中药药剂学课件：气雾剂、喷雾剂与粉雾剂

气雾剂、喷雾剂与粉雾剂历史沿革：气体药剂的创始很早：药熏疗伤莨菪气雾治疗牙虫洋金花吸入治疗喘息胡荽香气疗痘。↓

气雾剂：药物封装于特制阀门装置适宜的抛射剂的耐压容器中第一节气雾剂药物＋抛射剂喷雾粒径：

50μm以下喷出状态：

雾状､泡沫状､液状（一）概述借抛射剂的压力内容物喷出呈雾状、泡沫状或其他形态的制剂。临床应用局部作用外科或皮肤黏膜：跌打损伤、外科出血、烧伤、皮肤病腔道：鼻炎、中耳炎、全身：呼吸系统：支气管炎、哮喘心血管系统：冠心病、心绞痛感冒。↓功能与主治：理气止痛。用于缓解心绞痛。（一）优点（1）雾粒小，奏效迅速。（2）保存性好，能保持药物清洁和无菌状态。（3）剂量准确。（4）避免肝脏的首过作用，副作用小。（5）减少机械刺激力（二）特点（二）缺点（l）生产成本高，操作复杂（2）封装不严密、抛射剂的渗漏而失效（3）具有内压，遇热或受撞击易发生爆炸（4）抛射剂有高度挥发性，会引起不适（5）中药气雾剂配方工艺有待深入研究☆（三）气雾剂的分类1．按内容物分

a.溶液形复方丹参气雾剂b.乳剂形（或称泡沫气雾剂）c.混悬形（或称粉末气雾剂）云南白药气雾剂2．按给药途径分

a．呼吸道吸入用（局布作用、or全身作用）双黄连气雾剂

b．皮肤或黏膜用

云南白药气雾剂

C．空间消毒用

空气清新剂

3．按相的組成分

a.

二相气雾剂（气相与液相）b.

三相气雾剂（气相、液相、固相或液相）

I）

O/W

形乳剂形

II）

W/O

形乳剂形

III）

混悬形

溶液形气相（P）液相（P+D）按相的组成分类：喷射剂的气相噴射剤溶液＋药物a.

二相气雾剂气相（P）液相（O/W）O:PW:水内相蒸发泡沫状①O/W型乳剂形噴射物为泡沫状－－泡沫气雾剂ｂ．三相气雾剂（三种类）油相(内）水相（外）②W/O型乳剂形噴射時为液流W:水气相（P）液相（W/O）O:P外相蒸発液流③混悬形喷射时为烟雾状——粉末喷射剂。气相（P）液相（S/O）S:DO:P外相蒸発煙霧状☆四、呼吸器系の吸収

喷射物肺部吸收途径

气管→支气管→肺泡管→肺泡粒子径――――――――――――

顺序分布

こきゅう（一）

肺吸收途径小大大中小（四）气雾剂经肺吸收的机理

肺泡――――――单层上皮细胞

肺泡表面至毛细血管间的距离及0.5～１μm肺泡总数：3亿~4亿总表面积：70~100m2（体表面积的25倍）。气雾剂速效作用的理由肺泡为药物的主要吸收部位肺吸收途径示意图1．药物的性质

①小分子药物吸收快；②脂溶性（油/水分配系数大）的药物，吸收快；

2．微粒的大小

0.5～5μm

肺部局布作用――３～10μm

全身作用――2μm以下太细随呼气排出；太粗沉降吸收慢。药典：吸入用气雾剂的药粉粒径应控制在10μm以下，其中大多数应为5μm以下，一般不使用饮片细粉

（二）

影响吸收的因素二、

气雾剂的組成

药物与附加剂、抛射剂、耐压容器、阀门系统

提取有效成分（固体、液体）（应能溶解于呼吸器官的分泌液中）

药材溶液、混悬液、乳浊液附加剂：1.潜溶剂：乙醇、丙二醇、聚乙二醇2.表面活性剂：润湿剂、分散剂、乳化剂3.其他附加剂：抗氧剂、防腐剂、娇味剂一、药物与附加剂复方丹参气雾剂举例＋丙二醇，二氟二氯甲烷丹参丹参浸膏干膏粉Ⅰ药液三七粗粉稠膏干膏粉Ⅱ冰片减压干燥减压干燥乙醇回流乙醇提取特点：

1.抛射剂主要是一些液化气体2.抛射剂同时也作为气雾剂中药物的溶剂和稀释剂。

3.抛射剂是一类低沸点物质

4.常温下蒸气压大于大气压5.对机体无毒、无致敏性和刺激性6.不易燃，不易爆炸，无色，无臭，无味，理化性质稳定，价廉易得

二、抛射剂氟氯烷烃类（CFCs）的特点优点：1、具有低沸点和高蒸汽压

2、不易燃，安全可靠；

3、有良好的溶解度

4、密度适中

5、饱和水含量低

6、惰性而无毒CFCs破坏大气臭氧层1987年蒙特利尔条约（2010年）代用品的研究正在如火如荼｡1.抛射剂分类CFCs研究发展1999年底，欧美已相继有8个CFC替代品上市，2006年1月1日起，德国禁止在药品中使用破坏臭氧层的氟利昂，成为全球范围内第一个禁止在药品中使用氟利昂的国家。1997年我国政府颁布的气雾剂CFC使用禁令中，药用气雾剂作为必要用途而被豁免。2010年我国也完成CFC的替代替代品（1）氢氟烷烃类（HFA）臭氧耗损潜能几乎为零温室效应潜能大大低于氟利昂类欧盟和美国已批准用于吸入制剂四氟乙烷（HFA-134a）：温室效应潜能高，我国生产力低七氟丙烷（HFA-227ea）：安全，价格高，温室效应潜能高二氟乙烷（HFA-152a）：温室效应潜能低，美国可作局部气雾剂抛射剂。我国生产能力高，缺点可燃，价格贵。

替代品（2）碳氢化合物，包括丙烷、正丁烷、异丁烷等价廉、化学性质稳定、密度低，但易燃易爆。异丁烷（A-31）在国外已广泛用作外用气雾剂的抛射剂，且已被美国收载，但缺乏足够的吸入毒理数据

替代品（3）二甲醚具有水溶性和优良的溶剂性能，易压缩、冷凝或汽化。易燃，美国FDA未批准。

2.抛射剂的用量和蒸汽压气雾剂的喷射能力的强弱取决于抛射剂的用量及其自身蒸汽压。用量大，蒸气压高，喷射能力强，反之则弱。

一般多采用混合抛射剂。拉乌尔定律

一种溶液的蒸气压决定于各组分的蒸气压。在理想状态下，由两种抛射剂组成的混合物的蒸气压等于各种组分的分压之和。

系统的总蒸气压：

P总

=PA+PB

na

计算抛射剂A的分压为：PA＝P0A=NAP0A

na+nb

nb

计算抛射剂B的分压为：PB

＝P0B=NBP0B

nb+na1．金属容器2．玻璃容器3．塑料容器

三、耐压容器金属容器材料：白铁皮（马口铁）和金属铝薄板特点：容量大，耐压力高，携带与运输均方便，但是化学稳定性较差。

常在容器的内壁涂以环氧树脂或乙烯基树脂等有机物质，以增强其耐腐蚀性能。

玻璃容器材料：由中性玻璃制成

特点：化学稳定性好，无腐蚀现象，价廉等，耐受压力和撞击的能力较差。

常在玻璃容器的外壁涂上塑料涂层塑料容器材料：化学稳定性好，耐压和耐撞击的塑料。热塑性的聚丁烯对苯二甲酸脂树脂和乙缩醛共聚树脂

特点：塑料容器质轻、牢固，能耐受较高的压力，有良好的抗撞击性和抗腐蚀性。但塑料容器有较高的渗透性和特殊气味，易引起药液变色。

四、阀门系统套圈外垫

伸展轴定量室内垫弹簧轴

垫圈阀门的構造1.推动钮2.阀门杆3.封圈4.弹簧5.浸入管6.推动钮7.定量室气雾剂定量阀门启开示意图定量阀门的构造除具有一般阀门的部件外，还有一个塑料或金属制的定量室或称定量小杯。定量阀门能给出0.05～0.2ml的药液。三、气雾剂的处方设计与制备(一)制备工艺流程容器、阀门系统的处理与装配中药的提取、配制与分装填充抛射剂质检成品l、溶液型气雾剂吸入，澄清、均匀的溶液2、混悬液型气雾剂（或称粉末气雾剂）外用注意:（1）水分要控制在3×10－4以下。（2）药物粒径应控制在5μm～l0μm。（3）表面活性剂（4）密度3、乳浊液型气雾剂（或称泡沫气雾剂）（O/W)

(二）中药原料的处理与附加剂、

的选用各类气雾剂的设计要求(一）溶液型气雾剂药物溶于抛射剂中或在潜溶剂的作用下与抛射剂混溶而成的均相分散体系。附加剂的选择：醇溶性成分——直接溶于乙醇或抛射剂中

水溶液或者复杂成分——潜溶剂（乙醇、丙二醇、聚乙二醇）处方比例：抛射剂含量20％~70％抛射剂多，压力高，雾粒细小抛射剂少，压力低，雾粒大(二）混悬型气雾剂（粉末气雾剂）药物固体细粉分散于抛射剂中形成的非均相分散体系※控制水分在300ppm以下，制备前混合物充分干燥※药物粒径控制在10μm以下。※在不影响药物溶解度的前提下，选用在抛射剂中溶解度最小的药物，可避免贮存过程中药物微晶变粗。※加入表面活性剂，常用非离子HLB：1～5※调节抛射剂与混悬固体微粒的密度尽量相同※采用蒸气压较高的抛射剂，可使喷出的凝聚粒子尽可能分散。（三）乳浊液型气雾剂（泡沫型气雾剂）

药物、抛射剂在乳化剂的作用下，经乳化制成的乳浊液型气雾剂。※抛射剂的选择粘稠、弹性/柔软、平坦※抛射剂用量8％～10％（若喷出孔直径小于0.5μm时，用量30％～40％※乳化剂的选用芸香草油气雾剂[处方]精制芸香草油2.5g

乙醇550ml

糖精适量香精适量

F121500ml

制成180瓶有松弛支气管平滑肌作用，适用于慢性支气管炎、支气管哮喘等。混悬型气雾剂例1麻黄碱重酒石酸气雾剂[处方]麻黄碱重酒石酸(1~5

m)5g

三油酸山梨坦5gF12495gF114495g乳剂型气雾剂例大蒜油气雾剂[处方]大蒜油10ml

聚山梨酯8030g

油酸山梨坦35g

十二烷基磺酸钠20g

甘油250mlF12962.5ml

加蒸馏水至1000ml

(三）容器和阀门的装配与处理气雾剂容器的处理阀门零件的处理与装配压灌法(四）药物的分装与抛射剂的充填将预先制备好的药液在室温下灌入容器内，然后装上阀门并轧紧，抽出容器内空气，再用压力灌装机以压缩空气为动力压入定量的抛射剂。冷灌法先将冷却的药液灌入容器中，随后加入已冷却的抛射剂。药液和抛射剂也可以同时灌入。灌入之后，立即将阀门装上并轧紧。压灌法和冷灌法比较

1、压灌法：多用，设备简单，损耗小，不用低温，但抛射剂需经阀门进入容器，压力变化幅度大。

2、冷灌法：速快，压力稳定，低温，

但需制冷设备，低温操作，含水品种不宜。

全自动气雾剂灌装机四、气雾剂的质量检查根据2010版药典规定（附录IZ）1．容器破损与漏气—安全检查。2．照瓶：可检查装量、外观、性状色泽、异物等。3．试喷：观察雾型、雾点、漏气、是否喷不出或揿压费力。4．非定量阀门气雾剂。 ①喷射速率：测定平均喷射速率g/秒。25℃恒温后测5秒内喷射量3次（减重法），计算。②喷射总量：不得少于标示量的85%。5．定量阀门气雾剂：

①每瓶总揿次：不得少于标示揿次。

②每揿喷量：标示喷量的80-120%③每揿主药含量。应符合相关规定。6．吸入用混悬气雾剂与喷雾剂应做粒度检测。雾粒：5μm-10μm；大于10μm者<10粒。（喷雾于载玻片，400倍测微尺显微镜，25个视野）7．水分：300ppm以下。8.无菌9.微生物限度第二节喷雾剂喷雾剂：不含喷射剂，借助手动泵的压力或其他方法，将内容物以雾状形式喷出的制剂。

对大气无污染简化了处方与生产设备，降低了成本，提高了生产安全性喷雾剂的特点缺点：喷出雾滴大，喷出剂量小，用于肺部吸入有一定局限性。

——超临界CO2辅助喷雾剂

——超声波喷雾剂气压剂与外界的隔绝性不及气雾剂咽炎、口腔炎、支气管炎、皮肤、粘膜、鼻腔、舌下气压剂的分类分散系统：溶液型、乳剂型、混悬型给药途径：呼吸道吸入皮肤或黏膜膜给药使用方法：单剂量、多剂量雾化原理：喷射喷雾剂、超临界CO2辅助喷雾剂、超声波喷雾剂

喷雾剂的分类喷雾剂的制备药材的提取有效成分单体、有效部位压缩气体的选择CO2、N2O、N2/抗压容器/净化附加剂增溶剂/助溶剂/防腐剂/pH调节剂容器与阀门系统药液的配制与分装▽手动泵雾化器医用雾化器

手压式雾化器

压缩气体为喷出动力超声雾化器：高频振动的盘片产生的超声波微量振动泵雾化器电磁振荡泵雾化器Spiros干粉释放系统↑药液的配制药液的灌封药液的配制与灌封根据2005版药典规定（附录IZ）1．容器破损与漏气—安全检查。2．检查装量、外观、性状色泽、异物等。3．试喷：观察雾型、雾点、漏气、是否喷不出或揿压费力。4．非定量阀门气雾剂。 ①喷射速率：测定平均喷射速率g/秒。25℃恒温后测5