免疫学课件：第一章 绪论

免疫学主要内容绪论抗原免疫球蛋白补体细胞因子白细胞分化抗原和粘附分子主要组织相容性抗原系统8.抗原呈递细胞及其他免疫细胞9.B细胞介导的体液免疫应答10.T细胞介导的细胞免疫应答11.超敏反应12.免疫检测技术及应用.主要参考书简明免疫学原理，吴石金，孙培龙主编

Roitt免疫学基础，IvanM.Roitt,PeterJ.Delves,丁桂凤主译免疫学教程，高晓明编著医学免疫学，龚非力主编第一章绪论历史上因微生物引起的疾病曾对人类造成极大的危害，如鼠疫、天花。人类在与疾病的长期斗争过程中，不断发现各种致病微生物，不断地寻找防治的方法，如人痘苗接种。免疫学是人类与传染病的长期斗争实践中，不断总结经验而发展形成的一门学科。ProgressionofSmallpoxDay7Day3Day5天花病毒Poxvirus

霍乱弧菌(×15,575)

伤寒杆菌(×20,800)

淋球菌(×40,000)

脑膜炎球菌结核杆菌(×40,000)白喉杆菌天花病毒Poxvirus脊髓灰质炎病毒poliovirus伯氏疏螺旋体(引起莱姆病)Spirochetebacteria第一节免疫接种与传统免疫免疫：免患瘟疫，免除疫病“疫”：民皆病谓之疫=流行性传染病“瘟疫”：烈性/急性的流行性传染病immune/immunity：来自拉丁语immunisimmunis:exceptfromcharges/duties传统的“免疫”概念：对传染病的再感染或再发病有抵抗力一、人痘苗及其应用—经验免疫学时期在古代人类，传染病经常大流行，病死率很高。古代人们就发现，得过某种传染病痊愈后，即获得抵抗这种传染病的能力，这就是免疫。中国古代发明了人痘苗接种的方法预防天花，被世界公认为免疫学研究的开端，是免疫学发展史上的第一个里程碑。中国发明人痘苗接种预防天花中国从宋朝开始用人痘接种预防天花古代中医书籍上的小儿出天花图人痘接种方法从中国传到欧洲英国驻土耳其大使夫人MaryWortleMontagu将人痘接种技术传到英国等国家二、牛痘苗的发明1791年，英国乡村医生琴纳(EdwardJenner)用牛痘痂接种预防天花，发明了牛痘苗。

爱德华.琴纳EdwardJenner1749-1822三、减毒活疫苗--实验免疫学时期1890年，巴斯德用长期培养后减毒的鸡霍乱弧菌制备成活菌苗，预防鸡霍乱，此后又制备成功炭疽杆菌死菌苗和狂犬病毒减毒活疫苗。(人工主动免疫)LouisPasteur1822-1895,Fatherofimmunology,attenuatedbacteriaandvirusesasvaccineagainstanthrax确定病原微生物的“郭霍法则”Late1800’s:Koch郭霍创立固体培养基培养法，并提出了著名的确定病原微生物的“郭霍法则”InfectiousdiseasecausedbymicroorganismsSpecificpathogenscausespecificdiseaseRobertKoch1843-1910,NobelPrizein1905forhisworkontuberculosis,Anthrax,Cholera,Tuberculebacillus创用固体培养基，使细菌有可能从环境或病人排泄物等标本中分离成为纯培养，利于对各种细菌的特性分别研究。创用了染色方法和实验动物感染，为发现多种传染病的病原菌提供实验手段。提出了著名的郭霍法则(Koch’spostulates,1884)。郭霍（RobertKoch,1843～

1910)——细菌学奠基人郭霍法则(Koch’spostulates,1884)。认为：①特殊的病原菌应在同一种疾病中查见，在健康人中不存在；②该特殊病原菌能被分离培养得纯种；③该纯培养物接种至易感动物，能产生同样病症；④自人工感染的实验动物体内能重新分离得该病原菌纯培养。郭霍法则作为鉴定新病原体的基本原则，至今仍有一定的指导意义。

ElieMetchnikoff1883-PhagocytosisBloodSmear

ElieMetchnikoff与吞噬细胞

1890年，培林(vonBehring)和北里(Kitasato)，在Koch实验室制造抗白喉杆菌外毒

素血清治疗白喉。

（人工被动免疫方法）PaulEhrlich

,NobelPrizein1908fordemonstratingproductionofantibody1898:PaulEhrlichProc.RoyalSocANTIBODIESproductionPaulEhrlich与抗体第二节免疫的新概念

及对免疫功能的认识不同个体间输血或异体组织器官移植，都可能发生严重的反应。花粉、动物血清等进入机体后，也会引起不同的反应。这些物质都不是病原微生物，为什么也会刺激机体发生严重反应？一、对传统免疫的新认识研究发现，凡异物进入机体均可引起排斥反应。在对异物的排斥反应中，并不总是对机体有利。输血反应、器官移植排斥反应、花粉和动物血清引起的变态反应等，都是机体免疫系统对“异物”产生免疫应答的结果，说明免疫的作用不仅仅是抵抗微生物感染。免疫是机体的一种生理反应，当外来异物（抗原）进入机体后，机体能识别“自己”或“非己”，对非己物质发生特异性的免疫应答，排除抗原性的非己物质；免疫过程并不总是有利于机体，有时也可引起机体损害。二、“免疫”的现代概念“免疫”是机体识别自身成分和排除抗原性异物，以维持机体内环境稳定的功能。免疫反应通常对机体有利，但有时也可能损害机体。三、免疫的功能与表现

功能正常表现异常表现

免疫防御清除病原微生物,中和毒素超敏反应(抗感染免疫）免疫缺陷病

（慢性感染）

免疫自稳对自身组织成分耐受自身免疫性疾病

（清除损伤或衰老细胞）

免疫监视清除突变或癌变细胞肿瘤发生

（抗肿瘤免疫）病毒持续感染

第三节非特异性免疫与特异性免疫一、非特异性免疫非特异性免疫(non-specificimmunity)是种系在长期进化过程中形成的天然防御功能。又称为固有性免疫（innateimmunity）、先天性免疫或天然免疫。特点：①作用广泛，无特异性；②先天具有；③初次与抗原接触即发挥作用，无记忆性；④可稳定遗传；⑤同一种属的个体差异不大。1、屏障结构物理屏障——完整的皮肤、粘膜屏障

解剖学屏障——血脑屏障、胎盘屏障

生物性屏障——皮肤粘膜表面的正常菌群非特异性免疫的组成3、体液中的杀菌和抑菌成分

补体系统——裂解靶细胞

溶菌酶，干扰素等2、非特异性免疫细胞吞噬细胞——巨噬细胞、中性粒细胞NK细胞——非特异性地杀伤靶细胞DC——递呈抗原二、特异性免疫特异性免疫(specificimmunity)

机体与抗原物质接触后获得的具有针对性的免疫应答，主要由T、B淋巴细胞完成。又称为适应性免疫(adaptiveimmunity)或获得性免疫（acquiredimmunity）。免疫应答

:T、B淋巴细胞受到特异性抗原刺激后，发生活化、增殖及分化，产生抗体或其它效应分子发挥免疫效应的过程，称为免疫应答。特异性免疫的特点特异性获得性记忆性可传递自限性特异性免疫的类型根据参与免疫应答的细胞和产生的效应，可分为两大类：体液免疫（humoralimmunity）—由B淋巴细胞介导，产生的效应分子为抗体。B细胞受特异性抗原刺激后，发生活化、增殖，分化为浆细胞产生抗体，发挥免疫效应作用。细胞免疫（cellularimmunity）—由T淋巴细胞介导，产生的效应细胞和分子是致敏T淋巴细胞与淋巴因子。第四节免疫系统免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。免疫器官：中枢免疫器官,外周免疫器官免疫细胞：免疫活性细胞—T和B细胞

APC—

树突状细胞，巨噬细胞其它免疫细胞—NK细胞,肥大细胞，嗜碱性粒细胞等免疫分子：分泌性分子—

抗体，补体，细胞因子膜分子—TCR，BCR，MHC分子，CD分子，粘附分子免疫器官免疫细胞免疫分子

中枢外周

胸腺脾脏

骨髓淋巴结

法氏囊粘膜相关

淋巴组织

皮肤相关

淋巴组织干细胞系淋巴细胞单核吞噬细胞其他APC(树突状细胞/内皮细胞等)其他免疫细胞(粒细胞/肥大细胞/血小板/红细胞等)Ig补体细胞因子CD分子粘附分子免疫系统的组成一、免疫器官(一)、中枢免疫器官淋巴细胞发育、分化、成熟的场所胸腺（thymus）

骨髓（bonemarrow）

法氏囊（腔上囊）1、胸腺（Thymus）胸腺是T细胞分化、成熟的中枢免疫器官胸腺微环境(胸腺素;神经介质等)促进T细胞发育成熟。胸腺功能：分泌多种激素，促进T细胞分化成熟。年龄变化：新生儿胸腺相对较大，至青春期达30-40克，此后胸腺开始萎缩。2、骨髓（BoneMarrow）免疫细胞生成场所B细胞成熟场所3、法氏囊（BursaofFabricius）中枢免疫器官

（Centrallymphoidorgan）

骨髓和法氏囊（BoneMarrowandbursaofFabricius）

(1)是造血干细胞生成、分化发育的场所;

（2)是B细胞分化成熟的场所；

（3）提供各种免疫细胞的前体细胞（二）、外周免疫器官淋巴细胞定居和发生免疫应答的场所

脾（spleen）

淋巴结（lymphoidnodes）

粘膜相关淋巴组织（MALT）

1、淋巴结

主要功能

1）过滤淋巴液，捕捉外源性物质2）T、B细胞定居和增殖、分化、生产免疫应答的场所3）淋巴细胞再循环淋巴结的基本结构髓质淋巴窦皮质淋巴窦

毛细血管

小梁

输入淋巴管输出淋巴管静脉动脉生发中心髓质被膜生发中心的显微结构脾脏的功能1胚胎期具有造血功能2血液的滤过器：清除体内衰老细胞和病原微生物3产生免疫应答的场所4储存血液的器官:脾窦充满大量血液，可根据机体需要调节血量3、皮肤、粘膜相关淋巴组织包括扁桃体、肠系膜淋巴结、阑尾以及呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜下的淋巴小结和淋巴组织。功能：局部免疫功能主要抗体是分泌型sIgA和IgE二、免疫细胞免疫细胞：指参与免疫应答以及与免疫应答有关的所有细胞，包括造血干细胞、淋巴细胞、吞噬细胞、粒细胞、红细胞、肥大细胞等。免疫细胞可分为三类：1.免疫活性细胞：即T、B淋巴细胞，可通过TCR、BCR特异性识别抗原，又称为抗原特异性淋巴细胞。2.抗原递呈细胞：能捕获、加工和递呈抗原肽的细胞，包括树突状细胞(DC)和Mφ等。3.其他参与免疫的细胞：包括NK、肥大细胞、嗜碱性粒细胞等。淋巴细胞的一般特点未活化淋巴细胞直径6～7微米，浆/核比例很小（普通光镜）透射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中细胞器很少。CLPNKBTThCTLPCT细胞B细胞淋巴样干细胞辅助性T细胞细胞毒T细胞浆细胞活化B细胞和吞噬细胞杀伤病毒感染的细胞和肿瘤细胞产生抗体淋巴细胞分群

HumanT-lymphocyte

(SEMx12,080)

人T淋巴细胞攻击母细胞瘤细胞单核吞噬细胞普通光镜显示单核细胞体积较大，蹄状核透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面单核巨噬细胞肺部巨噬细胞吞噬大肠杆菌郎格汉斯细胞(Langerhan’scells)上皮组织中的LC，捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区，成为IDC。并指状树突细胞(IDC)IDC表达高水平的MHC-II类分子和协同刺激分子B7，具有激活T细胞的能力。BcellsFDC滤泡树突细胞（folicularDC,FDC）

存在于淋巴滤泡淋巴滤泡内的FDC通过Fc受体和补体受体捕获被致敏的抗原，并将其递呈给B细胞其他免疫细胞一、中性粒细胞(Neutrophil)机体抗感染免疫的主要细胞。表面具有IgGFc受体和C3b受体，具有ADCC效应。在普通光学显微镜下观察Giemsa染色血涂片，中性粒细胞呈淡藕荷色，多叶核，胞浆中含有大量的细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒清晰可辨。二、嗜酸性粒细胞(Eosinophil)1、表面IgEFc受体，具有ADCC效应，抗寄生虫感染的主要细胞。2、负反馈调节Ⅰ型超敏反应。在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片，嗜酸性粒细胞胞核为双叶状，胞浆中含有大量深红色细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒呈结晶状。三、嗜碱性粒细胞(Basophil)

1、具有IgE的Fc受体，参与Ⅰ型超敏反应。2、抗寄生虫感染。3、具有过敏毒素（C3a、C5a）受体。在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片，嗜碱性粒细胞胞浆中布满深蓝色细胞颗粒。透射电镜下胞浆颗粒中充满致密物质四、肥大细胞(mastcell)

1、具有IgE的Fc受体，参与Ⅰ型超敏反应。

2、具有过敏毒素（C3a、C5a）受体。3、主要分布在皮肤、粘膜下的组织和血管壁周围等微生物进机体所必经的“咽喉要道”。组织中的肥大细胞含有大量致密细胞颗粒（左）。Crohn氏病患者肠粘膜组织的肥大细胞自发释放颗粒的内容物，留下许多细胞颗粒空穴（右）。五、红细胞表面具有C3b受体，免疫粘附作用，促进机体对病原微生物等抗原性异物的吞噬和清除。淋巴细胞再循环淋巴细胞经淋巴循环及血液循环，运行并再分布于全身各处淋巴器官及淋巴组织中，称为淋巴细胞再循环。淋巴细胞在各淋巴组织和淋巴器官中的定位有一定的区域分布，取决于淋巴细胞表面粘附分子种类及高内皮细胞小静脉（HEV）表达的相应粘附分子受体。淋巴细胞再循环的作用使淋巴细胞能在体内各淋巴组织及器官处合理分布，能动员淋巴细胞至病原体入侵处，并将抗原活化的淋巴细胞引流入局部淋巴组织及器官，在各组织发挥免疫应答效应。三、免疫分子免疫分子包括：抗体（Ig）补体（C）细胞因子各种受体MHC分子CD分子细胞粘附分子等第五节克隆选择学说

(ClonalSelectionTheory)细胞克隆即细胞系,一个克隆内的各个细胞的基因和表型均一致。克隆选择学说的要点有四个方面。克隆选择学说要点1.体内存在多种针对各种抗原的免疫细胞克隆，其表面有识别抗原的受体(一个克隆针对一种抗原)。2.抗原进入机体内选择相应细胞克隆，使其活化，增殖，分化成抗体产生细胞或免疫效应细胞。克隆选择学说要点3.胚胎期某