绍（中药）药剂学的剂型中使用的高分子材料的结构、制备、物理化学特征以及其功能与应用。中药药剂学的发展史《黄帝内经》中提出了“君、臣、佐、使”的组方原则。《神农本草经》是现存最早的本草专著。强调根据药物性质需要选择剂型。《本草经集注》提出以治病的需要来确定剂型《太平惠民和剂局方》我国历史上由官方颁发的第一部制剂规范。《本草纲目》剂型近40种。《理瀹骈文》系统论述了中药外用膏剂的制备与应用。（内病外治理论）辅料(Necessities,excipients,additivesandbases)制剂中除主药(活性成分)外所加的物质。辅料的作用：①是制剂存在的物质基础：制剂依赖辅料而存在②使制剂制备过程顺利进行③增强主药的稳定性④调节药物的作用或改善生理要求⑤可降低药物毒副作用⑥改变用药对象的生物因素，向有利于用药目的的方向发展⑦可控制主药的释放速度⑧新辅料的开发和应用是不断改进和提高制剂质量的关键药用辅料在中药制剂中的作用:①中药辅料可调和处方中各药药性，增强制剂的药效或降低或消除毒副作用②中药辅料对处方中各药味具有协同作用，甚至有些辅料自身就有药效活性③中药材中许多成分具有辅料的作用④一些传统的中药剂型所采用的辅料和制剂方法，使其能达到现代剂型实现的效果，但又有别于现代制剂，具有其特殊性药典（pharmacopoeia） 是一个国家记载药品质量规格、标准的法典。由国家药典委员会组织编纂，并由政府颁布施行，具有法律的约束力。《新修本草》是我国的第一部药典，也是世界上最早的一部国家药典。中药材生产质量管理规范(GoodagriculturepracticeforChinesecrudedrugs，GAP)定义：指在中药材生产过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良中药材的一整套科学管理方法。内容：对中药材产地生态环境、中药材种质和繁殖材料、栽培与养殖管理、采收与粗加工、包装、运输与贮藏、中药材质量管理、中药材生产人员与设备、文件管理等问题作了明确而详细的规定。同时要求中药材生产企业设立质量管理部门，负责中药材生产全过程的监督管理和质量监控。目的：规范中药材生产，保证中药材质量，促进中药标准化、现代化。药品生产质量管理规范（Goodmanufacturingpracticeofdrug，GMP）定义：指在药品生产过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法。目的：加强对药品生产和质量的监督与管理，确保药品有效安全。药品非临床研究质量管理规范（Goodlaboratorypracticeofdrug，GLP）定义：指对从事实验研究的规划设计、执行实施、管理监督和记录报告的实验室的组织管理，工作方法和有关条件提出的法规性文件。目的：保证药品实验研究的数据质量可靠。药品临床试验质量管理规范（Goodclinicalpracticeofdrug，GCP）内容：包括新药临床试验的条件，受试者权益和风险的保障，实验方案的制定，研究者、申办者和监视员的主要职责，质量保证系统等。目的：保证药品临床试验研究的科学可靠及保证受试者和病人的权力。医药商品质量管理规范（GoodSupplyPractice,GSP)宗旨：旨在保证流通环节的药品质量。意义：药品在流通、批发过程中可能出现许多的问题。在药品流通环节必须有一套严格的程序来管理药品质量，以杜绝流通环节可能出现的问题，保持药品的安全性、有效性和稳定性。粉碎、提取、分离、精制、浓缩、干燥粉碎：借助机械力或其他方法将大块固体物质破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。粉碎的原理： 固体药物的额粉碎过程，一般是利用外加机械力，部分地破坏物质分子之间的内聚力，使药物的大块粒变成小颗粒，表面积增大，即将机械能转变成表面能的过程。药物的性质是影响粉碎效率和决定粉碎方法的重要因素。粉碎方法：干法粉碎：混合粉碎、单独粉碎湿法粉碎低温粉碎超细粉碎：1~100nm纳米粉体，0.1~1μm亚微米粉体，＞1μm微米粉体微粉特征：增强药效，提高药物的生物利用度提高制剂质量，保留中药属性降低服用量，节省中药资源改善环境卫生，提高微粉卫生学质量粉碎设备：常规粉碎设备：柴田式粉碎机、万能磨粉机、球磨机常用超细粉碎设备：流能磨、振动磨粉碎的目的：增加药物的表面积，促进溶解与吸收，提高生物利用度便于药材的干燥、储存、调剂和服用利于各成分的混合均匀提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度加速药材中有效成分的浸出为制备多种剂型奠定基础，如混悬剂等筛析：指粉碎后的药料粉末通过网孔性的工具，使粗粉与细分分离的操作。中药成分与疗效有效成分：指起主要药效的物质辅助成分：指本身无特殊疗效，但能增强或缓和有效成分作用的物质，或指有利于有效成分的浸出或增强制剂稳定性的物质。无效成分：指无生物活性，不起药效的物质。组织物质：指一些构成中药细胞或其他的不溶性物质。浸提原理当溶剂溶解大量药物成分后，细胞内液体浓度显著增高，细胞内外出现浓度差和渗透压差。浸提溶剂用于中药浸出的液体。首选水、乙醇。浸提溶剂的选择：能最大限度地溶解和浸出有效成分，最低限度地浸出无效成分和有害物质不与有效成分发生化学变化，以不影响其稳定性和药效比热小，安全无毒，价廉易得浸出辅助剂针对浸出成分的性质，在浸出溶剂中为提高浸出效果加入的物质。常用酸、碱、表面活性剂目的：增加浸出效能：表面活性剂——增加浸出溶剂对药材的浸润及有效成分的溶解度。增加溶解度：酸碱能增加生物碱、有机酸的溶解度。增加制剂的稳定性：甘油可防止鞣质的沉淀。除去或减少杂质：碱和乙醇可使鞣质成鞣酸盐而析出。影响浸提的因素药材方面：①药材的组织构造：质地、膨胀性及极性等构造。②有效成分的理化性质：溶解度及稳定性等。③药材的粉碎：粒度小，扩散加快。过细：吸附增加，使扩散受影响；杂质易浸出，给操作带来困难。过粗：影响浸出。溶剂方面：①溶剂性质：用量、极性、表面张力、粘度等。②溶剂PH值；③浸提辅助剂：如潜溶剂、表面活性剂的应用浸提方法与工艺、条件的选择：①浸提方法的选择：以创造最大浓度梯度为基础：增加药材与溶剂相对运动速度，使置换加快，利于浸出。采用新技术、新工艺：强化浸提工艺、多级浸出等。②时间：应适当达浸提平衡之前：浸提量与时间成正比。达浸提平衡之后：时间长已无意义。时间过长：成分易破坏，如甙类水解；杂质浸出也多；水为溶剂，易染菌。③温度：应适当温度升高：扩散系数加大；使细胞蛋白质凝固、酶破坏，利于制剂稳定；沸腾状态时：固液两相相对运动较高，利于浸出。但温度增加：有效成分易破坏，杂质也多。④压力：利于增加浸润过程速度：使药材内更快充满溶剂，使组织细胞壁破坏，加快扩散。对组织内已充满溶剂及组织疏松、易润湿药材：影响不显著。常用浸提方法煎煮法：适应性最广，浸出成分较复杂浸渍法：静止状态，溶剂利用率较低，有效成分浸出不完全渗漉法：动态过程，充分利用浓度差，溶剂利用率高，回流法：溶剂能循环使用，浸提更完全逆流提取：充分利用浓度差，浸提效率高；溶剂利用率高；浸提速度快水蒸气蒸馏法超临界流体提取法;技术要求高，投资费用大半仿生提取法超声波提取法微波提取法分离沉降分离法：利用固体与液体介质密度相差悬殊，固体物靠自身重量自然下沉离心分离法：利用混合液中不容物质密度差来分离过滤分离法：过筛作用；深层滤过（常压、减压、加压、薄膜、）影响滤过速度的因素：滤渣层两侧的压力差滤器的面积滤材和滤饼毛细管半径毛细管长度料液粘度纯化水提醇沉法\醇提水沉法：中药成分在水和乙醇中的溶解性不同盐析法：高浓度的盐能降低蛋白质的溶解度影响盐析的因素：离子强度、氢离子浓度、蛋白质浓度、蛋白质性质、温度酸碱法：调节pH值，改变单体成分的溶解度其他：大孔树脂、澄清剂、透析浓缩原理：利用气化作用，将挥发性大小不同的物质进行分离方法：常压蒸发、减压蒸发、薄膜蒸发、多效蒸发影响因素：传热温度差，蒸发系数，蒸发器传热面积干燥原理：利用热才能除去水分或其他溶剂方法：烘干、减压干燥、喷雾干燥、沸腾干燥、红外线干燥、微波干燥等影响因素：被干燥物料的性质干燥介质的温度、湿度与流速干燥的速度与干燥方法压力浸出药剂定义：指采用适宜的浸出溶剂和方法浸提中药中有效成分，直接制得或再经一定的制备工艺过程而制得的一类药剂，可供内服或外用。特点：体现方药各种成分的综合疗效与特点减少服用量部分浸出药剂可作为其他制剂的原料汤剂定义：指将中药饮片或粗粒加水煎煮，去渣取汁服用的液体剂型。（煮散：以中药粗颗粒与水共煮，去渣取汁而制成的液体药剂）特点：能适应中药辩证施治的需要，随症加减处方可充分发挥方药多种成分的综合疗效和特点液体吸收快，奏效迅速，溶剂价廉易得制备方法简单制法：一般先在中药饮片或粗粒中加适量的水浸泡适当时间，然后加热至沸，并维持微沸状态一定时间，滤取煎出液，药渣再依法重复操作1~2次，合并各次煎液即得。中药合剂（含口服液）定义：指中药用水或其他溶剂，采用十一方法提取制成的内服液体剂型。单剂量包装者又称“口服液”特点：能综合浸出中药的多种有效成分，保证制剂的综合疗效吸收快，奏效迅速可大量生产，免去临用煎药的麻烦，应用方便经浓缩工艺，服用量减少，且可加入矫味剂，口感好，易为患者接受制法：浸提→净化→浓缩→分装→灭菌→成品颗粒剂定义：指中药提取物与适宜的辅料或中药细粉制成具有一定粒度的颗粒状制剂。特点：吸收快、作用迅速剂量小，服用、携带、贮藏、运输均较方便制法：中药提取→纯化→加辅料，制颗粒→干燥→整粒→包装糖粉：赋形剂、矫味剂糊精：赋形剂糖浆剂定义：指含有药物，中药提取物或芳香物质的浓蔗糖溶液。特点：糖浆剂能掩盖某些药物的苦、咸等不适气味，改善口感制法：浸提→净化→浓缩→配置→滤过→分装→成品单糖浆：矫味剂、粘合剂滑石粉：分散剂、助滤剂枸橼酸：矫味剂、稳定剂茶剂定义：指含茶叶或不含茶叶的药材或药材提取物用沸水泡服或煎服的制剂总称。制法：茶块：药材→粗末、碎片→软材→颗粒→压块袋泡剂：药材→粗末→（药汁→颗粒）→装袋煎煮茶：药材→片、块、段或粗末→装袋酒剂定义：指中药用蒸馏酒浸提成分而制得的澄清液体剂型。特点：有效成分易被吸收(迅速)而发挥药效具防腐作用，易于保存有辛辣刺激性和某些副作用制法：冷浸法、热浸法、渗漉法、回流热浸法酊剂定义：指药品用规定浓度的乙醇浸出或溶解而制得的澄清液体剂型，亦可用流浸膏稀释而成。特点：有效成分易被吸收(迅速)而发挥药效具防腐作用，易于保存有辛辣刺激性和某些副作用制法：溶解法、稀释法、浸渍法、渗漉法煎膏剂定义：指中药加水煎煮，去渣浓缩后，加糖或蜂蜜制成的稠厚状半流体剂型。特点：药物浓度高，体积小，稳定性好，便于服用制法：煎煮→浓缩→收膏流浸膏剂与浸膏剂定义：指中药用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分或全部溶剂，并调整浓度至规定标准而制成的两种剂型。蒸去部分溶剂成液体状者为流浸膏剂；蒸去全部溶剂呈粉状或膏状者为浸膏剂。特点：除少数品种可以直接供临床应用外，大多作为配制其他制剂的原料制法：浸渍→渗漉→浓缩→调整含量→成品浸出药剂的质量检查中药质量：对方中药物的来源、品种、规格进行检查。制备方法：优选出最佳工艺条件，确定制剂操作规程。外观检查：包括各种制剂的形状、色泽、光泽、稠度、澄清、混悬、沉淀、气味等；包装材料是否合格，包装是否封严密，标签内容是否完全和有无错误等。鉴别与检