病理生理学11课件

弥散性血管内凝血

DisseminatedIntravascularCoagulation华中科技大学同济医学院病理生理系属于一种严重的血液系统紊乱综合征，凝血与抗凝血，纤溶与抗纤溶失衡。简单回顾：ⅫⅫa胶原Ⅻf激肽释放酶原激肽释放酶ⅪⅪaⅨCa2+Ⅸa-Ca2+-Ⅷ血小板磷脂ⅩⅩa-Ca2+-Ⅴ凝血酶原凝血酶内源性凝血系统组织损伤释放组织因子ⅦCa2+Ⅶ-Ca2+血小板磷脂外源性凝血系统纤维蛋白原纤维蛋白单体Ca2+Ca2+可溶性纤维蛋白多聚体稳定的纤维蛋白多聚体(纤维蛋白)ⅩⅢⅩa或ⅡaⅩⅢaCa2+血液凝固过程内源性凝血系统Ⅻ因子激活方式：固相激活：带负电荷物质与Ⅻ接触而激活胶原、基底膜、细菌内毒素酶性激活：酶使Ⅻ蛋白缬AA和精AA之间的链裂解激肽释放酶、纤溶酶、胰蛋白酶外源性凝血系统：主要作用组织因子(tissuefactor,TF)

为跨膜糖蛋白,活性部位为磷脂,是Ⅶ因子的辅因子，血管外层的平滑肌细胞等恒定表达脑、肺、胎盘含量丰富，单核及血管内皮细胞在病理情况下才表达TF。组织损伤、感染等可使组织因子合成和释放血液中存在组织因子途径抑制物（TFPI）

组织因子的活性

组织

组织因子活性（µ/mg）

•

肝脏

10

•

肌肉

20

•

脑

50

•

肺脏

50

•

胎盘蜕膜

2000

蛋白质C系统蛋白质C(ProteinC，

PC)：肝合成抗凝作用：(1)灭活凝血因子Ⅴa、Ⅷa等(2)抑制凝血酶原激活物形成(3)促进纤溶；使纤溶酶原激活物释放，纤溶酶原激活物抑制物灭活激活剂：凝血酶﹢血栓调节蛋白组织因子途径抑制物内皮细胞合成的糖蛋白(tissuefactorpathwayinhibitor，TFPI)作用过程TFPI结合ⅩaTFPI/Ⅹa与Ⅶa/TF结合抑制Ⅶa/TF活性肝素(Haparin)酸性粘多糖，肥大细胞合成抗凝作用：(1)直接抗凝：对因子Ⅹa较弱的直接抑制(2)间接抗凝与ATIII结合激活肝素辅因子II(HCII)增强激活的蛋白C抑制物的活性灭活APC抑制凝血酶和因子Ⅹa刺激内皮细胞表面结合的TFPI释放纤溶系统纤溶酶原激活物(PA)纤溶酶原纤溶酶纤溶酶原激活物抑制物(PAI)(+)uPA内皮细胞tPA(+)前尿激酶(+)PAI-1(-)(-)纤溶系统的激活与抑制纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白(原)FDP凝血酶激肽释放酶原激肽释放酶ⅫHMWK血液(血管内)(血管外)(正常)(异常)凝固止血不凝循环凝固(血栓性疾病)DIC不凝(血友病)出血消耗性凝血障碍血液凝固和不凝的双向性质DIC的概念病因凝血因子和血小板激活促凝物质入血、凝血酶↑微循环内广泛微血栓形成凝血因子、血小板消耗，继发纤溶出血休克器官功能障碍溶血性贫血凝血功能失常Microthrombus

(myocardium)Microthrombus

(liver)DIC的发病机制外源性凝血系统激活内源性凝血系统激活血细胞大量破坏，血小板激活促凝物质入血外源性凝血系统激活严重组织损伤外科大手术严重创伤产科意外恶性肿瘤实质脏器坏死组织因子释放入血TF-Ca2+-VIIⅩ凝血酶(+)(+)内源性凝血系统激活细菌病毒螺旋体持续的缺血缺氧酸中毒抗原-抗体复合物内毒素血管内皮细胞损伤胶原暴露(+)ⅫTF释放外激肽释放酶内血细胞破坏单核中性粒细胞内毒素、IL-1、TNF

TF急性早幼粒细胞白血病放疗化疗红细胞破坏ADP激活血小板膜磷脂浓缩局限凝血因子凝血酶生成促凝物质入血胰蛋白酶(+)凝血酶蛇毒斑蝰蛇毒(+)V因子锯磷蝰蛇毒(+)凝血酶DIC的发生就是凝血系统的异常启动并不断放大DIC的影响因素单核吞噬细胞系统功能受损血液凝固的调控失调肝功能严重障碍血液高凝状态微循环障碍单核吞噬细胞系统功能受损清除促凝物质及毒物功能易发生DIC全身性Shwartzman反应小剂量内毒素24h小剂量内毒素DIC肝功能严重障碍肝功能严重障碍凝血抗凝纤溶失调肝细胞大量坏死TF释放病因(+)凝血因子DIC血液高凝状态妊娠

促凝物质，抗凝物质，PAI酸中毒pH

凝血因子活性

肝素抗凝活性

血小板聚集性

高凝损伤血管内皮细胞DIC微循环障碍休克血液淤滞RBC聚集血小板粘附聚集酸中毒内皮损伤低血容量肝肾功能障碍DICDIC的分期和分型分期高凝期消耗性低凝期继发性纤溶亢进期凝血系统激活微血栓形成凝血因子血小板消耗减少继发纤溶出血凝血酶FXIIa(+)纤溶系统急性型发病急，数小时或1-2天,促凝>代偿,以休克和出血为主，见于严重感染、严重创伤等亚急性型数天、数周内发病,部分代偿慢性型起病缓慢,完全代偿甚至过代偿,后期表现器官障碍DIC的功能代谢变化出血器官功能障碍休克微血管病性溶血性贫血出血凝血物质消耗而减少纤溶系统的激活FDP的形成代偿不足凝血、激肽系统的激活内皮细胞激活损伤释放PA富含PA的器官缺血坏死纤溶酶FXFY+FDFD+FEFDPFbn(Fbg)FDP的抗凝作用：1.X、Y、D片段均可妨碍纤维蛋白单体聚合2.Y、E片段抗凝血酶3.大部分FDP均抑制血小板的粘附聚集释放FDP的检测：3P试验D-二聚体检查：反映继发纤溶3P试验：血浆鱼精蛋白副凝试验(Plasmaprotaminparacoagulationtest)纤维蛋白原凝血酶纤维蛋白单体(M)纤维蛋白纤溶酶FX+FY+FD+FEFX.M(可溶性复合物)鱼精蛋白FXM自我聚合絮状沉淀3P试验原理器官功能障碍DIC微血栓形成器官缺血肾：急性肾功衰肺：呼吸衰竭肝：黄疸：肝衰消化系统：呕吐、腹泻、消化道出血肾上腺：华佛综合征垂体：席汉综合征神经系统：神志模糊昏迷等多器官功能衰竭休克广泛微血栓形成回心血量严重不足广泛出血有效循环血量

心肌受损心功能障碍心输出量

激肽扩血管C3a、C5a促组胺释放外周阻力

FDP加重了微血管扩张及通透性升高休克微血管病性溶血性贫血(microangiopathichemolyticanemia)DIC外周血出现裂体细胞1.微血管中纤维蛋白性微血栓网状红细胞挂在其上