甲胎蛋白在肝癌细

甲胎蛋白(AFP)在肝癌细胞免疫逃避中的作用精选ppt甲胎蛋白是一种糖蛋白，英文缩写AFP。正常情况下，这种蛋白主要来自胚胎的肝细胞，胎儿出生约两周后甲胎蛋白从血液中消失，因此正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克／升。精选ppt但是当人发生肝癌或肝脏良性再生时，AFP基因又重新开放，血清AFP的含量又特异性增高，所以在临床上血清AFP的含量常作为早期诊断肝癌的金标准。精选pptAFP是原发性肝癌的特异性最强的肿瘤标志物和诊断肝癌的主要指标，已广泛用于肝细胞癌的普查、诊断、判断治疗效果、预测复发。肝细胞癌AFP阳性率约为70%~90%。在生殖腺胚胎瘤、少数转移性肿瘤如胃癌以及孕妇、肝炎肝硬化，AFP可呈假阳性，但升高不如肝癌明显。精选ppt肝癌发生时甲胎蛋白会异常增高，甲胎蛋白(AFP)复杂的结构决定其在肝癌细胞生长过程中扮演多功能的角色。AFP不仅具有促进肝癌细胞增生的作用，而且还具有抑制肿瘤患者的免疫应答作用精选pptAFP的含量在一定程度上反映肿瘤的情况。一般地说，AFP越高、癌组织分化程度越差、临床病情进展越快、手术切除时机越少，患者的生存期亦越短。精选pptAFP对肝癌细胞的促生长作用研究显示AFP对肝癌细胞生长的调节有双相效应，在剂量较低(<0.1mg/L)时有促进作用，剂量较高(>0.1mg/L)时那么有诱导凋亡作用。但通常情况下体内肿瘤所合成的AFP量<0.1mg/L，所以AFP对肝癌病人主要表现为促进癌细胞生长的作用精选pptAFP的免疫抑制作用研究说明AFP的免疫抑制机制主要有以下三个方面：对树突状细胞(DCs)的免疫抑制作用：损伤肝癌患者树突状细胞(DCs)的功能和诱导DCs凋亡;抑制DCs转变为成熟的抗原提呈细胞(APC)精选ppt通过调节淋巴细胞或肝癌细胞的肿瘤坏死因子(TNF)家族及其受体的表达，增强肝癌细胞对淋巴细胞的主动攻击作用调节p53基因的表达，抑制癌细胞内Caspase活性，导致肝癌细胞逃避机体免疫监视。精选pptAFP免疫抑制功能的发现甲胎蛋白(alpha-fetoportein,AFP)的生物学功能非常复杂。由于它是胎儿的主要血清蛋白以及它的结构与成年人血清白蛋白结构相似，因而人们一直认为它的作用犹如血清白蛋白。精选pptAFP的免疫抑制功能是在研究胎儿发育过程中发现的，由于在胎儿时期，有大量的AFP表达，因而认为AFP可能是胎儿抗母体免疫排斥物质。AFP能抑制T细胞介导的细胞毒性，并能诱导抑制性T细胞的作用，这些是AFP抑制母体免疫排斥胎儿的主要原因所以人们就开始注意AFP可能有降低免疫排斥的作用精选ppt对于AFP免疫抑制功能的研究用AFP基因的某些碱基片段作为表位目的基因，发现这些表位蛋白质具有抑制T淋巴细胞免疫应答的生物学作用，说明AFP的某些结构域具有抑制T细胞的免疫学特性精选ppt近期又有人通过移植肝癌细胞的实验，证明把体外培养的人肝癌细胞注射到小鼠体内后，导致体内AFP升高，发现AFP可抑制免疫攻击，促使肝癌细胞逃防止疫监控，造成癌细胞在小鼠体内生长精选pptAFP在肝癌逃防止疫监视的作用机制一、对树突状细胞(DCs)的免疫抑制作用AFP不仅能抑制单核细胞转变为成熟的树突状细胞(dendriticcels,DCs)，并且能损伤DCs的功能、抑制DCs对T细胞的激活，并诱导这些DCs凋亡精选pptDCs细胞是体内重要的抗原提呈细胞(antigenpresentingcell,APC)，淋巴细胞对肿瘤的识别和杀灭是通APC把肿瘤抗原提呈给T细胞，激活T细胞，促使T细胞对肿瘤细胞产生攻击作用实现的精选ppt现代科学研究证明，DCs失活和APC功能的丧失是肿瘤逃防止疫监控的重要原因，DCs可能在机体监视肿瘤发生过程起中心性作用。所以AFP能抑制DCs转化成APC和诱导DCs凋亡，提示AFP具有直接抑制肝癌患者的免疫能力。精选ppt二、通过影响肿瘤坏死因子家族及其受体系统表达的机制淋巴细胞时刻监视机体细胞的生长情况，发现细胞异常增生那么分泌肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)家族，通过死亡受体，诱导异常细胞凋亡精选ppt正常细胞或肿瘤细胞的凋亡，主要由TNF家族及其受体介导。TNF家族及其受体包括TNF与TNF受体(TNFreceptor,TNFR),Fas与Fas配体(fasligand,FasL)和TNF相关凋亡诱导配体(TNFrelatedapoptosis-inducingligand,TRAIL)与TRAIL受体(TRAILreceptor,TRAILR)系统精选ppt对TNF和TNFR的影响肝癌细胞分泌的AFP不仅具有下调肿瘤细胞TNFR的表达，而且还能抑制淋巴细胞分泌TNF，这两者的作用结果是减少淋巴细胞分泌的TNF对肿瘤细胞的凋亡诱导精选ppt在TNF家族及其受体系统中以Fas/Fasl和TRAIL/TRAILR系统快速诱导凋亡而备受关注。精选ppt一些研究显示肿瘤发生时的机体免疫监控是T淋巴细胞低表达Fas而高表达Fasl，通过其Fasl与肿瘤细胞的Fas结合，促使肿瘤细胞死亡，而肝癌细胞也可能通过高表达Fasl，与淋巴细胞膜上的Fas结合，诱导淋巴细胞凋亡，肿瘤细胞通过这种主动的攻击方式，到达了有效的防御效果精选ppt研究也发现TRAIL在大量的自然杀伤细胞(NK)和T细胞均有表达，并介导这些细胞对肿瘤生长的监视,NK细胞和T细胞分泌的TRAIL是抑制肿瘤细胞生长和转移的重要细胞因子，有研究说明，免疫细胞产生的TRAIL是限制肾癌细胞向肝脏转移的主要内源性物质，导入TRAIL基因可以导致肝癌细胞的死亡精选ppt这些研究结果提示肿瘤细胞的生长需逃避Fasl和TRAILTRAIL介导的细胞凋亡精选ppt目前的研究结果说明，AFP抑制肝癌患者的免疫反响，就是通过改变肿瘤细胞和淋巴细胞的TNF家族及其受体系统表达，促使肝癌细胞逃避淋巴细胞的攻击，这可能是肝癌细胞通过分泌AFP逃避机体免疫监视的重要机制。精选ppt三、通过促进突变型p53表达和抑制Caspase活性途径Caspase：〔天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶〕选择性的切割某些蛋白质，从而造成细胞凋亡Survivin〔凋亡抑制基因〕是TNF,Fas和TRAIL受体介导的信号通路caspase的抑制物，Survivin能抑制Caspase3,7,9的活性而阻断死亡信号的传递精选ppt肝癌细胞合成的AFP能促进肝癌细胞突变型p53基因的表达，能直接或间接促survivin的表达，阻断Caspase级联反响，抑制淋巴细胞分泌的TNF，Fas和TRAIL对肝癌细胞的攻击精选ppt综上所述AFP不仅能通过诱导淋巴细胞凋亡或损伤T细胞的作用，抑制淋巴细胞的免疫反响，而且能通过降低肝癌细胞死亡受体的表达，或者抑制Caspase的活性，逃避淋巴细胞的攻击。精选ppt

展望AFP是一种结构复杂的蛋白质，有复杂的生物学活性。目前对AFP生物学功能的认识还不是很清楚，肝癌发生过程所分泌的AFP有何作用，还是一个尚未解决的科学问题。精选pptAFP抗免疫功能的性质还有很多问题需要深人研究，在肝癌的发生过程中AFP如何把诱导淋巴细胞凋亡和抑制肝癌细胞的死亡受体、促进surviv