医药 -WRN抑制剂药物管线及专利调研报告 2023

sfsg关于智慧芽新药情报库关于智慧芽新药情报库致力于打造医药行业一站式大数据服务平台。凭借首创的“全球大数据AI实时挖掘+药学专家团队校验”情报处理机制，新药情报库已建立全球范围内的实时数据更新体系，覆盖超过4.5万+个靶前言第一章靶点介绍第二章WRN抑制剂第三章专利分析Contents参考资料 sfsg前言前言胞周期检查点响应等有关的解螺旋酶，参与会引起染色体隐性遗传性疾病Werner综合随着WRN可能是MSI恶性肿瘤的合成致死新靶点的发现，基于靶向MSI恶性肿瘤的WRN抑制剂的研究也引起了科研人员和药综上，在相关背景介绍的基础上，重点本报告的数据主要取自智慧芽新药情报报告中的数据可能存在一定误差，故仅供参以呈现当前全球WRN药物的总体研发概况1智慧芽|新药情报库中国大陆地区登录入口： sfsg第一章靶点介绍1.1WRN的蛋白结构域DNA或RNA复制过程中起到催化双链DNA胞代谢过程，在维持染色体的稳定性中具有重要的作用[1]。细胞周期检查点响应等有关的解螺旋酶。当其发生突变时，会引起染色体隐性遗传性WRN是DNA解旋酶RecQ家族的成员之RECQ4和RECQ5等，与常染色体隐性遗传等多个参与BER的蛋白在功能上具有相互作用。c-NHEJ介导的DSB修复在细胞周期中KU70/80异二聚体的直接相互作用可刺激KU70/80异二聚体的直接相互作用可刺激切换为替代型NHEJ（alternativeNHEJ，在alt-NHEJ修复中，DSB末端被PARP裂末端。值得注意的是，当WRN被招募到alt-NHEJ。HRR由MRN复合物通过MRE11的核酸内切酶和3'-5'核酸外切酶活性与CtIPATPase结构域、与DNA结合的RQC(RecQHRDC(解旋酶和核糖核酸酶DC端)结构域。其中，ATPase结构域和RQC结构域是WRN族成员中唯一拥有核酸外切酶结构域的1.2WRN的生物学功能组维护等[4]，1.2WRN的生物学功能组维护等[4]，其中WRN在DNA损伤修复中的作用及其机制的研究最为深入。常见的2智慧芽|新药情报库中国大陆地区登录入口： sfsg性中发挥了重要作用。ATR激酶是参与识别[7]，促进复制的恢复和防止在停滞的分叉处1.3WRN主要致病机制上结果表明WRN可能是MSI-H恶性肿瘤精上结果表明WRN可能是MSI-H恶性肿瘤精修复受损或缺陷导致而出现新的微卫星等位基因的现象。MSI可以导致肿瘤细胞基因组进一步紊乱和突变，从而促进恶性肿瘤的发术对多种MSI-H细胞和MSS细胞同时进行3智慧芽|新药情报库中国大陆地区登录入口：4第二章WRN抑制剂2.1WRN抑制剂全球研发概况在智慧芽新药情报库的“药物检索”板在智慧芽新药情报库的“药物检索”板示：截止2023年11月23日，共查询到11条药物结果。继续选择“调研维度”为“靶5该领域全球研发进度靠前的机构为诺华该领域全球研发进度靠前的机构为诺华（BayerAG）、IDEAYA等。诺华研发的段。图2-3WRN抑制剂研发机构分布[12]根据前述检索结果，WRN抑制剂覆盖9实体瘤等。图2-4图2-4WRN主要适应症研发现状2.2WRN抑制剂药物解析62234IDEAYABiosciences,5Therapeutics)6Therapeutics)LLC7Therapeutics)PROTACsBeacticaTherapeuticsAB8Sciences)9Therapeutics)Therapeutics)XposeTherapeutics,3uM的NSC-19630给药2d可发生WRN的增殖抑制，抑制95%的Hela细胞和细胞内WRN活性，从而导致DSB的积累、DNA合成抑制（细胞复制停滞在S期最研究将包括不同的治疗方案，包括剂量递增和剂量优化阶段，以确定HRO761的推荐剂caspase-9依赖型细胞凋亡途径而非p53依caspase-9依赖型细胞凋亡途径而非p53依赖型细胞调亡途径在正常人上皮细胞和原代其他相关试验编号为CHRO761A12101、JPRN-jRCT2031230088。NSC-19630是从美国国家癌症研究所72.2.3NSC-6171455uM浓度下仅表现出7%的RECQ1抑制。酸酶活性，它对WRN的选择性优于BLM、并通过干扰HRR的链间交联诱导产生双链2020年6月，IDEAYABiosciences和葛兰素史克（GSK）宣布在“合成致死”领域建立战略合作伙伴关系，共同研发WernerHelicase候选药物。根据协议，GSK将领导WernerHelicase项目的临床开80%的研发成本，IDEAYA负责其中20%，关晶体结构，让基于结构的药物设计成为可8第三章专利分析3.1WRN专利全球分布特点在智慧芽新药情报库→“专利检索板块”共得到990组专利申请信息，在左栏“相关请人分布进行统计分析[16]。9明美国在该药物研发领域具有较强的创新能3-4展示了WRN专利的重点申请人分布位的依次为波士顿大学、达纳法伯癌症研究名前五位的依次为深圳艾欣达伟医药科技有3.2核心专利分析智慧芽新药情报库采用算法识别+专家二次审核的确认机制对前述过程筛选的具体方法为：3.2核心专利分析智慧芽新药情报库采用算法识别+专家二次审核的确认机制对前述过程筛选的具体方法为：基于专利文本（结构/序列/药4组关联专利。筛选过程为（以HRO-761为例在智慧芽新药情报库的“药物检索”试者中WRN的方法、治疗受试者中可通过试者中WRN的方法、治疗受试者中可通过的化合物用于治疗癌症的用途进行了公开；权65对权1-权38的化合物用作研究化学品于治疗与抑制werner综合征recq解旋酶阿根廷、中国台湾及乌拉圭。保护药物为纳综合征RECQ解旋酶（WRN）相关的疾病权38的化合物的药物组合物；权54-权58分对化合物的合成过程进行了充分公开；对的化合物在制备用于治疗癌症肿瘤的药物组氮杂双环[2.2.2]辛-3-酮衍生物和马来酰亚胺衍生物及其在治疗癌症肿瘤中的应用氮杂双环[2.2.2]辛-3-酮衍生物和马来酰亚胺衍生物及其在治疗癌症肿瘤中的应用”，BYKOVVLADIMIR、SELIVANOVA2对权1的化合物进行了细化；权3公开了另该专利说明书中主要介绍了两种能够重新激活突变型p53蛋白的凋亡诱导功能的新构的功能模拟物；将该化合物用治疗患有各种类型肿瘤的患者的药物组合物，包括组合p53蛋白的生长抑制功能的化合物的方法；使用该化合物作为医学治疗的方法。并公开该专利说明书中通过结合基于细胞的高通量筛选（HTS）和化学信息学工具来鉴定生物活性的化合物。实施例中描述了抗血管生成小分子的特征和初步表征；进行异种移植肿瘤中血管生成的体内抑制动物实验；采用基于荧光的微管蛋白聚合测定法表征抗血管生成小分子的微管蛋白结合潜力；使用Invitrogen的激酶活性分析服务表征抗血管生成SM的RTK抑制活性，仅NSC19630和NSC48300显示RTK抑制活性，并且仅对FRANK、美国政府”，专利法律状态为该专利权利要求共计29项，包括7项独BIOSCIENCESINC”，专利法律状态为该专利权利要求共计28项，包括7项独并公开了部分中间体或化合物的制备方法，诺华公司的有相关抑制剂已取得良好的临床诺华公司的有相关抑制剂已取得良好的临床续上升，美国在该药物研发领域具有较强的创新能力和技术实力，美国IDEAYA和瑞士在引起了科研人员和药物研发人员的关注和参考资料参考资料usingCRISPR-Cas9screens[J].Nature,2019,568(7753):511-516.6.HARRIGANJA,OPRESKOPL,7.BASILEG,LEUZZIG,PICHIERRIP,etal.Checkpoint-dependentandindependent