自身免疫性炎性肌病Lewis大鼠模型肺间质病变及其机制的基础研究的开题报告

自身免疫性炎性肌病Lewis大鼠模型肺间质病变及其机制的基础研究的开题报告开题报告一、题目自身免疫性炎性肌病Lewis大鼠模型肺间质病变及其机制的基础研究。二、研究背景及意义自身免疫性炎性肌病（idiopathicinflammatorymyopathy,IIM）是由T淋巴细胞、B细胞及淋巴细胞浸润肌肉和皮肤起病的全身性自身免疫性疾病，临床表现为肌无力、皮肤红斑、皮肤紧绷等。目前未发现治疗该病的有效药物，因此，深入了解其发病机制对探索治疗该病的措施具有重要意义。研究发现IIM患者肺间质病变发生率较高，且肺间质病变与患者预后相关，因此，肺间质病变的研究也具有重要意义。Lewis大鼠具有易于繁殖、相对成本较低、高度同源性等优点，在动物疾病模型的建立中广泛应用。基于此，本研究选择Lewis大鼠建立自身免疫性炎性肌病模型，旨在探究其肺间质病变的机制，为治疗该病提供新的思路和方法。三、研究内容本研究拟从以下方面展开：1.建立自身免疫性炎性肌病模型。2.评估模型的可行性和成功率。3.观察模型肺间质病变的发生情况。4.探究模型肺间质病变的机制，包括免疫因素、炎症因素等。5.提取肺组织，采用组织学、免疫组织化学等方法对模型肺间质病变进行细胞和分子水平的观察和检测，包括细胞类型、炎症因子和免疫因子表达等。6.通过基因芯片和转录组学技术分析模型肺间质病变发生机制，筛选发病相关的基因和通路。四、研究方法1.建立自身免疫性炎性肌病模型：选用男性Lewis大鼠，通过注射马钱子碱（alocasiol）和百日咳毒素（PT）混合液建立IIM模型。2.评估模型的可行性和成功率：观察模型建立后，大鼠出现的肌肉症状、疼痛等情况，测定相关生物指标，包括CK（肌酸激酶）和LDH（乳酸脱氢酶）等。3.观察模型肺间质病变的发生情况：采用X线、CT等影像学技术观察模型建立后，大鼠肺部病变情况。4.探究模型肺间质病变的机制：采用免疫学技术、mRNA表达检测、Westernblot等方法，研究模型肺间质病变的机制。五、预期成果1.建立自身免疫性炎性肌病模型：通过注射马钱子碱（alocasiol）和百日咳毒素（PT）混合液建立IIM模型，并确定模型构建后的进一步实验方案。2.评估模型的可行性和成功率：确定模型肌肉症状的评估指标和量化方法。3.观察模型肺间质病变的发生情况：获得模型肺间质病变形态特征及病理学变化的观察数据。4.探究模型肺间质病变的机制：获得模型肺间质病变发生的免疫因素、炎症因素等分子机理，筛选出与该病发生相关的基因和通路。六、研究难点1.模型构建的鉴定和验证。2.肺间质病变的发生因素和机制的探究。七、研究时间安排本研究预计耗时3年。第1年：建立IIM模型；确定评估方法和指标；开展肺间质病变发生的初步观察。第2年：开展炎症水平和免疫学水平的相关检测；采用组织学、免疫组织化学等方法，对模型肺间质病变进行细胞和分子水平的观察和检测。第3年：通过基因芯片和转录组学技术分析模型肺间质病变发生机制，筛选发病相关的基因和通路；撰写论文，拟投稿重要的生物医学期刊。八、参考文献1.AmatoAA,GreenbergSA.Inflammatorymyopathies.Continuum(MinneapMinn).2013Dec;19(6MuscleDisease):1615-33.2.Fernandez-PalaciosF,Yebra-BangoM,Ramos-RemusC.Interstitiallungdiseaseinidiopathicinflammatorymyopathies.ClinRheumatol2006;25:685–93.3.MNishimura,YMizushima,SSaito;CTassessmentofinterstitialpneumoniaaccompaniedbyconnectivetissuediseases.Chest1990;98(5):1237–1243.4.AmatoAA,GriggsRC.Unicorns,dragons,polymyositis,andothermythologicalbeasts.Neurology2003;61:288–9.5.Christopher-StineL,Casciola-RosenLA,HongG,etal.Anovelautoantibodyrecognizing200-kdand100-kd