世界主要虫媒病毒病研究现状

世界主要虫媒病毒病研究现状

动物疾病是指由吸血性动物引起的自然疾病和人类疾病。蚊虫和蜱是最重要的传播媒介,鸟类、蝙蝠、灵长类和家畜是最重要的脊椎动物宿主。目前,一些虫媒病毒仍在世界各地引起严重的传染病流行,甚至导致死亡以及巨大的经济损失,成为日益严重的世界性公共卫生问题。1虫媒病毒对人类健康和安全的影响在病毒分类中,虫媒病毒隶属14个病毒科。根据所包括病毒的种类及其与人、畜疾病的紧密程度,虫媒病毒主要集中在披膜病毒科甲病毒属(29种)、黄病毒科黄病毒属(69种)、呼肠孤病毒科(77种)和布尼安病毒科(350种),它们中的许多病毒对人类健康和生命安全危害较大。截止2000年,在国际虫媒病毒中心登记的虫媒病毒已达537种,其中130余种可引起人、畜疾病,主要表现为发热、皮疹、关节痛、出血热和脑炎等。我国自20世纪50年代以来,证实流行性乙型脑炎(乙脑)、森林脑炎或称春夏季脑炎、新疆出血热和登革热流行。近年来我国发现10多种新的虫媒病毒或虫媒病毒病,其中尤为重要的是,2010年我国局部地区发生一种不明病因的严重传染病,称发热伴血小板减少综合征,经病原学和流行病学研究证实,该病为一种新型布尼亚病毒引起,经蜱类传播的虫媒病毒病,引起了全世界的高度关注。2世界上严重的害虫污染2.1wnv的流行概况病原体为西尼罗病毒(WNV),自然循环方式为“蚊-鸟-蚊”,媒介蚊种较多,但主要通过库蚊传播。目前,世界各大洲均有该病流行。早期在非洲只是散发流行,仅引起轻型疾病,1996年该病开始传入欧洲和美洲,1999年首次传入美国后,传播速度快,流行强度大。从1999年起,WNV逐渐席卷全美国,根据美国疾病预防控制中心(CDC)数据,截止2008年5月6日,美国已有27609例感染发病,1086例死亡。2004年以来,全球被WNV感染的人和动物数量不断增加,分布范围不断扩大,非洲、亚洲、欧洲、澳洲均有流行,近几年罗马尼亚、俄罗斯和以色列等国也发生流行,已成为西半球最严重的虫媒病毒脑炎,WHO将西尼罗脑炎列为当前全球重大流行病之一。该病具有传染性强,宿主和媒介种类多,分布广,重症病例增多和病死率高的特点,具有进一步扩大流行的趋势,对人类健康和生命安全造成较大威胁。我国虽然没有发现WNV感染病例,但广泛存在能传播WNV的媒介蚊种,而我国周边国家都出现过WNV感染病例,加之全球人员流动性强,候鸟迁徙,蚊虫媒介的广泛分布及其分布区的不断扩大都可导致该病毒的传播,传入我国的风险较大。2.2基孔特性病毒路径该病的病原体为基孔肯雅病毒(CHIKV),主要传播媒介为埃及伊蚊(Aedesaegypti)、白纹伊蚊(Ae.albopictus)和非洲伊蚊(Ae.africanus),以“人-蚊-人”的方式循环。该病毒最早在非洲,随后在印度和东南亚流行。近几年,基孔肯雅热在非洲和亚洲再次暴发,导致数百万人发病,且传播范围具有超出现有分布范围的趋势,即向中美洲、南美洲以及美国南部和中国等地区扩散。2008年,我国首次从2例斯里兰卡回国的输入性病例血清标本中检出CHIKV。2010年我国广东省东莞市发生基孔肯雅热流行。该病传播媒介在我国广泛分布,尤其在南方地区具有引发基孔肯雅热流行的条件。2.3denv在我国的流行概况登革热病毒(DENV)1~4型是登革热和登革出血热的病原体。主要传播媒介是埃及伊蚊和白纹伊蚊。截止2007年,登革热和登革出血热已在全球111个国家和地区流行蔓延,近几年,西太平洋、南太平洋、东南亚、印度、非洲和美洲等热带和亚热带地区均有暴发和流行,尤其在东南亚地区最为严重。全球大概有25亿人处于该病的威胁中,据WHO推测,每年发生的DENV感染病例超过1亿,其中20万~50万为登革出血热/登革休克综合征患者,病死率约为5%。登革热在我国主要流行于南方和沿海地区。近几年福建、浙江、江苏和云南省常发生输入性病例及其引起的本地流行,防控登革热仍面临巨大挑战。2.4组成、传播情况该病病原体为立夫特山谷热病毒(RVFV),RVFV属于布尼安病毒科白蛉热病毒属,蚊虫为主要传播媒介。该病毒可引起具有高发病率和高病死率的急性出血性人畜共患传染病。近10多年,该病在非洲流行较为严重,2006-2007年肯尼亚共报道684例(155例死亡),索马里报道114例(51例死亡);2007年坦桑尼亚报道290例(117例死亡),苏丹报道228例;2008年马达加斯加岛报道418例(7例死亡)(WHO,2007,2008)。该病曾被认为仅在非洲流行,直到2000年9月沙特阿拉伯和也门有确诊病例,该病具有向亚洲其他地区以及欧洲传播的趋势,我国应引起高度关注。3中毒的新发现和中毒3.1流行病学及对克氏原螯虾病毒的检测近2年我国中部和东北部相继发现并报告一些以发热伴血小板减少为主要表现的病例,其中少数重症患者可因多脏器损害,救治无效死亡。2010年中国CDC与有关省份开展了流行病学调查与病原学研究,经对患者血液中分离到的病毒进行鉴定、全基因组基因序列分析、急性期和恢复期双份血清抗体中和试验等检测,确定该类患者的病原体为布尼亚病毒科(Bunyaviridae)白蛉病毒属(Phlebovirus)的新病毒。该病称为“严重发热伴血小板减少综合征”(SFTS),该新病毒命名为SFTSBunyavirus(SFTSV)。进一步的调查表明,该病毒可通过蜱类叮咬传播,属新发现的虫媒病毒病。3.2病毒的分离与分布近10多年在我国发现一些新的虫媒病毒,如辛德毕斯病毒、CHIKV、巴泰(Batai)病毒、盖塔病毒、Tahyna病毒、Kadipiro病毒、东方马脑炎病毒、西方马脑炎病毒等;有些还是世界上首次分离,如版纳病毒(Bannavirus)、辽宁病毒(Liaoningvirus)、云南环状病毒(Yunnanorbivirus,YUOV)和朝阳病毒(Chaoyangvirus)等。除对局部地区发现的致病性较强的辛德毕斯病毒、CHIKV、东方马脑炎病毒、西方马脑炎病毒等应引起高度关注外,以下几种病毒也应给予重视。1998年我国首次从云南省蚊虫中分离到1株巴泰病毒,发热患者血清中也检测到该病毒抗体。巴泰病毒属布尼亚病毒科成员,20世纪50年代首先分离自马来西亚的库蚊中,随后从亚洲、欧洲、非洲和北美洲库蚊、伊蚊和按蚊中分离到该病毒,巴泰病毒可引起人类疾病。最近,在非洲流行,造成数千人患病,研究证实此次流行的病原体是由巴泰病毒基因重配形成的新毒株引起,引起国际社会的极大关注。Tahyna病毒属布尼亚病毒科成员,主要分布在欧洲,引起发热性疾病,严重者可导致脑炎。Tahyna病毒于2006年和2007年相继在我国新疆和青海省蚊虫中分离到,血清学研究发现,当地发热患者中检测到Tahyna病毒IgM和IgG抗体以及中和抗体,提示人群中存在该病毒感染。版纳病毒最早于20世纪80年代分离自云南省西双版纳蚊虫中,随后在我国许多省份以及东南亚一些国家的10多种蚊虫中分离到该病毒,表明版纳病毒分布范围较广。初步的血清学研究发现,云南省等地的发热和脑炎患者以及家畜中存在版纳病毒感染,认为可能是引起人类疾病的病原体,非常有必要深入开展该病毒与人类疾病关系的研究。4新发和再侵蚀病毒传播的人口学及文化环境由于全球气候变暖,生态环境改变等原因,导致媒介昆虫的大量繁殖和分布区的不断扩大,而这些变化更有利于虫媒病毒的生存、增殖和扩散以及虫媒病毒病在各地流行。另外,由于虫媒病毒在不同地理环境和不同宿主媒介中的辗转传播,为了适应不同的生存环境,病毒的遗传进化也会发生改变,容易导致病毒的变异或基因重配。例如布尼亚病毒在自然界传播中,很容易引起基因重配而导致传播性和致病性增强。布尼亚病毒科是虫媒病毒中种类最多的一组病毒,包括350种病毒,其中部分病毒可引起脑炎、脑脊髓炎和脑膜脑炎、出血热、关节炎、视网膜炎等症状。国外研究认为,西尼罗病毒的流行与病毒的遗传进化有关。另外,近几年在印度洋岛屿和东南亚地区暴发的基孔肯雅热也认为与病毒的变异有关,即CHIKV对伊蚊的感染性和对人的致病性明显增强。因此,生态环境改变、媒介蚊虫密度增高及其分布范围的扩大以及病毒的遗传变异等是导致新发和再肆虐虫媒病毒病不断流行的重要原因。由于新发和再肆虐虫媒病毒可引起人类严重疾病,还常常发生暴发和大流行,我们必须树立与虫媒病毒病长期斗争的观念。5加强昆虫传播疾病的监测和预防5.1各级机构监测虫媒病毒病的防控是疾病控制中的一项长期而艰巨的任务,为有效做好虫媒病毒的监测和防控工作,有必要建立从国家到地方的各级虫媒病毒病技术平台。当前中国CDC已有虫媒病毒和病媒生物专业实验室,但从省级层面看,差距较大,远远不能适应防控工作的需要,仅少数省份能开展虫媒病毒检测和媒介生物监测工作。因此,应在所有省(直辖市、自治区)建立虫媒病毒监测和防控技术平台,并逐步在州、市、县建立相关技术平台。5.2涉及的范围和技术较为复杂虫媒病毒病防控专业技术队伍的建设是当前亟待解决的重要问题。虫媒病毒病防控工作涉及的内容和技术较为复杂,各地缺乏流行病学、病毒学(病毒检测)、媒介生物学(蚊虫、蜱等分类鉴定、生态学、媒介控制等)、虫媒传染病应急处置等综合防控专业技术人员。各级疾病控制机构岗位设置中应包括此类岗位,并尽快提高他们的专业技术水平。5.3提高临床特征和病员职业特点病例监测对及时发现疫情尤其是新发和再肆虐虫媒病毒病,及时采取防控措施,减少危害具有至关重要的意义。掌握各类虫媒病毒病的流行病学和临床特征,是开展病例监测的基础。作为临床医生,要不断提高自身的虫媒传染病知识,做到早发现,早报告,以便相关专业技术人员及时参与调查和核实诊断。虫媒病毒病主要表现为发热、皮疹、关节痛、出血热和脑炎等,对具有上述临床特点而又不能做出其他疾病诊断的病例,应考虑可能是虫媒病毒病。当然,虫媒病毒病尤其是我国尚未发生过的虫媒病毒病的诊断较为困难,最终要依赖实验室确诊。5.4加强对蚊子和药物的监测5.5加强研究,评估虫媒病毒的分布情况近几年我国虫媒病毒研究虽然取得了较大进展,但我国幅员辽阔,自然环境复杂,虫媒病毒宿主媒介种类多、分布广,提示我国可能还存在更多种类的虫媒病毒,有必要加强虫媒病毒调查研究工作,评估其危害,为防治工作提供科学依据。5.6加强蚊媒和抗药性监测为及时指导临床医生和疾病预防控制专业人员做好虫媒病毒病的诊断、报告、治疗、现场调查、实验室检测、疫情防控和公众健康教育工作,依据我国或世界虫媒病毒流行状况,国家应适时制定相关虫媒病毒病监测和防控技术指南,指导各地做好防控工作。蚊媒监测是做好虫媒病毒病防控的基础。掌握各地媒介蚊种的分布及密度,对分析本地区虫媒病毒病传播风险以及预测虫媒病毒病流行具有重要价值。近几年,虽然我国已组织开展蚊媒监测工作,但限于各地条件,监测工作较为局限,质量不高