经皮给药制剂

经皮给药制剂1精选2021版课件学习要求掌握经皮吸收制剂的概念、特点、基本组成和分类。1掌握经皮吸收制剂中药物的经皮吸收。2熟悉经皮吸收制剂的常用材料和制备方法。3了解经皮吸收制剂的质量评价。42精选2021版课件第一节概述

经皮给药系统（TDDS）,又称经皮治疗系统（TTS）系指经皮给药的新制剂。该制剂经皮肤敷贴方式给药，药物透过皮肤，由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效药物浓度，并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。作用方式：局部治疗作用、全身治疗作用，为一些慢性疾病和局部阵痛的治疗及预防提供一种简单、方便、有效的给药方式。广义的经皮给药制剂包括软膏剂、硬膏剂、巴布剂、贴剂、涂剂、气雾剂、喷雾剂、泡沫剂和微型海绵剂等。3精选2021版课件

（1）经皮给药制剂的发展

自1979年美国上市的第一个Transderm-Scop镇晕剂东莨菪碱和1981年硝酸甘油透皮制剂用于临床以来，相继有雌二醇、芬太尼、烟碱、可乐定、睾酮、硝酸异山梨酯、左炔诺酮等透皮制剂。一、TDDS的发展和特点4精选2021版课件（2）经皮给药的特点①直接作用于靶部位发挥药效；②避免肝脏的首过效应和肠胃因素的干扰；③避免药物对肠道的副作用④长时间维持恒定的血药浓度，避免谷峰现象，降低药物毒副反应；⑤减少给药次数，而且患者可以自主用药，特别适合于婴儿、老人及不宜口服给药的患者，提高患者用药顺应性；⑥发现副作用时，可随时中断给药等。

①不适合剂量大或对皮肤产生刺激性的药物；②由于起效较慢，不适合要求起效快的药物；③药物吸收的个体差异和给药部位的差异较大等。优点缺点5精选2021版课件（1）皮肤的生理结构

皮肤的结构主要分为四个层次，即角质层、生长表皮、真皮和皮下脂肪组织。角质层和生长表皮合称表皮(epidermis)。皮肤的构造（图）第二节药物经皮吸收一、皮肤的构造及药物给药途径6精选2021版课件（2）药物经皮吸收途径药物从给药系统中释放皮肤表面皮脂层透过表皮角质层穿过细胞通过细胞间活性表皮通过附属器毛囊、皮脂腺汗腺真皮毛细血管体循环经表皮途径经附属器途径7精选2021版课件1、种族与个体差异；2、皮肤渗透性的部位差异（耳后＞腋窝区＞头皮＞手臂＞腿部＞胸部）；3、皮肤水化；4、皮肤损伤状态；5、其它二、影响经皮制剂吸收的因素

(一)生理因素8精选2021版课件

(二)药物理化性质1、分配系数与溶解度，脂溶性药物易透过角质层；2、分子大小与形状，分子质量大于500的物质很难过角质层；3、pKa；4、熔点，低熔点易透过皮肤；5、分子结构，药物的左旋体和右旋体透过性不同。9精选2021版课件

(三)剂型因素1、剂型，半固体释放较快，骨架型贴剂较慢；2、基质，基质与药物的亲和力不应太强；3、pH；4、给药面积和药物浓度，浓度大，吸收量大，但超过一定范围，不再增加。面积大，易吸收，但贴剂面积不宜超过60cm2；5、是否添加透皮吸收促进剂。10精选2021版课件1.化学方法（chemicalapproach）①

添加经皮促进剂②

离子对，离子型药物难透过角质层，加与药物带相反电荷的物质，形成离子对三、促进药物经皮吸收的方法和技术11精选2021版课件经皮吸收促进剂：指能够降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿透皮肤的物质。理想的经皮吸收促进剂：1、无药理活性、无毒、无刺激性、无致敏性2、迅速起作用3、不引起体内营养物质及水分损失4、与药物、基质和皮肤有良好的相容性5、无嗅无味12精选2021版课件1、表面活性剂（阳离子型、阴离子型、非离子型和卵磷脂）2、有机溶剂类(乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基亚砜和二甲基甲酰胺)3、月桂氮酮及其同系物4、有机酸、脂肪醇（油酸、亚油酸、月桂醇）5、角质保湿与软化剂（尿素、水杨酸、吡咯酮等）6、萜烯类（薄荷醇、樟脑柠、檬烯等）常用的经皮吸收促进剂：13精选2021版课件2.物理方法（physicalapproach）①离子导入②超声导入③微针14精选2021版课件（一）离子导入技术Iontophoresis

离子导入技术是利用电流离子经电极定位导入皮肤或粘膜、进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。15精选2021版课件AnodeCathodeA1-D+A2-H+Cl-Na+BloodSkin(indifferentsite)BufferDrugformulationReleaseiscontrolledby;(1)ionizationofdrug(2)rateofmigrationtooppositeelectrodeCANVARYVIACURRENTMANIPULATIONConstantcurrentgeneratorSkin(applicationsite)离子导入技术示意图：16精选2021版课件影响离子导入有效性的因素：(1)药物的解离性质；(2)药物的浓度；(3)介质的pH值；(4)电流；(5)离子电极。17精选2021版课件（二）超声波技术

超声波技术作为物理学的方法应用于药物的经皮吸收，首先是由Fellinger和Schmid把氢化可的松软膏用于关节炎治疗中。18精选2021版课件1、超声波改变皮肤角质层结构

在超声波的作用下角质层中的脂质结构重新排列形成空洞。2、通过皮肤的附属器产生药物的传递透过(convectivetransport)通道

在超声波的放射压和超微束(microstreaming)作用下形成药物的角质层中的脂质结构重新排列形成空洞。超声波促进药物的经皮吸收的作用机制可分为两种：19精选2021版课件

影响超声波促进药物的经皮吸收的主要因素：

1、超声波的波长：一般用于促进药物经皮吸收的超声波波长选择在90kHz~250kHz范围。2、超声波的输出功率3、药物的理化性质20精选2021版课件（三）无针头注射器

无针头注射器分为无针头溶液注射器和无针粉末注射器两种。

专用于糖尿病病人的胰岛素注射，减少疼痛、紧张不适感。1亿次以上的注射已使用本品。

第7代产品：Medi-JectorVISIONTM(299美元)。采用压力产生微细的胰岛素溶液柱，在1/2秒内剌穿皮肤和分散进入皮下脂肪层。21精选2021版课件1、无针头溶液注射器22精选2021版课件2、无针粉末注射器（PowderJact）

由液氨管、阀门、塞膜、药物微粉腔和超音速喷口等几部分组成，阀门打开后，液氦迅速膨胀，形成强大高压气流，冲破塞膜，将药物微粉高速压入皮肤表层。23精选2021版课件3.药剂学学方法(biochemicalapproach)

药剂学方法主要借助于微米或纳米药物载体，包括微乳、脂质体、传递体、醇脂体、囊泡、纳米粒等，以改善药物透过皮肤的能力。24精选2021版课件第三节经皮给药贴剂设计与生产工艺一、经皮给药贴剂的种类1.膜控释型2.粘胶分散型3.骨架扩散型4.微贮库型25精选2021版课件膜控释型主要由无渗透性背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层和防粘层五部分组成。背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄膜，如聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯等制备而成。1.膜控释型26精选2021版课件2.粘胶分散型粘胶分散型TDDS(adhesivedispersiontypeTDDS)的药库层及控释层均由压敏胶组成。药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库。27精选2021版课件

3.骨架扩散型

药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的聚合物骨架中，然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜，与压敏胶层、背衬层、及防粘层复合即成为骨架扩散型TDDS(matrix-diffusiontype，TDDS)。28精选2021版课件

微贮库型TDDS(microreservoirtypeTDDS)的兼有膜控释型和骨架扩散型的特点。4.微贮库型29精选2021版课件二、经皮给药贴剂的辅助材料（一）压敏胶压敏胶：是对压力敏感的胶黏剂，它是一类无需借助溶剂、热或其它手段，只需施加轻度指压，即可与被黏物牢固黏合的胶黏剂。压敏胶的作用：①使贴剂与皮肤紧密贴合作为药物储存库或载体材料调节药物的释放速度等30精选2021版课件

1、乙烯－醋酸乙烯共聚物(ethylenevilnylacetatecopolymer，EVA)

可用于热熔法或溶剂法制备膜材。无毒、柔性

好、有良好的相容性，性质稳定，但耐油性差。常用的压敏胶

31精选2021版课件2、聚氯乙烯(polyvinylchloride，PVC)

热塑性塑料，在一般有机溶剂中不溶，化学性质稳定，机械性能强。

用于制取薄膜的聚氯乙烯常加入30~70%的增塑剂，称为软聚氯乙烯。3、聚丙烯(polypropylene，PP)

PP薄膜具有优良的透明性、强度和耐热性，吸水性很低，可耐受100℃以上煮沸灭菌。32精选2021版课件4、聚乙烯(polyethylene，PE)

具有优良的耐低温性能和耐化学腐蚀性能，安全无毒，有很好的防水性但气密性较差，较厚的薄膜可耐受90℃以下热水。5、聚对苯二甲酸乙二醇酯(polyethyleneterephthalate，PET)

具有优良的机械性能，耐酸碱和多种有机溶剂，吸水性低，具有较高的熔点和玻璃化温度，化学性能稳定。33精选2021版课件(二)系统组件材料

1、背衬材料

常用多层复合铝箔，即由铝箔、聚乙烯或聚丙烯等膜材复合而成的双层或三层复合膜。还有PET、高密度PE、聚苯乙烯等。2、防粘材料

常用聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚碳酸酯等高分子膜材。3、药库材料

药库材料很多，较常用的有卡波沫、HPMC、PVA等。34精选2021版课件三、制备工艺

经皮给药系统根据其类型与组成有不同的制备方法，主要有三种类型：

1、涂膜复合工艺

2、充填热合工艺

3、骨架粘合工艺35精选2021版课件36精选2021版课件37精选2021版课件38精选2021版课件四、经皮给药制剂的质量控制

1、体外评价

进行体外透过性研究，通常将剥离的皮肤或高分子材料膜夹在扩散池中