药理学13抗癫痫药课件

抗癫痫药和抗惊厥药

AntiseizuredrugsandAnticonvulsants

第一节抗癫痫药癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调。表现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。抗癫痫药物作用的机制从电生理的观点看，有两种方式:①抑制病灶神经元异常放电。②阻断异常放电向正常脑组织的扩散。苯妥英钠(sodiumphenytoin)

又名大仑丁(dilantin)

【临床应用】1.用于各型癫痫(除失神小发作以外),是治疗大发作和局部性发作首选药,常需先用苯巴比妥等作用较快者控制发作，在改用本药。2.治疗外周神经痛：如三叉神经痛、舌咽神经痛，使疼痛减轻，发作次数减少。〔这些疼痛有与癫痫相类似发作机制，轻微刺激→强烈放电→剧烈疼痛).3.抗心律失常4.强心苷药物中毒【作用机制】实验证明，苯妥英钠不能抑制病灶异常放电，但可阻止异常放电向周围正常脑组织扩散。与其膜稳定作用有关。膜稳定作用:阻断Na+通道阻断Ca2+通道〔L-型、N-型〕抑制CaM，减少递质释放和突触后去极化阻断PTP〔强直后增强〕【不良反响】1.局部刺激：胃肠道反响，静脉炎，齿龈增生〔3-6M消退〕2.神经系统反响：量过大：急性中毒〔小脑－前庭功能失调、共济失调、精神错乱、甚至昏迷〕3.血液系统反响：长期应用致叶酸缺乏→具有红细胞贫血(甲酰四氢叶酸治疗);粒细胞缺乏、血小板减少、再障。〔血常规〕4.过敏反响：皮疹、甚至肝坏死〔肝功能〕。5.骨骼系统：通过诱导肝药酶，加速VitD的代谢→佝偻病样改变或成人软骨症。6.其他：性征倒错，可偶致畸，突然撤药，加剧癫痫或诱发癫痫持续状态。苯巴比妥

phenobarbital较大剂量-抗癫痫、抗惊厥、麻醉作用：苯巴比妥:主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。有起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等特点。机制：既能抑制病灶异常放电，又能限制异常放电的扩散。与冲动突触后膜GABAA受体、阻断前膜Ca2+依赖性递质释放有关。是治疗癫痫小发作〔失神性发作〕的首选药物机制：抑制丘脑神经元T－型Ca2+通道不良反响：胃肠道反响，诱发精神异常，血象下降或再障等。在失神性发作伴有大发作时，应与苯巴比妥合用。苯二氮卓类〔BDZ〕(benzodiazepine)地西泮：癫痫持续状态首选药硝西泮：用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作和婴儿痉挛。氯硝西泮：抗癫痫谱较广，可用于小发作和癫痫持续状态。作用与苯妥英钠类似，抗癫痫谱较广。对精神运动性发作疗效较好，对外周神经痛的疗效优于苯妥英钠。丙戊酸钠

(sodiunvalproate)丙戊酸钠抗癫痫机制：不抑制病灶放电，但阻止其扩散。通过增强抑制性递质GABA功能实现：增加来源〔促谷氨酸脱羧酶活性〕、减少去路〔抑GABA转氨酶活性〕、提高突触后膜对GABA的反响性。抗痫灵：对大发作效果较好。〔我国自行合成〕。氟桂利嗪〔flunarizine):对各型癫痫均有效，尤其对局限性发作、大发作效果好。选择性的阻断T和L-型Ca2+通道。抗癫痫药物的合理使用选择药物：能不用尽量不用，如需用，那么选择毒性低、疗效高、作用谱广、价格低的药物。给药方法：能用一种药控制，就不要联合用药；剂量由小到大。把握疗程：不随便更换药物，如需要，应逐渐过渡。监测毒副作用：定期检查。第二节抗惊厥药

常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。硫酸镁

(Magnesiumsulfate)

给药途径不同，产生不同的作用

1.口服-泻下和利胆

2.注射可抗惊厥，引起中枢抑制和骨骼肌松弛.

用于治疗子痫、破伤风等。

3.注射还可使血管扩张，血压下降。用于高血压危象救治。

4.过量引起呼吸抑制，血压剧降，心脏骤停以致死亡中毒时立即进行人工呼吸，并缓慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙。

抗中枢退行性疾病药中枢退行性疾病：是指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。主要包括：帕金森病〔Parkinson’sdisease,PD)阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)亨廷顿舞蹈病(Huntingtondisease,HD)肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis)第一节抗帕金森病药PD又称震颤麻痹，典型病症为静止震颤、肌肉强直、运动缓慢。主要由锥体外系功能失控所致。可分为原发性〔即PD〕和继发性〔帕金森综合征〕两类，后者可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物中毒等。原发性PD主要是基底神经节的黑质进行性变性引起.假说1:黑质-纹状体DA-Ach功能失衡假说2：DA氧化－自由基学说发病年龄：90%是50岁以后。临床上：重要表现为运动徐缓，肌肉强直，静止震颤和姿势反射受损。严重患者伴有记忆障碍和痴呆等病症。严重性：如不及时、有效的治疗，病情会呈慢性进行性加重，晚期往往会全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量。｛胆碱能神经元作用及用途治疗PD病对大多数PD患者有显著疗效，起病初期疗效更显著。应用左旋多巴后，患者感觉良好，其治疗特点是：①起效慢,用药2-3周才出现体征改善；1-6个月获得最大疗效。②对轻症和年轻患者疗效较好,对重症和老年患者疗效较差。③对肌肉僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤好，对痴呆病症不容易改善。治疗PD病临床效果:如口服4-6g/日，疗程超过3个月,50%患者可获得较好的疗效。疗程1年以上,75%患者可获得较好的疗效,服药6年后,只有25%的患者仍获良好效果。治疗PD病临床评价：与未服药患者比较，服药者明显延长生命,提高生活质量。2.

治疗肝昏迷

使肝昏迷患者从昏迷变为清醒，但不能改善肝功能，不能根治。长期反响：运动过多症：异常动作：手足、躯体、舌不自主运动，服用2年以上者，发生率：90％可用DA-R阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。病症波动：服用3－5年后，40－80％出现病症波动：“开－关反响〞。可用L-DA／AADC抑制药缓释剂、DA-R冲动剂、MAO抑制剂司莱吉米，少量屡次服药等方法防治。精神障碍；10－15％出现精神错乱，梦幻、幻觉、幻视或抑郁症，可用氯氮平治疗

〔二〕L-Dopa增效药AADC抑制药：卡比多巴〔α－甲基多巴肼〕：不能透过血脑屏障，抑外周AADC心宁美：本品＋L-Dopa1:4或10司来吉米〔丙炔苯丙氨〕：MAO-B选择性抑制药，对肠道MAO-A无作用，能迅速进入脑内，抑制DA降解。硝替卡朋：抑制COMT。溴隐亭药理作用：

DA2能受体冲动药

冲动黑质-纹状体通路的DA2-R：

冲动结节漏斗部的DA2受体：减少

催乳素和生长激素的释放

临床应用：

1、治疗PD,辅助左旋多巴控制不自主

运动和过度开关现象

2、闭经或乳溢

3、垂体瘤〔三〕、胆碱受体阻断药代表药：苯海索〔安坦〕适应证：轻症PD患者不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者与左旋多巴合用，可使50%患者病症得到进一步改善治疗抗精神病药引起的PD综合征脑炎或动脉硬化引起的震颤麻痹不良反响：与阿托品相似第二节抗老年性痴呆药老年性痴呆：一种由器质性的脑损伤导致的智能障碍，表现为记忆力、判断力、抽象思维能力的丧失，可分为阿尔茨海默痴呆〔AD〕和血管性痴呆〔VD〕。AD病程3－20年，确诊后平均存活10年先有精神死亡，继之肉体死亡组织学变化特征：老年斑、神经元纤维缠结、淀粉样蛋白沉积解剖学根底：海马组织萎缩功能根底：胆碱能神经兴奋传递障碍Ach－R变性，神经元数目减少。治疗以改善病症为主：胆碱酯酶抑制药、脑代谢激活药改善脑微循环药、钙拮抗剂一、胆碱酯酶抑制药他克林〔Tacrine)：可逆性胆碱酯酶抑制药。另可：促Ach释放、增N-R密度、加强神经-肌肉传递、抑制NMDA神经元毒性、抑MAO、促葡萄糖摄取等。可延缓病程1－12个月〔注意肝毒性〕。多奈派齐〔Donepezil〕：可逆性胆碱酯酶抑制药石杉碱甲〔HuperzineA〕：强效、可逆性胆碱酯酶抑制药二、